Utvärdering av hypertensiva patienters kognitiva prestanda med tysta cerebrovaskulära lesioner
Summary
Här presenterar vi ett protokoll för att bedöma om olika typer av tysta cerebrovaskulära skador är differentiellt associerade med underskott i vissa kognitiva domäner i en kohort av 398 hypertensive äldre kinesiska, med hjälp av en kombination av neuropsykologiska tester och multi-sequence 3T MRI skanning.
Abstract
Bevis ackumuleras från det senaste decenniet har visat att tysta cerebrovaskulära skador (SCLs) och deras underliggande patogena processer bidrar till kognitiv nedgång hos äldre. De distinkta effekterna av varje typ av skador på kognitiv prestanda är dock fortfarande oklart. Dessutom är forskningsdata från kinesiska äldre med SCLs knappa. I denna studie inkluderades och bedömdes 398 i övrigt friska hypertensiva äldre försökspersoner (medianålder 72 år). Alla deltaganden var skyldiga att slutföra ett batteri av strukturerad neuropsykologisk bedömning, inklusive framåt- och bakåtsiffriga spännprov, symbolsiffriga modalitetstest, Stroop-test, verbalt flyttest och Montreal Cognitive Assessment. Dessa tester användes för att bedöma uppmärksamhet, verkställande funktion, informationsbehandlingshastighet, språk, minne och visuospatial funktion. En 3T MRI-skanning i flera sekvenser ordnades inom en månad efter den neuropsykologiska bedömningen för att utvärdera bördan av SCLs. SCLs bedömdes visuellt. Cerebrala microbleeds (CMBs) och tysta lacunes (SLs) identifierades som strikt lobar CMBs och SLs eller djupa CMBs och SLs enligt deras platser, respektive. På samma sätt delades vit materia hyperintensities (WMHs) in i periventricular WMHs (PVHs) och djupa WMHs (DWMHs). En serie linjära regressions modeller användes för att bedöma korrelationen mellan varje typ av SCLs och enskilda kognitiva funktion domän. Resultaten visade att CMB tenderar att försämra språkrelaterad kognition. Djupa SLs påverkar verkställande funktion, men denna associering försvann efter kontroll för andra typer av SCLs. PVHs, snarare än DWMHs, är associerade med kognitiv nedgång, särskilt i verkställande funktion och bearbetningshastighet. Slutsatsen är att olika aspekter av SCLs har differentiell inverkan på kognitiv prestanda i hypertensive äldre kinesiska.
Introduction
Tysta lacunes (SLs), cerebrala microbleeds (CMBs) och vit fråga överintensiteter (WMHs) kallas tysta cerebrovaskulära skador (SCLs). Två typer av WMHs är erkända: periventricular WMHs (PVHs) och djupa WMHs (DWMHs). SCLs betraktades en gång som godartade skador utan klinisk betydelse. Efter årtionden av forskning bekräftas SCLs nu vara kopplade till varierande funktionsnedsättning och kognitiva underskott1,2. Ändå är konsekventa bevis fortfarande begränsade i spektrumet och omfattningen av kognitiva effekter av olika typer av SCLs. Dessutom är de underliggande mekanismerna svårfångade.
De flesta tidigare studier rekryterade antingen sjukhuspatienter med svåra medicinskatillstånd 3,4,5 eller inkluderade deltagare med avancerade cerebrala småkärlssjukdomar6,7. Deltagarnas heterogenitet i olika studier har delvis bidragit till de inkonsekventa resultaten. För att utesluta dessa förvirrande faktorer genomförde vi den nuvarande encentrerade studien som ett försök att ge en tydlig bild genom bedömning av en relativt stor, ren kohort rekryterad från en primärvårdsmiljö. Dessutom har tidigare studier främst fokuserat på en eller två typer av SCLs och utvärderade inte helt de oberoende associationerna mellan enskilda SCLs och specifika kognitiva funktioner. Därför bedömde vi olika typer av SCLs i den aktuella studien.
Neuropsykologiska tester används ofta för att bedöma kognitiv funktion hos specifika domäner. De är användbara vid differentiering mellan normalt åldrande och tidig kognitiv svikt. Resultaten av korrekt genomförd neuropsykologisk bedömning är känsliga för urskillningsbara beteendemässiga och funktionella underskott. Ett batteri av strukturerade neuropsykologiska tester valdes, inklusive framåt- och bakåtsiffriga spänntest, test av symbolella metoder (SDMT), Stroop-test, verbalt flyttest och Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Poäng från dessa tester grupperades och kombinerades för att representera prestanda i olika kognitivadomäner 8,9. En sådan metod används ofta och är tidseffektiv. En stor nackdel är att olika neuropsykologiska tester delvis kan överlappa varandra i sina testade domäner. Ett mer specifikt alternativ är att använda datorbaserad bedömning med väldesignade moduler konstruerade med E-Prime-systemet, vilket är tidskrävande och kanske inte är lämpligt för screeningändamål.
Sammanfattningsvis syftade vi till att bedöma sambanden mellan bördan av olika SCLs och försämring av olika kognitiva domäner. Dessutom kontrollerades vaskulär riskfaktorer och andra typer av SCLs för att fastställa den distinkta och oberoende profilen för kognitiv svikt av varje typ av SCLs.
Protocol
Representative Results
Discussion
I studien har vi kombinerat resultaten av ett batteri av neuropsykologisk bedömning och resultat av en flersekvens MRI-undersökning för att utvärdera effekten av olika typer av SCLs på olika kognitiva funktioner. De viktigaste typerna av förenklade kostnadslag undersöktes (dvs. cmb, SLs och WMHs). Eftersom tidigare studier har visat att SCLs på olika platser kan representera olika patologi och leda till olika konsekvenser, kategoriserade vi CMB och SLs i strikt lobar (dvs. lobar endast utan djupa) och djupa (med …
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Detta arbete stöddes av matchnings- och donationsfonder (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant och Dr. William Mong Research Fund in Neurology som tilldelades professor R.T.F. Cheung).
Riferimenti
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D’Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
