Hier presenteren we een protocol voor het meten van lever veneuze drukgradiënt (HVPG), de gouden standaard om klinisch significante portale hypertensie te diagnosticeren. Bovendien beschrijven we hoe we een transjugulaire leverbiopsie binnen dezelfde sessie kunnen uitvoeren.
Hier bieden we een gedetailleerd protocol dat de klinische procedure beschrijft van hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) meting bij patiënten met gevorderde chronische leverziekte gevolgd door een instructie voor transjugulaire biopsie. Onder plaatselijke anesthesie en ultrasone begeleiding wordt een katheter introducer schede in de rechter inwendige halsslagader geplaatst. Met behulp van fluoroscopische geleiding wordt een ballonkatheter in de inferieure vena cava (IVC) gebracht en in een grote leverader ingebracht. De juiste en voldoende wigpositie van de katheter wordt gewaarborgd door contrastmedia te injecteren terwijl de ballon de uitstroom van de ingeblikte leverader blokkeert. Na het kalibreren van de externe druktransducer worden continue drukopnamen verkregen met driedubbele opnames van de ingeklemde lever veneuze druk (WHVP) en vrije lever veneuze druk (FHVP). Het verschil tussen FHVP en WHVP wordt HVPG genoemd, waarbij waarden ≥10 mm Hg wijzen op klinisch significante portale hypertensie (CSPH). Voordat de katheter wordt verwijderd, worden drukmetingen in de IVC op hetzelfde niveau geregistreerd, evenals de juiste atriale druk.
Ten slotte kan een transjugulaire leverbiopsie worden verkregen via dezelfde vasculaire route. Er zijn verschillende systemen beschikbaar; kernbiopsienaalden hebben echter de voorkeur boven aspiratienaalden, vooral voor cirrhotische levers. Nogmaals, onder fluoroscopische begeleiding wordt een biopsie naald introducer schede gevorderd tot een leverader. Vervolgens wordt de transjugulaire biopsienaald voorzichtig door de introductiehuls naar buiten gebracht: (i) in het geval van aspiratiebiopsie wordt de naald onder aspiratie in het leverparenchym gebracht en vervolgens snel verwijderd, of (ii) in het geval van een kernbiopsie wordt het snijmechanisme geactiveerd in het parenchym. Verschillende afzonderlijke passages kunnen veilig worden uitgevoerd om voldoende levermonsters te verkrijgen via transjugulaire biopsie. In ervaren handen duurt de combinatie van deze procedures ongeveer 30-45 minuten.
Patiënten met cirrose lopen risico op het ontwikkelen van complicaties die meestal verband houden met portalhypertensie (PHT), zoals ascites of bloedingen uit maag- of slokdarmvariëteiten1,2,3. Het risico van leverdecompensatie houdt verband met de mate van PHT2. Meting van de lever veneuze drukgradiënt (HVPG) is de gouden standaard om de veneuze druk van het portaal bij patiënten met cirrose te schatten, d.w.z. het beoordelen van de ernst van sinusoïdale portalhypertensie4. Een HVPG van ≥6 mm Hg tot 9 mm Hg duidt op verhoogde poortdruk (‘subklinische portalhypertensie’), terwijl een HVPG-≥10 mm Hg CSPH definieert. Dit protocol geeft een gedetailleerde beschrijving van de apparatuur en de procedure en belicht ook mogelijke valkuilen en biedt advies voor het oplossen van problemen.
Klinisch is meting van HVPG geïndiceerd (i) om de diagnose van sinusoïdale portalhypertensie vast te stellen, ii) het identificeren van patiënten die risico lopen op leverdecompensatie door csph (HVPG ≥10 mm Hg) te diagnosticeren, iii) de farmacologische therapie in primaire of secundaire profylaxe van variceale bloedingen te begeleiden, en iv) het risico op leverfalen na gedeeltelijke hepatectomie te beoordelen2,4. HVPG wordt gebruikt als een gevestigde surrogaatmarker voor verbetering en/of verslechtering van leverfibrose/-functie, aangezien een afname van HVPG zich vertaalt in een klinisch zinvol voordeel5, terwijl hogere HVPG-waarden geassocieerd zijn met een verhoogd variceale bloedingsrisico6. Op basis van observaties over veranderingen in HVPG bij patiënten onder niet-selectieve bètablokkers (NSBB) of etiologische therapieën wordt een afname van HVPG met 10% als klinisch relevant beschouwd7,8.
