Modello porcinario dell'aneurisma aortico addominale a infrarosso

Alexander H. Shannon; J. Michael Cullen; Jolian J. Dahl; Erik J. Scott; Zachary Tyerman; Michael  D. Spinosa; William G. Montgomery; W. Forrest Johnston; Guanyi Lu; Morgan Salmon; Gorav Ailawadi; Gilbert  R. Upchurch Jr.

doi:10.3791/60169

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Articolo metodologico

Modello porcinario dell'aneurisma aortico addominale a infrarosso

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DOI:

10.3791/60169

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21 novembre 2019

Alexander H. Shannon¹ , J. Michael Cullen¹ , Jolian J. Dahl¹ , Erik J. Scott¹ , Zachary Tyerman¹ , Michael D. Spinosa¹ , William G. Montgomery¹ , W. Forrest Johnston² , Guanyi Lu³ , Morgan Salmon^*¹ , Gorav Ailawadi^*¹^,⁴ , Gilbert R. Upchurch Jr.^*³

¹Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, ²Department of Surgery, Ochsner Medical Center, ³Department of Surgery, University of Florida, ⁴The Robert M. Berne Cardiovascular Research Center, University of Virginia School of Medicine

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Questo nuovo modello crea robusti aneurismi aortici infrarossi nei suini utilizzando una combinazione di angioplastica a palloncino, perfusione di elastasi/collagesi, applicazione di elastasi topica e somministrazione orali composto di ammisofino, che interferisce con il cross-linking di collagene.

Abstract

I grandi modelli animali per studiare gli aneurismi aortici addominali sono scarsi. Lo scopo di questo modello è quello di creare aneurismi aortici addominali orientali (AAA) riproducibili, clinicamente significativi, nei suini. Per raggiungere questo obiettivo, usiamo una combinazione di angioplastica a palloncino, elastasi e collagenase, e un inibitore di ossidasi lisillo, chiamato za-aminopropionile (BAPN), per creare aneurismi aortici infrarossi clinicamente significativi, analoghi alle malattie umane.

I suini maschi non cagionati vengono alimentati con BAPN per 7 giorni prima dell'intervento chirurgico per ottenere uno stato costante nel sangue. Viene eseguita una laparotomia mediana e l'aorta infrarossa viene sezionata circonferenziale. Una misurazione iniziale viene registrata prima dell'induzione dell'aneurisma con una combinazione di angioplastica a palloncino, elastasi (500 unità)/collagenase (8000 unità) perfusione e applicazione di elastasi topica. I suini vengono alimentati con BAPN ogni giorno fino alla procedura terminale nel giorno postoperatorio 7, 14 o 28, in cui viene misurato l'aneurisma e viene procurato il tessuto. BAPN - i suini chirurgici vengono confrontati con i suini che hanno subito un intervento chirurgico da solo.

I suini trattati con BAPN e chirurgia hanno avuto una dilatazione aortica media dell'89,9% - 47,4% al giorno 7, 105,4% - 58,1% al giorno 14 e 113,5% - 30,2% al giorno 28. I suini trattati con la sola chirurgia avevano aneurismi significativamente più piccoli rispetto agli animali chirurgici BAPN al giorno 28 (p < 0.0003). Il gruppo di chirurgia BAPN - aveva prove macroscopiche e immunohistochimiche della malattia aneurismica allo stadio finale.

Clinicamente significativo a infrarossi AAA può essere indotto utilizzando angioplastica a palloncino, perfusione elastasi/collagenasi e applicazione topica, integrata con BAPN orale. Questo modello crea aAA di grandi dimensioni clinicamente significativi con segni distintivi della malattia umana. Ciò ha importanti implicazioni per la chiarificazione della patogenesi AAA e il test di nuove terapie e dispositivi per il trattamento di AAA. Le limitazioni del modello includono la variazione del BAPN ingerito dai suini, la qualità della perfusione di elastasi e il costo del BAPN.

Introduzione

Secondo il Center for Disease Control (CDC), gli aneurismi aortici (AA) sono una delle principali cause di morte negli Stati Uniti e rappresentano un carico di malattia significativo¹. Un aneurisma aortico è definito come una dilatazione di una porzione discreta del lume del vaso di oltre il 50%². Un sottoinsieme di AA nell'addome, indicato come aneurismi aortici addominali (AAA) sono una preoccupazione crescente. AAA rimangono clinicamente in silenzio fino a rottura o dissezione imminente, con insorgenza acuta, grave dolore addominale essendo generalmente l'unico sintomo che presenta³^,....