Chirurgico suina modello di Ischemia cardiaca cronica trattato con intervento di Bypass coronarico fuori pompa

Summary

Questo protocollo presenta un modello animale grande chirurgico di ischemia cronica, singola nave che provoca anomalie regionali ma non crea infarto, conosciuto come il miocardio hibernating. Seguito istituzione di ischemia cronica, gli animali sono trattati con fuori-pompa LIMA-LAD bypass coronarico per revascularize tessuto ischemico.

Abstract

Ischemia cardiaca cronica che altera la funzione cardiaca, ma non si traduca in infarto, viene definito il miocardio hibernating (HM). Un grande sottoinsieme clinico dei pazienti della coronaropatia (CAD) ha HM, che oltre a causare la funzione alterata, li mette a rischio per aritmie e futuri eventi cardiaci. Il trattamento standard per questa circostanza è rivascolarizzazione, ma questo ha dimostrato di essere una terapia imperfetta. La maggior parte della ricerca pre-clinica cardiaca si concentra sui modelli di infarto di ischemia cardiaca, lasciando questo sottoinsieme dei pazienti di ischemia cronica in gran parte scarsamente. Per colmare questa lacuna nella ricerca, abbiamo sviluppato un modello ben caratterizzato e altamente riproducibile del miocardio hibernating in maiali, come suina è modelli ideali traslazionali per la malattia di cuore umano. Oltre a creare questo modello di malattia unica, abbiamo ottimizzato un modello di trattamento clinicamente rilevanti della chirurgia di bypass coronarico in maiali. Questo ci permette con precisione studiare gli effetti dell'intervento di bypass sulla malattia cardiaca, come pure studiare terapie aggiuntive o alternative. Questo modello induce chirurgicamente stenosi singolo vaso impiantando un constrictor sull'arteria discendente anteriore sinistra (ragazzo) in un giovane maiale. Come cresce il maiale, il costrittore crea una stenosi progressiva, con conseguente ischemia cronica con alterata funzione regionale, ma preservare la vitalità dei tessuti. A seguito dell'istituzione del fenotipo miocardio ibernato, eseguiamo intervento di bypass coronarico fuori pompa per revascularize la regione ischemica, che imita il trattamento oro-standard per i pazienti della clinica.

Introduction

Malattia coronarica (CHD) colpisce circa 15,5 milioni di persone in Stati Uniti d'America ¹ ed è una delle principali cause di morte a livello globale. Mentre il tasso di mortalità connesso con CHD è sceso negli ultimi anni, l'incidenza e l'onere per i pazienti e il sistema sanitario rimangono alta ¹. Trattamento primario di CAD severo è rivascolarizzazione, che migliora la sopravvivenza e riduce l'angina^2,3,4. Tuttavia, la funzione cardiaca spesso rimane depressa, soprattutto sotto il carico di lavoro aumentato e può progredire....

Protocol

Tutti gli studi sugli animali sono stati approvati dalle commissioni di utilizzo del Minneapolis VA Medical Center e l'Università del Minnesota e istituzionali Animal Care. Seguire le attuali linee guida per l'uso e la cura di animali da laboratorio National Institutes of Health.

1. sospensione chirurgia

1. Preparazione degli animali
   1. Per creare un modello del miocardio hibernating, utilizzare 5 - settimana-vecchio, donna, maiali Yorkshire, che pesano nella gamma di 8-10 kg con 9,2 kg come peso medio.
   2. Per il monitoraggio dello stato pre-operatoria, pesare l'animale entro 3 giorni prima dell'intervento.
   3. Ve....

Results

Dopo l'intervento chirurgico iniziale sospensione, stenosi supera al 70% dovrebbe essere in grado di essere osservato da tecniche di imaging clinici come angiografia o cardiaco MRI (Figura 1A). 8 settimane dopo l'applicazione chirurgica del constrictor LAD, analisi della funzione regionale di ECHO o MRI cardiaco rivelano la funzione ridotta sotto carico di lavoro aumentato (Figura 2). Questo può essere testato st.......

