Piattaforma di trapianto di midollo osseo per studiare il ruolo delle cellule dendritiche nella malattia di Graft-versus-Host

Hung  D. Nguyen; Phung Thanh Huong; Krystal Hossack; Sanjeev Gurshaney; Kevin Ezhakunnel; Thien-Huong Huynh; Anamaria Morales Alvarez; Nhat-Tu Le; Hung  N. Luu

doi:10.3791/60083

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Articolo metodologico

Piattaforma di trapianto di midollo osseo per studiare il ruolo delle cellule dendritiche nella malattia di Graft-versus-Host

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DOI:

10.3791/60083

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17 marzo 2020

Hung D. Nguyen^*¹ , Phung Thanh Huong^*² , Krystal Hossack¹ , Sanjeev Gurshaney¹ , Kevin Ezhakunnel¹ , Thien-Huong Huynh¹ , Anamaria Morales Alvarez¹ , Nhat-Tu Le³ , Hung N. Luu⁴^,⁵

¹Cancer Division, Burnett School of Biomedical Sciences, University of Central Florida, ²Department of Biochemistry, Hanoi University of Pharmacy, ³Center for Cardiovascular Regeneration, Department of Cardiovascular Sciences, Houston Methodist Research Institute, ⁴Department of Epidemiology, University of Pittsburgh Graduate School of Public Health, ⁵Division of Cancer Control and Population Sciences, University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

La malattia da innesto contro ospite è una complicazione importante dopo il trapianto di midollo osseo allogenico. Le cellule dendritiche svolgono un ruolo critico nella patogenesi della malattia da trapianto contro ospite. L'articolo attuale descrive una nuova piattaforma di trapianto di midollo osseo per studiare il ruolo delle cellule dendritiche nello sviluppo della malattia da trapianto contro ospite e l'effetto innesto contro leucemia.

Abstract

Il trapianto di midollo osseo allogenico (BMT) è una terapia efficace per le neoplasie ematologiche dovute all'effetto innesto-contro leucemia (GVL) per sradicare i tumori. Tuttavia, la sua applicazione è limitata dallo sviluppo della malattia innesto-contro-ospite (GVHD), una complicazione importante di BMT. Il GVHD viene evocato quando le cellule T negli innesti del donatore riconosconoalloantigeno espresso dalle cellule riceventi e montano attacchi immunologici indesiderati contro i tessuti sani riceventi. Così, le terapie tradizionali sono progettate per sopprimere l'allocazione delle cellule T del donatore. Tuttavia, questi approcci compromettono sostanzialmente l'effetto GVL in modo che la sopravvivenza del destinatario non sia migliorata. Comprendere gli effetti degli approcci terapeutici su BMT, GVL e GVHD, è quindi essenziale. A causa delle capacità di presentazione dell'antigene e di citochina per stimolare le cellule T del donatore, le cellule dendritiche dei donatori (DC) svolgono un ruolo significativo nell'induzione del GVHD. Pertanto, l'indirizzamento dei controller di dominio destinatario diventa un potenziale approccio per il controllo di GVHD. Questo lavoro fornisce una descrizione di una nuova piattaforma BMT per studiare come i DC host regolano le risposte GVH e GVL dopo il trapianto. È inoltre stato presentato un modello BMT efficace per studiare la biologia del GVHD e della GVL dopo il trapianto.

Introduzione

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeneiche (BMT) è una terapia efficace per il trattamento di neoplasie ematologiche¹^,² attraverso l'effetto GVL (innesto-contro-leucemia)³. Tuttavia, i linfociti del donatore montano sempre attacchi immunologici indesiderati contro i tessuti ricitati, un processo chiamato malattia innesto-contro-ospite (GVHD)⁴.

I modelli Murine di GVHD sono uno strumento efficace per studiare la biologia del GVHD e la risposta GVL⁵. I topi sono un modello animale di ricerca con....