Tot op heden zijn er geen alternatieve, niet-invasieve parameters die de mate van portaaldruk met vergelijkbare nauwkeurigheid weerspiegelen als HVPG. Zelfs als HVPG eigenlijk een ‘indirecte’ manier is om portaaldruk te meten, correleert het sterk en weerspiegelt het dus nauwkeurig ‘direct’ gemeten portaaldruk bij patiënten met cirrose9. Belangrijk is dat HVPG-metingen worden uitgevoerd met behulp van een ballonkatheter om de beoordeelde hoeveelheid leverparenchym10,11,12te maximaliseren . Hoewel HVPG-metingen invasief, hulpbronnenintensief zijn en interventionele vaardigheden en expertise vereisen bij het interpreteren van de betrouwbaarheid en plausibiliteit van drukmetingen, is deze methode de huidige gouden standaard voor het diagnosticeren en monitoren van portalhypertensie bij patiënten met cirrose13,14,15.
Eenvoudige laboratoriumwaarden, zoals het aantal bloedplaatjes, kunnen helpen om de waarschijnlijkheid voor CSPH in te schatten. Het aantal bloedplaatjes of niet-invasieve scores die het aantal bloedplaatjes bevatten, hebben echter een beperkte voorspellende waarde16. Beeldvormingsmodaliteiten die splenomegalie17 of portosystemische zekerheden18 tonen bij patiënten met cirrose suggereren de aanwezigheid van CSPH, maar zijn niet nuttig voor het kwantificeren van de werkelijke mate van portale hypertensie. Nieuwe niet-invasieve beeldvormingstools, zoals elastografie van lever19 en/of van de milt20, zijn nuttig voor het in- of uitsluiten van de aanwezigheid van CSPH. Toch is geen van de beschikbare methoden in staat om dynamische veranderingen in portaaldruk21direct te meten.
De prognostische waarde van HVPG is onderstreept door verschillende baanbrekende studies, waaruit blijkt dat een HVPG-≥10 mm Hg (d.w.z. CSPH) voorspellend is voor de vorming van varices8 (en voor de ontwikkeling van complicaties in verband met portale hypertensie22, terwijl een (farmacologisch geïnduceerde) afname van HVPG het respectieve risico op variceale groei23 en decompensatiemoduleert 7. HVPG-respons is het enige gevestigde surrogaat voor de effectiviteit van NSBB’s bij het voorkomen van (terugkerende) variceale bloedingen. Als HVPG daalt tot een waarde van ≤12 mm Hg of met ≥10-20% wordt verminderd tijdens de NSBB-behandeling, worden patiënten beschermd tegen variceale bloedingen en wordt de overleving verhoogdmet 24,25. Evenzo vermindert HVPG-respons ook de incidentie van ascites en gerelateerde complicaties bij patiënten met gecompenseerde cirrose5,26. Verschillende studies hebben bewijsmateriaal opgeleverd ter ondersteuning van het gebruik van HVPG-geleide therapie27,28,29,30,31,32. In centra met voldoende ervaring kan HVPG-respons dus leidend zijn voor behandelingsbeslissingen, waardoor gepersonaliseerde geneeskunde voor patiënten met portale hypertensie wordt vergemakkelijkt.