Discussion

Qui, indichiamo che il nostro modello di suina di HM accuratamente imita l'esperienza clinica dei pazienti con la malattia del singolo vaso e funzione ventricolare sinistra conservata. Prima la rivascolarizzazione, Mostra degli animali con singolo vaso HM danno minimo nella funzione globale come misurata dalla frazione di espulsione, ma Visualizza significativa riduzione di ispessimento di parete regionali. Dopo la rivascolarizzazione, formazione immagine di CMR a uno o tre mesi di recupero dimostra conservata pervietà d.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Bair Hugger	3M	Modello 505	Sistema di riscaldamento del paziente
SR Buprenorfina 10 mg/mL	Abbott Labs	NADA 141-434	Clip a molla chirurgica analgesica postoperatoria
	Applied Medical	A1801	Estremità del morsetto di LIMA dopo lo smontaggio
Kit linea arteriosa	Freccia	ASK-04510-HF	Catetere femorale per il monitoraggio della pressione sanguigna
1000mL Cloruro di sodio 0,9%	Baxter	2B1324X	IV liquido di ricambio
250 mL soluzione salina 0,9%	Baxter	UE1322D	Liquido IV di ricambio
500mL 0,9% cloruro di sodio	Baxter	2B1323Q	Somministrazione di farmaci, fornire nebbia per soffiatore Mister
Flo-thru 1,0	Baxter	FT-12100	utilizzato per anastomos LIMA a L
Flo-thru 1,25	Baxter	FT-12125
Flo-thru 1,5	Baxter	FT-12150
Flo-thru 2,0	Baxter	FT-12200
Cloroprep	Becton Dickenson	260815	Preparazione chirurgica della pelle
Meloxicam	Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.	0010-6013-01	FANS per analgesia
Hypafix	BSN Medical	4210	Medicazione sicura per ferite e cateteri IV
Tubo IV per soffiatore Mister	Carefusion	42493E	Si adatta ai fluidi IV per il manipolo Blower/Mister
Bovie Cautery	Covidien	E2516	Emostasi
Tubo toracico	Covidien	8888561043	Evacua l'aria dalla cavità toracica
Cauterizzazione monopolare	Covidien	Valleylab FT10	Emostasi
Telpha pad	Covidien	2132	Medicazione sterile per ferite
4-0 Tevdek II Strands	Deknatel	7-922	Sutura per fissare il costrittore attorno a LAD
Propofol	Diprivan	269-29	Agente di induzione
lama lunga per laringoscopio	DRE	12521	Consente la visualizzazione della trachea per l'intubazione
Elettrodi ECG	DRE	1496	Monitora
laringoscopio del ritmo cardiaco	DRE	12515
Macchina per anestesia + ventilatore	DRE Dräger- Fabius Tiro	DRE0603FT	Fornire ossigeno e inalante al paziente
5 Ethibond	Ethicon	MG46G	Sutura
0 Vicryl	Ethicon	J208H	Sutura
2-0 Vicryl	Ethicon	J317H	Sutura
3-0 Vicryl	Ethicon	VCP824G	Sutura
7-0 Prolene	Ethicon	M8702	Sutura
Dermabond	Ethicon	DNX12	Adesivo cutaneo
Ligaclips	Ethicon	MSC20	Graffette chirurgiche per smontaggio LIMA
Soluzione salina sterile 20 mL	Fisher Scientific	20T700220	Flush per cateteri IV
Telazol 100 mg/mL	Fort Dodge	01L60030
Unguento antibiotico triplo	Johnson & Johnson	23734
Tubo endotracheale topico su ferita con diametro interno di 6,0 mm	Mallinckrodt	86049	Stabilire le vie aeree per Revasc, risonanza magnetica e terminazione
Nastro medico da 1"	Medline	MMM15271Z	Medicazione sicura della ferita e cateteri IV Tubo
endotracheale con ID da 4,0 mm	Medline	DYND43040	Stabilire le vie aeree per l'ibernazione
Tubo endotracheale con diametro interno di 4,5 mm	Medline	DYND43045	Stabilire le vie aeree per l'ibernazione
