Sintesi efficiente dei centri quaternari All-Carbon tramite l'aggiunta di coniugato di Monoorganozinc di bromide funzionalizzati

Summary

È stato sviluppato un protocollo semplice e pratico per l'efficace aggiunta coniugata di bromidi monoorganozinc funzionalizzati a carbonili α ciclici, β-insaturi per arredare i centri quaternari all-carbonio.

Abstract

L'aggiunta coniugata di reagenti organometallici a carbonili α, β-insaturi rappresenta un metodo importante per generare legami C-C nella preparazione di centri quaternari all-carbonio. Sebbene le aggiunte coniugate di reagenti organometallici siano tipicamente eseguite utilizzando organolithium altamente reattivo o reagenti Grignard, i reagenti organozinc hanno raccolto l'attenzione per la loro chemoselettività potenziata e la lieve reattività. Nonostante numerosi recenti progressi con reagenti diorganozinc e diorganozinc misti più reattivi, la generazione di centri quaternari all-carbonio attraverso l'aggiunta di reagenti funzionalizzati monoorganozinc rimane una sfida. Questo protocollo descrive in modo pratico e delicato la preparazione "One-Pot" e l'aggiunta di coniugati di rame mediato da brodi monoorganozinc funzionalizzati a carbonili α, β-insaturi, per offrire un ampio spettro di centri quaternari in carbonio in generale eccellente resa e diastereoselettività. La chiave per lo sviluppo di questa tecnologia è l'utilizzo di DMA come solvente di reazione con TMSCl come un acido di Lewis. Notevoli vantaggi di questa metodologia includono la semplicità operativa della preparazione del reagente organozinc offerta dall'utilizzo del DMA come solvente, nonché un'efficace aggiunta coniugata mediato da vari sali cu (I) e Cu (II). Inoltre, un Silile Enol etere intermedio può essere isolato utilizzando una procedura di esame modificata. L'ambito del substrato è limitato ai chetoni insaturi ciclici, e l'addizione del coniugato è ostacolato da reagenti stabilizzati (ad es. allile, enolato, omoenolato) e stericamente gravati (ad esempio, neopentil, o-aril) monoorganozinc. Le aggiunte coniugate agli anelli a cinque e sette membri erano efficaci, anche se in rendimenti inferiori rispetto ai substrati ad anello a sei membri.

Introduction

La formazione di legami carbonio-carbonio è probabilmente la trasformazione più importante e potente nella chimica organica. L'aggiunta coniugata di reagenti organometallici a carbonili α, β-insaturi comprende uno dei metodi più versatili per la costruzione di obbligazioni C-C, in particolare nella generazione impegnativa di centri quaternari all-carbonio^{1, 2}. nonostante l'importanza centrale dell'aggiunta coniugata di reagenti organometallici alla formazione di centri quaternari, poche metodologie affrontano la sfida di incorporare gruppi funzionali sensibili in queste reazioni. Infatti, nella maggior parte ....

Protocol

Attenzione: consultare le schede di sicurezza dei materiali (MSDS) prima dell'uso delle sostanze chimiche in questa procedura. Utilizzare appropriati dispositivi di protezione individuale (dpi), compresi occhiali di sicurezza, un cappotto da laboratorio e guanti in nitrile o butile, poiché molti reagenti e solventi sono corrosivi, tossici o infiammabili. Eseguire tutte le reazioni in una cappa aspirante. È necessario per la vetreria a secco e utilizzare un'atmosfera inerte (azoto o argon) per questo protocollo. I liquidi utilizzati nelle prime due fasi del protocollo sono la siringa trasferita.

1. formazione del bromuro funzionalizzato monoor....

Results

Aggiunta di coniugato prodotto di etile 4-(1-metil-3-ossocicloesil) butanoate (21) è stato isolato come un chiaro, olio incolore (1,0372 g, 4,583 mmol, 92% di resa) utilizzando questo efficiente protocollo One-Pot. ¹ il Gli spettri H e ¹³C NMR sono presentati nella Figura 2 e nella Figura 3 per confermare la struttura e la purezza. Di nota specifica nell'analisi dello spettro ¹H è.......

Discussion

Il metodo dettagliato qui è stato sviluppato per sfruttare i reagenti monoorganozinc funzionalizzati lievi in una reazione di addizione coniugata semplice ed efficiente per la sintesi di chetoni β-quaternario¹⁴. Rendimenti eccellenti e efficienze del catalizzatore significativamente migliorate sono stati osservati attraverso l'uso del DMA polare aprotico con TMSCl. la formazione Monoorganozinc è assistita da DMA, facilitando l'inserimento diretto di zinco in brodi alchilici prontamente disponibili.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Biotage di cloruro
Isolera One Flash Chromatography System	Biotage	ISO-ISW	UV/vis detection (254, 280, 200-400nm)
Cloroformio-D, (D, 99,8%)	Cambridge Isotope Laboratories	DLM-7
Complesso di bromuro di dimetilsolfuro di rame (I), 99%	Sigma Aldrich	230502	Sensibile
all'aria e all'umiditàEtere dietilico, anidro, 99%	EMD Sostanze chimiche	MEX01906	ACS
Etile 4-bromobutirrato	Legno di quercia	139400
Acetato di etile, 99,9%	Fisher	E145-500	ACS
Acido acetico glaciale	Legno di quercia	O35907	ACS
HCl			1 M aq
Esani, 98,5%	EMD Prodotti chimici	HX0299	ACS
HP Serie 6890 GC	HP
HP-1 GC Colonna	Agilent	19091-60312	0,2 mm x 0,33 um, 12 m, gabbia da 7 pollici
Iodio
Solfato di magnesio, anidro, 98%	EMD Sostanze chimiche	MX0075
Mehtyl enone
N,N-dimetilacetammide, anidro, 99%	Alfa Aesar	A10924	Essiccato oltre 3 & Aring; ms
Gel di silice	VWR	86306-350	60 Å, 40-60 um
Bicarbonato
sodio Cloruro di
Fluoruro di tetra-n-butilammonio	Oakwood	O43479	1 M in THF
Piastre per cromatografia su strato sottile	EMD Milipore	115341	6,5 x 2,2 cm2, 60 g Piastre prerivestite F254 (9,5-11,5 um particella Cloruro
trimetilsilile, 99%	Sigma Aldrich	386529
			, lavato con HCl