Summary

Tratamiento individualizado de emTr para la depresión utilizando un método de orientación basado en fMRI

Published: August 02, 2021
doi:

Summary

El presente protocolo describe la aplicación de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr), donde una subregión de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) con la anticorrelación funcional más fuerte con la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) se ubicó como el objetivo de estimulación bajo la ayuda de un sistema de neuronavegación basado en fMRI.

Abstract

Para lograr una mayor eficacia clínica, se espera una revolución en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una técnica de neuromodulación no invasiva y segura que cambia inmediatamente la actividad cerebral. A pesar de su amplia aplicación en el tratamiento del TDM, la respuesta al tratamiento sigue siendo diferente entre los individuos, lo que puede atribuirse al posicionamiento inexacto del objetivo de estimulación. Nuestro estudio tiene como objetivo examinar si el posicionamiento asistido por resonancia magnética funcional (fMRI) mejora la eficacia de la EMTr en el tratamiento de la depresión. Tenemos la intención de identificar y estimular la subregión de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) en MDD con la anticorrelación más fuerte con la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC), y realizar una investigación comparativa de este nuevo método y la regla tradicional de 5 cm. Para lograr una estimulación más precisa, ambos métodos se aplicaron bajo la guía del sistema de neuronavegación. Se esperaba que el tratamiento de EMT con posicionamiento individualizado basado en la conectividad funcional en estado de reposo pudiera mostrar una mejor eficacia clínica que el método de 5 cm.

Introduction

El trastorno depresivo mayor (TDM) se caracteriza por una depresión significativa y persistente, y en casos más graves, los pacientes pueden encontrar alucinaciones y/o delirios 1,2. En comparación con la población general, el riesgo de suicidio entre los pacientes con TDM es aproximadamente 20 veces mayor3. Si bien la medicación es actualmente el tratamiento más utilizado para el TDM, entre el 30% y el 50% de los pacientes carecen de una respuesta adecuada a los antidepresivos4. Para los respondedores, la mejoría de los síntomas tiende a aparecer después de un período latente relativamente largo y se acompaña de efectos secundarios. La psicoterapia, aunque efectiva para algunos pacientes, es costosa y requiere mucho tiempo. Por lo tanto, se requiere urgentemente un tratamiento más seguro y eficaz para el TDM.

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una técnica no invasiva y segura y ha sido aprobada para el tratamiento de diversos trastornos mentales 5,6,7. Aunque su mecanismo terapéutico sigue sin estar claro, se especuló que la EMTr funciona regulando la actividad de las regiones cerebrales estimuladas y la plasticidad neuronal 8,9,10, normalizando así redes funcionales específicas 10,11,12. La EMTr también causa efecto de red, que evoca cambios en áreas remotas del cerebro a través de vías de conexión, lo que lleva a un efecto terapéutico amplificado13. Aunque la EMTr cambia la actividad cerebral de forma inmediata y robusta, su tasa de respuesta en el tratamiento del TDM es solo de alrededor del 18%14. La razón principal puede ser la ubicación inexacta de los objetivos de estimulación15.

La corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) es la principal responsable del procesamiento emocional y desempeña un papel en la regulación de la respuesta a eventos estresantes, la respuesta emocional a estímulos internos y externos y la expresión emocional 16,17,18. Esta subregión de ACC comparte una conectividad estructural y funcional sustancial con la corteza cerebral y el sistema límbico19,20. Curiosamente, los estudios han demostrado que la actividad post-estimulación de esta área está estrechamente relacionada con la eficacia clínica de TMS. Por ejemplo, el flujo sanguíneo de sgACC disminuyó después de un curso de EMT dirigido a la corteza prefrontal dorsolateral derecha (DLPFC), que se asoció con el alivio de los síntomas depresivos21. Vink et al.8 encontraron que la estimulación dirigida a DLPFC se propagó a sgACC, y sugirieron que la actividad de sgACC puede ser un biomarcador de la respuesta al tratamiento de TMS. Según investigaciones anteriores, Fox y sus colegas22 propusieron que apuntar a una subregión de DLPFC que muestra la anticonectividad funcional más fuerte con sgACC (coordenada MNI: 6, 16, -10) mejora el efecto antidepresivo. Aquí, demostramos un protocolo de estudio destinado a examinar esta hipótesis.

Protocol

Informar a todos los participantes sobre el estudio y pedirles que firmen el formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio. El presente protocolo fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital del Cerebro Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou. NOTA: En este estudio doble ciego, los pacientes con depresión se dividieron aleatoriamente en dos grupos. En el grupo experimental, los objetivos de estimulación se localizan mediante el método de…

Representative Results

El análisis de FC en cuanto al ROI debería mostrar que sgACC está significativamente anticorrelacionado con DLPFC, en el que la correlación negativa más fuerte es el objetivo de estímulo que se elegirá. En el análisis de correlación 33 se debe encontrar una anticorrelación significativa entre la conectividad funcional sgACC-DLPFC y la respuesta al tratamiento33. El protocolo actual se basa en un innovador método de focalización TMS que ningún estudio previo…

Discussion

El sgACC es responsable del procesamiento emocional y desempeña un papel importante en la regulación del estrés 16,17,18. Un estudio sugiere que apuntar a una subregión de DLPFC que muestra una anticonectividad funcional más fuerte con sgACC (6, 16, -10) puede mejorar el efecto antidepresivo25. Por lo tanto, localizar con precisión este objetivo es el paso crítico de este protocolo. Antes de la est…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

El estudio fue financiado por el proyecto financiado por la Fundación de Ciencias Postdoctorales de China (2019M652854) y la Fundación de Ciencias Naturales de Guangdong, China (Subvención No. 2020A1515010077).

Materials

3T Philips Achieva MRI scanner Philips
Harvard/Oxford cortical template http://www.cma.mgh.harva rd.edu/
MATLAB MathWorks
SPM12 http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm
The Visor2 system ANT Neuro The Visor2 software, the optical tracking system, tracking tools and calibration board are part of the visor2 system.
TMS device Magstim, Carmarthenshire, UK

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Citazione di questo articolo
Luo, X., Hu, Y., Wang, R., Zhang, M., Zhong, X., Zhang, B. Individualized rTMS Treatment for Depression using an fMRI-Based Targeting Method. J. Vis. Exp. (174), e62687, doi:10.3791/62687 (2021).

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