Bovendien kan het meten van HVPG dienen als surrogaateindpunt voor proof-of-concept studies die de effectiviteit beoordelen van nieuwe behandelingen voor cirrose en/of portale hypertensie die van bank naar bed worden vertaald, zoals sorafenib33,34, simvastatine35,36, taurine37, of emricasan38. Uiteindelijk kunnen metingen van HVPG ook belangrijke prognostische informatie opleveren over het risico op ontwikkeling van HCC39 en voor leverfalen na leverresectie40.
De infrastructuur voor het meten van HVPG moet direct beschikbaar zijn in secundaire en tertiaire zorgcentra. Aangezien de techniek van HVPG-meting gespecialiseerde training en apparatuur vereist, lijkt het rationeel voor academische en transplantatiecentra om een hepatisch hemodynamisch laboratorium op te zetten, waardoor state-of-the-art diagnose en beheer van portale hypertensie wordt vergemakkelijkt. Grote volumecentra voeren enkele honderden HVPG-metingen per jaar uit. Op basis van onze ervaring wordt meestal voldoende expertise verkregen om nauwkeurige HVPG-metingen uit te voeren na 50-100 gecontroleerde HVPG-metingen.
Hoewel HVPG-metingen aanzienlijke middelen vereisen en persoonlijk zijn opgeleid met interventionele vaardigheden en expertise in het lezen van druktraceringen, verbetert het de prognose en kan het behandelingsbeslissingen begeleiden en zo gepersonaliseerde geneeskunde vergemakkelijken. Bovendien is de mogelijkheid om veilig leverbiopsiemonsters te verkrijgen via de transjugulaire route in dezelfde sessie een ander argument ten gunste van het implementeren van hepatische hemodynamische laboratoria in tertiaire zorgcentra…
The authors have nothing to disclose.
Het Algemeen Ziekenhuis van Wenen en de Medische Universiteit van Wenen bieden vriendelijk de infrastructuur voor het Weense Hepatische Hemodynamisch Laboratorium. Eerdere leden van het Vienna Hepatic Hemodynamic Laboratory en collega’s moeten worden erkend voor hun waardevolle input die heeft bijgedragen aan het voortdurend verbeteren van de methodologie van HVPG-meting en transjugulaire leverbiopsie in onze instelling. Daarnaast bedanken we de verpleegkundigen van de afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie die een essentieel onderdeel zijn van het Weense Hemodynamisch Laboratorium en patiënten continu uitstekende zorg bieden.
10 mL Luer-Lock syringe | Braun | REF 4617100V, LOT 17G03C8 | Luer-Lock Syringe for connection with the aspiration biopsy set |
10 mL Syringe 2x | Braun | REF 4606108V | Snonpyrogenic, nontoxic 10 mL syringe |
10 F liver biopsy introducer sheath set | Cook Medical | REF RCFW-10.0-38, REF G07600 | Percutaneous Sheath Introducer Set (TJBX), 10F Port, 13cm, Check-Flo Performer Introducer |
18 G needle for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AN-04318 | Introducer Needle for TJBX Set, 18 G, 6.35 cm |
21 G needle | Henke Sass Wolf | REF 0086, Fine-Ject 21Gx2" | Sterile injeciton needle, 21 Gx2", 0.8 x 50 mm, for local anesthesia |
3-way channels | Becton Dickinson | BD Connecta Luer-Lok, REF 39402 | Three way channel with Luer-Lok connection system |
7.5 F catheter introducer sheath set | Arrow International | REF SI_09875-E | Percutaneous Sheath Introducer Set, 7.5 F Port |
Aspiration TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-16-51.0-TJL, REF G20521 | TJ Liver Access and Biopsy Needle Set (Aspiration Set), 9 F-45 cm, 16 G-50.5 cm |