Tubo endotracheale con ID da 5,0 mm	Medline	DYND43050	Stabilire le vie aeree per l'ibernazione
Tubo endotracheale con ID da 6,5 mm	Medline	DYND43065	Stabilire le vie aeree per Revasc, risonanza magnetica e
terminazione Tubo endotracheale con ID da 7,0 mm	Medline	DYND43070	Stabilire le vie aeree per Revasc, risonanza magnetica e terminazione
Coperta Bair Hugger -  Sottoscocca di grandi dimensioni	Medline	AUG55501	Sistema di riscaldamento del paziente
Confezione base	Medline	DYNJP1000	Teli sterili e copritavolo Cera
per ossa	Medline	ETHW31G	Emostasi dell'osso tagliato
Tubo di aspirazione	Medline	DYND50223
Contenitore di aspirazione...	Medline	DYNDCL03000
Siringa da 1 ml	Medtronic/Covidien	1188100777	Somministrare agenti iniettabili
Siringa da 12 ml	Medtronic/Covidien	8881512878	Somministrare agenti iniettabili
Siringa da 20 ml Medtronic	/Covidien	8881520657	Somministrare agenti iniettabili
3 ml Syinge	Medtronic/Covidien	1180300555	Somministrare agenti iniettabili
6  siringa da ml	Medtronic/Covidien	1180600777	Somministrare agenti iniettabili
Siringa da 60 ml	Medtronic/Covidien	8881560125	Somministrare agenti iniettabili
Soffiatore Mister Kit	Medtronic/Covidien	22120	Libera il campo chirurgico per l'anastomosi dei vasi
Roncuronium	Mylan	67457-228-05	Agente bloccante neuromuscolare
# 40 lama tagliacapelli	Oster	078919-016-701	Rimuovere i peli dai siti chirurgici
Hair Clipper	Oster	078566-011-002	Rimuovere i peli dai siti chirurgici
Bupivicaina	Pfizer	00409-1161-01	Anestetico locale
Cephazolin	Pfizer	00409-0805-01	Antibiotico
Eparina	Pfizer	0409-2720-03	anticoaggulante
Lidocaina 2%	Pfizer	00409-4277-01	Anestetico locale / antiarrtimico
Succinilcolina 20 mg / mL	Pfizer	00409-6629-02	Agente bloccante neuromuscolare
Monitor per anestesia	Phillips Intellivue	MP70	Supporta la ventilazione con inalante
Lacrime artificiali	Rugby	0536-1086-91	Lubrificare gli occhi per prevenire l'essiccazione corneale
Buprenorfina 0,3 mg/mL	Sigma Aldrich	B9275	Analgesico preoperatorio per procedure surviviali
Isoflurano	Sigma Aldrich	CDS019936	Anestetico generale - Inalante
36 " Tubo di monitoraggio della pressione	Smith' s Medical	MX563	Connect art. Linea  al trasduttore
48" Tubo di monitoraggio della pressione	Smith' s Medical	MX564	Connect art. Linea  al trasduttore
Jelco 18 ga catetere IV	Smiths medical	4054	IV accesso in Revasc, risonanza magnetica e
termine Jelco 20 ga IV catetere	Smiths medical	4059	IV accesso nella risonanza magnetica
Jelco 22 ga  catetere IV	Smiths medical	4050	Accesso IV in procedura di ibernazione
OPVAC Synergy II	Terumo Sistema cardiovascolare	401-230	Posizionatore cardiaco e stabilizzatore
Sega sternale/ Sega per necroscopia	Thermo Fisher	812822	Utilizzato per aprire la cavità toracica
Delrin Constrictor	U di MN	Realizzato su misura	Crea la stenosi del cilindro E del serbatoio di ossigeno LAD
	vari	vari	Utilizzato per il soffiatore Mister se la macchina per anestesia non dispone di flussometro ausiliario
Trasduttore di pressione	vari	Deve adattarsi al monitor dell'anestesia	Monitorare le pressioni arteriose dirette
Xilazina 100 mg/mL	Vedco	468RX	Sedativo/analgesico preoperatorio