Mesures de la fonction motrice et d’autres paramètres de résultats cliniques chez les enfants Ambulant avec dystrophie musculaire de Duchenne

Summary

Le but de cette étude est de présenter les mesures de résultats cliniques plus fiables et leurs corrélations avec quantitative muscle MRI en patients ambulants avec dystrophie musculaire de Duchenne.

Abstract

Alors que s’accroît le nombre de nouvelles options thérapeutiques testés chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), il n’y a encore aucune définition des évaluations plus fiables au sujet de l’efficacité thérapeutique. Nous présentons des mesures de résultats cliniques et radiologiques utilisés chez les patients ambulatoires en participant à notre essai « traitement avec L-citrulline et metformine dans la dystrophie musculaire de Duchenne ». La mesure de fonction motrice est un test validé chez les patients atteints de maladies neuromusculaires qui se compose de 32 éléments et évalue tous les trois dimensions de la performance motrice, y compris les commandes et du transfert (D1 subscore), la fonction motrice axiale et proximale (D2 subscore) et la fonction motrice distale (D3 subscore). Le test montre la forte variabilité, intra – et inter – rater mais seulement lorsque suivant strictement les directives des matériaux, étapes de l’examen et calcul des scores. Le test de marche de 6 minutes, test chronométré 10 mètres marche/course et temps supin-up sont couramment utilisés tests fonctionnels chronométrés qui également suffisamment surveillent les modifications de la fonction musculaire ; Toutefois, ils dépendent fortement de collaboration patiente. IRM quantitative est objective et biomarqueurs sensibles pour détecter les modifications subcliniques, si les frais d’examen peuvent être une raison pour son utilisation limitée. Dans cette étude, a trouvé une corrélation élevée entre l’évaluation tout clinique et IRM quantitative. L’utilisation combinée de ces méthodes fournit une meilleure idée de la progression de la maladie ; Toutefois, des études longitudinales sont nécessaires pour valider leur fiabilité.

Introduction

Mesures des résultats qui reflètent fidèlement la réponse au traitement sont une condition essentielle de succès cliniques. En raison du développement rapid de nouvelles stratégies thérapeutiques, effort plus forte a été déposée auprès de définir des méthodes reproductibles ainsi que sensibles qui surveillent les résultats cliniques.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie récessive liée à le X et le type le plus commun de la dystrophie musculaire chez les enfants. Il est caractérisé par une implication sévère de principalement le squelettique et muscle cardiaque et une évolution de la maladie progressive, avec perte de déambulation autour de 8-12 ans et des décès prématurés surtout avant 30 ans¹. Des tests validés comme fonction motrice mesurent et tests de la fonction temporisée sont largement acceptées comme des outils cliniques pour surveiller la progression de la maladie, qu’ils évaluent plusieurs aspects des fonctions de la vie quotidienne. En outre, dans les cas ambulatoires, ils semblent être plus sensibles que les mesures de force musculaire quantitative, qui ne peuvent être effectuées de manière appropriée chez les patients faibles et non coopératifs^2,3.

La mesure de fonction motrice (MFM) évalue les fonctions du cou, tronc, bras et muscles des jambes et des capacités tels que debout, transférer et marche. Elle peut même être réalisée chez les patients qui ont perdu la déambulation, car elle reflète les trois dimensions de la performance du moteur à⁴. La MFM (validé pour les patients âgés de 6 à 60 ans atteints de DMD) a été évaluée sur la base manuel^{5 de l’utilisateur de la MFM}. Elle comprend 32 articles et est divisé en trois sous-domaines : D1 (évaluation des commandes et du transfert), D2 (évaluation de la fonction motrice axiale et proximale) et D3 (évaluation de la fonction motrice distale). Tous les éléments sont notés sur une échelle de 4 points (0-3). Le test est validé dans les maladies neuromusculaires et peut suffisamment surveiller les modifications de la fonction musculaire et prédire la perte de déambulation. En outre, il est d’accord avec les changements cliniques perçues par les médecins et les patients atteints de DMD^6,7traitant. Minutée fonction essais sont également couramment utilisés comme mesures de résultats, même si elles sont effectuées principalement chez les patients ambulatoires. Parmi ceux-ci, le test de marche de 6 minutes (TM6) a reçu une attention particulière, car il montre de la plus haute fiabilité test-retest, prédit le recul clinique et perte de déambulation et de corrélation avec plus de précision avec mesures de fonction musculaire par rapport à la force musculaire quantitative mesure^8,9. Le test mesure la maximale à quelques pas d’un patient en 6 minutes¹⁰. Il est guidé par deux professionnels bien formés, un « suiveur » qui marche 1-2 mètres derrière le patient et un « évaluateur » qui enregistre le temps. Autres tests de la fonction temporisée ont plus faible fiabilité test-retest et ne reflètent pas l’endurance, un marqueur important de la fonction ambulatoire,^8,9,10,11. Ces essais incluent le test chronométré 10 mètres course/marche (10MWT), dont la meilleure performance de marche/course sur une distance de 10 mètres de hauteur, et le temps en décubitus dorsal, qui mesure la capacité à résister de décubitus dorsal². L’utilisation de la mesure de fonction motrice et les tests de la fonction temporisée comme paramètres primaires et secondaires dans les essais cliniques se justifie ; Toutefois, une limitation majeure est qu’aucun n’est indépendant de collaboration patiente et les compétences de l’évaluateur.