Balloon catheter | Gerhard Pejcl Medizintechnik Austria | REF 500765B | Ferlitsch HVPG Catheter, 7F-65cm, Balloon:2.5mL, Pressure 50-90 kPa, GW: 0.032" |
Blade 11 scalpel | Medi-Safe Surgicals | MS Safety Scalpel REF /Batch 18012424 | 11 blade safety scalpels, retractable, single use, 10 scalpels per package |
Blunt tip fill needle | Becton Dickinson | REF 303129 | Sterile blunt tip fill needle, single use |
Contrast media (dye) | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, GER | ZNR 1-24112 | Peritrast 300 mg Iod/mL, 50 mL, contrastmedia |
Core TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-14XT-50.5-LABS-100, REF G08285 | TJ Needle Introducer and Bx-Needle 7 F-53.5 cm, 14 G-53.5 cm/20 mm, 18 G-60 cm |
Digital x-ray fluoroscope system | Siemens | Model No 07721710 | ARCADIS Varic, mobile x-ray fluoroscope system |
Disinfectant solution | Gebro Pharma | 1-20413 | Isozid-H |
Face mask | MSP Medizintechnik GmbH | REF HSO36984 | Surgical face mask from double fleece, with tie, 50 pieces |
Guide wire for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AW-14732 | Marked Spring-Wire Guide, TJBX Set, 0.032", 0.81 mm, 68 cm |
Infusion line | Rosstec Medical Products b Cardea GmbH & Co | REF 220010, 100m | Infusion line, Luer-Lok for connection of balloon catheter and pressure transducer |
Lidocaine 2% | Gebro Pharma | Xylanaest, ZNR 17.792, 20mg/1mL (2%) | Sterile vials Xylanest including 2% Lidocain hydrochloride for local anesthesia |
Midazolame | Roche | Dormicum, ZNr 1-18809, Midazolam 5mg/5mL | Sterile vials Dormicum including Midazolam for sedation |
Monitor system | Datex-Ohmeda by GE | Type F-CMREC1 | Patient monitoring system |
Patient bench | Silerlen-MAQET | Model No 7474.00A | Mobile patient bench for x-ray fluoroscopy |
Pressure bag | Ethox Corp | REF 4005 | Pressure Infuser Bag 500 mL |
Pressure recorder | Edwards Lifesciences | Ref T001631A, Lot 61202039 | TruWave 3 cc/150 cm |
Pressure transducer | Edwards Lifesciences TM | REF T001631A | Pressure Monitoring Set (1x), 3 cc/150 cm, TruWave TM |
Recording software | Datex Ohmeda by GE | Software S/5 is property of Instrumentarium Corp of Datex-Ohmeda TM | Datex-Ohmeda S/5TM Collect – Software to record pressure tracings of the patient monitor system |
Sterile coat | Lohmann & Rauscher International GmbH & Co | REF 19351 | Surgical Gown, Different sizes, e.g. L-130 cm |
Sterile gauze | Hartmann | REF 401798, 10x10cm gauze | 10 x 10 cm sterile gauze, 10 pieces per package |
Sterile gloves | Meditrade | REF 9021 | Gentle Skin sterile gloves, different sizes, e.g. 7.5 |
Sterile saline solution | Fresenius Kabi | NaCl 0.9%, B009827 REV 03 | Physiologic Saline Solution 0.9% NaCl, 309 mosmol/L, pH-Wert: 4.5-7.0 |
Sterile saline vessel | KLS Martin | REF K8A, 18/10 Jonas | Sterilizable Metal Vessel for sterile saline |
Sterile table cover | Hartmann | REF 2502208 | Table Cover, Foliodrape 150 x 100 cm |
Sterile towel | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 706900 | Adhesive OP-Towel, 100 x 100 cm |
Sterile US probe cover sheath | Websinger | REF 07014 | Sterile ultrasound probe cover, 20 x 60 cm, inluding two sterie adhesive tapes |
Stiff guidewire | Cook Medical | REF TSMG-35-180-4-LES, G46729 | Lunderquist Extra Stiff Wire Guide, 0.035"-.89 mm, 180 cm, 4 cm flexible tip |
Surgical cap | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 620500, PCS 100, Colour Green | Surgical Cap |
Ultrasound device | FUJIFILM SonoSite | Model M-Turbo, REF P17000-17 | Mobile ultrasound system |