ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) के माध्यम से 6-एमिनोसाइक्लोहेप्टा-2,4-डाइन-1-एक डेरिवेटिव्स की तैयारी
Summary
ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) में अमीन न्यूक्लिओफिल्स के अलावा, परिणामी परिसरों के बाद विधातुन के लिए प्रतिनिधि प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं को विस्तार से प्रस्तुत किया जाता है।
Abstract
ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) आयरन के अजा-मिकेल adducts दो अलग-अलग तरीकों से संश्लेषित कर रहे हैं। प्राथमिक aliphatic amines और चक्रीय माध्यमिक amines विलायक मुक्त शर्तों के तहत tricarbonyl (tropone)लोहा के साथ एक सीधा aza-Michail प्रतिक्रिया में भाग लेते हैं. कम न्यूक्लिओफिलिक ऐनिलाइन डेरिवेटिव और अधिक बाधा माध्यमिक amines tricarbonyl (ट्रोपोन) लोहे के प्रोटोन द्वारा गठित cationic ट्रोपोन परिसर में कुशलता से जोड़ें। जबकि धनायनी परिसर का उपयोग प्रोटोकॉल तटस्थ परिसर के लिए प्रत्यक्ष, विलायक मुक्त इसके अलावा की तुलना में aza-Michael adducts तक पहुँचने के लिए कम कुशल समग्र है, यह amine nucleophiles की एक व्यापक रेंज के उपयोग की अनुमति देता है. अजा-मिकेल एडक्ल के रूप में एमिनकी सुरक्षा के बाद, डाइन को 6- डेरिवेटिव प्रदान करने के लिए सेरियम (IV) अमोनियम नाइट्रेट के साथ उपचार पर लोहे के ट्राइकार्बोनिल टुकड़े से विमिश्रित किया जाता है। एमिनोसाइक्लोहेप्टा-2,4-दीन-1-एक। इन उत्पादों को एक सात सदस्यीय carbocyclic अंगूठी युक्त विविध यौगिकों के अग्रदूत के रूप में सेवा कर सकते हैं. क्योंकि demetallation एक carbamate के रूप में amine की सुरक्षा की आवश्यकता है, aza-Michael adducts माध्यमिक amines के यहाँ वर्णित प्रोटोकॉल का उपयोग कर decomplexed नहीं किया जा सकता है.
Introduction
सात सदस्यीय कार्बोसाइक्लिक वलय युक्त संरचनात्मक रूप से जटिल ऐमीन जैविक रूप से सक्रिय अणुओं की संख्या के लिए आम हैं। उल्लेखनीय उदाहरण ों में ट्रोपेन उपक्षार1 और लाइकोपोडियम2के कई सदस्य , डैफिनीफिलम3, और मोनोटेरपेनॉइड इन्डोलअल्केल 4 परिवार शामिल हैं। हालांकि, इस तरह के यौगिकों अक्सर केवल पांच या छह सदस्यों के छल्ले युक्त समान जटिलता के यौगिकों की तुलना में संश्लेषित करने के लिए और अधिक कठिन हैं। इस प्रकार, हमने ट्रोपोन5के लिए विविध ऐमीन न्यूक्लिओफिल्स को संलग्न करके ऐसे यौगिकों की दिशा में एक नया अवसर विकसित करने का प्रयास किया। परिणामी adduct विविध जटिल सात सदस्यीय अंगूठी युक्त पाड़ है कि अन्यथा का उपयोग करने के लिए मुश्किल हो जाएगा करने के लिए बाद सिंथेटिक विस्तार के लिए कई कार्यात्मक संभालती है.
जबकि ट्रोपोन6,7 के साथ पिछले काम से पता चलता है कि यह इस तरह के परिवर्तन के लिए उपयुक्त नहीं होगा, संबंधित ऑर्गेनोमेटल जटिल ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) लोहा8 (1, चित्र 1) एक साबित हुआ है बहुमुखी सिंथेटिक बिल्डिंग ब्लॉक जिसका उपयोग अनेक प्राकृतिक उत्पादों और जटिल अणुओंकेसंश्लेषण में किया गया है9 ,10,11,12,13. इसके अलावा, ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) आयरन का अमिश्रित डबल आबंध, उदाहरण के लिए, प्रतिक्रियाओं में एक $ , $-असंतृप्त कीटोन के समान व्यवहार करने के लिए दिखाया गया है, उदाहरण के लिए, dienes14,15, tetrazines16, नाइट्रिल ऑक्साइड 17, डायज़ोलकेने8,10, और ऑर्गेनोकॉपर अभिकर्मकों11. इस प्रकार, हम कल्पना है कि tricarbonyl (tropone)iron की एक aza-Michail प्रतिक्रिया कृत्रिम रूप से मूल्यवान aminated ट्रोपोन डेरिवेटिव के लिए एक कुशल प्रवेश प्रदान करेगा.