L’IRM quantitative (QMRI) est une méthode objective de visualiser des anomalies morphologiques bien décrits de la musculature y compris œdème, dégénérescence musculaire et accroissement du contenu des tissus adipeux et le tissu conjonctif¹². L’utilisation de l’IRM comme outil de diagnostic dans les maladies neuromusculaires a déjà été établie, mais son rôle dans la progression de la maladie surveillance et réponse au traitement est encore limitée aux essais cliniques. Temps de relaxation T2 est connu pour être augmentés dans la dystrophie musculaire due à des lésions musculaires, oedème, remplacement gras et l’inflammation, et de plus amples informations sur la teneur en matières grasses de muscle peuvent être extraites par le calcul de la fraction moyenne de matière grasse (FF). QMRI s’est avéré être un biomarqueur prometteur, que des mesures sont en corrélation avec la progression clinique de résultat et de la maladie, alors qu’une fraction de graisse moyenne de 50 % prédit la perte de l’ambulation^13,14. Par ailleurs, QMRI a été en mesure de détecter les changements subcliniques chez les patients stables ou même amélioration des résultats des mesures^15,16. Données QMRI des muscles extenseurs a également été montré pour être utile au sujet de sa corrélation avec les résultats cliniques¹⁷. QMRI est une méthode non invasive et sensible ; Néanmoins, son coût et la possibilité de conformité réduite chez les jeunes enfants peuvent limiter son utilisation.

La fiabilité des tests fonctionnels et QMRI a déjà été démontrée dans de la dystrophie musculaire de Becker¹⁸. Le but de cette étude transversale était de mettre en évidence les mesures des résultats cliniques et radiologiques sensibles en ambulants enfants atteints de DMD, comme la nécessité d’évaluations standardisées et propres à la maladie est en augmentation dans l’ère des essais cliniques sur les maladies neuromusculaires les troubles.

Protocol

Avant que le recrutement, l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique local [Comité d’éthique de la deux Cantons de Bâle (EKBB 63/13)] et la DDC de médicaments (Swissmedic 2013 DR 3151) et immatriculée sous ClinicalTrials.gov (NCT01995032). 1. clinique évaluation des fonctions musculaires Mesure de fonction motrice (MFM) Demander au patient de réalisation de chacune des tâches suivantes et les marquer comme indiqué dans le t…

Representative Results

On a analysé les données de la base de 47 patients ambulatoires mâles (de 6,5 à 10,8 ans) atteints de DMD. Tous les patients ont participé précédemment à l’étude « Traitement avec L-citrulline et metformine dans la dystrophie musculaire de Duchenne ». Les patients étaient inscrits de Bâle de l’hôpital pour enfants de l’université et les registres de patients de Suisse, Allemagne et en Autriche. À l’exception d’un seul patient, qui a refusé de prendre part à l…

Discussion

Plusieurs mesures de résultats prometteurs ont été utilisées dans les essais cliniques chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). La MFM est un test fonctionnel validé et reproductible qui implique un examen détaillé des fonctions motrices cruciales à 32 étapes⁴, alors que le TM6 peuvent fournir des informations utiles sur l’endurance du patient.

Tous les tests actuellement validés ont des limites en raison des variabilités inter…

Materials

Physiotherapy mat	-	-	should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions	-	-	-
Table	-	-	with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair	-	-	with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch	-	-	-
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard	-	-	-
10 coins	-	-	dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil	-	-	-
Tennis ball	-	-	-
Sheets of A4 paper or equivalent	-	-	weight: 70-80g
Clipboard	-	-	-
Two small traffic cones	-	-	-
Tape	-	-	for marking arrows and stop
Line traced on the floor	-	-	2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor	-	-	indoor, straight, up to 30 meters long