Eisenstadt पहले सूचित किया था कि, tricarbonyl (tropone) लोहे के प्रोटोनेशन के बाद, जिसके परिणामस्वरूप cationic जटिल 2 (चित्र 1) aniline या tert-butylamine द्वारा न्यूक्लिओफिलिक हमले से गुजरना सकता है के aminated डेरिवेटिव का उत्पादन करने के लिए ट्रोपोन आयरन कॉम्प्लेक्स। 18 तथापि, इस विधि की संश्लेषित क्षमता अभी भी अवास्तविक बनी हुई है। दरअसल, अन्य amines का कोई अतिरिक्त रिपोर्ट किया गया था, और उन उत्पादों के demetalation Eisenstadt की रिपोर्ट में पता नहीं लगाया गया था. हम इस प्रोटोकॉल को अनुकूलित किया है amine नाभिरागी की एक विस्तृत विविधता के अलावा प्रदर्शित करने के लिए.
हम ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) के लिए प्रत्यक्ष अज़ा-मिकेल परिवर्धन के लिए एक विधि का भी वर्णन करते हैं (चित्र2), जिसके लिए धनायनिक जटिल के संश्लेषण की आवश्यकता नहीं होती है और आमतौर पर पहले सूचित विधि की तुलना में उच्च पैदावार में आय होती है। हम भी यहाँ एक प्रोटोकॉल में परिणामी adducts के demetallation के लिए रिपोर्ट. कुल मिलाकर, इस प्रोटोकॉल tropone से चार चरणों में ट्रोपोन के औपचारिक अज़ा-माइकल adducts प्रदान करता है (और ज्ञात लोहे के परिसर से तीन कदम).
Protocol
Representative Results
Discussion
चाहे विलायक-मुक्त प्रोटोकॉल जिसमें ट्राइकार्बोनिल (ट्रोपोन) के सीधे अतिरिक्त योग शामिल हो (चित्र 2) या विद्युतरागी के रूप में संगत धनाहारी संकुल का उपयोग करने वाली अप्रत्यक्ष विधि (?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
पावती इस अनुसंधान के समर्थन के लिए अमेरिकन केमिकल सोसायटी पेट्रोलियम रिसर्च फंड के दाताओं के लिए किया जाता है. हम वित्तीय सहायता के लिए लफाईटटा कॉलेज रसायन विज्ञान विभाग और लफाईटटा कॉलेज एक्सेल स्कॉलर्स कार्यक्रम स्वीकार करते हैं।
Materials
| 10 g SNAP Ultra silica gel columns | Biotage | for automated column chromatography | |
| Acetic anhydride | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetone | Fisher Scientific | A-16S-20 | for cooling baths |
| Acetonitrile-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benzene, anhydrous, 99.8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | for automated chromatography |
| Celite; 545 Filter Aid | Fisher Scientific | C212-500 | diatomaceous earth |
| Cerium(IV) ammonium nitrate, ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Chloroform-D | Acros | 209561000 | |
| Di-tert-butyl dicarbonate, 99% | Acros | 194670250 | |
| Ethyl acetate | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Ethyl ether anhydrous | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hexanes | Fisher Scientific | H302-4 | |
| iron nonacarbonyl 99% | Strem | 26-2640 | air sensitive, synonymous with diiron nonacarbonyl |
| Magnesium sulfate | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Methanol | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Methylene chloride | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP alumina, Act. II-III acc. To Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | for column chromatography |
| o-toluidine 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Phenethylamine 99% | Sigma Aldrich | 128945 | distill prior to use if not colorless |
| Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Sodium carbonate anhydrous | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Sodium chloride | Fisher Scientific | S271-500 | dissolved in deionized water to perpare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate anhydrous | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicator | Branson | model 2510 | |
| Sulfuric acid | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Tetrafluoroboric acid solution, 48 wt.% | Sigma Aldrich | 207934 | aqueous solution |
| TLC Aluminium oxide 60 F254, neutral | EMD Millipore | 1.05581.0001 | for thin layer chromatography |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Light sensitive |
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