कैंसर रिसेक्शन सर्जरी के दौरान कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण का एक इन विवो माउस मॉडल
Summary
यह पेपर चूहों में कैंसर रिसेक्शन सर्जरी के दौरान कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण (टीआईवीए) मॉडलिंग के लिए एक विधि का वर्णन करता है। लक्ष्य कैंसर के रोगियों के लिए संज्ञाहरण वितरण की प्रमुख विशेषताओं को दोहराना है। विधि इस बात की जांच की अनुमति देती है कि एनेस्थेटिक तकनीक रिसेक्शन सर्जरी के बाद कैंसर पुनरावृत्ति को कैसे प्रभावित करती है।
Abstract
संज्ञाहरण कैंसर देखभाल का एक नियमित घटक है जिसका उपयोग नैदानिक और चिकित्सीय प्रक्रियाओं के लिए किया जाता है। एनेस्थेटिक तकनीक को हाल ही में दीर्घकालिक कैंसर के परिणामों को प्रभावित करने में फंसाया गया है, संभवतः एड्रीनर्जिक-भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के मॉड्यूलेशन के माध्यम से जो कैंसर सेल व्यवहार और प्रतिरक्षा कोशिका समारोह को प्रभावित करते हैं। उभरते सबूत बताते हैं कि प्रोपोफोल-आधारित कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण (टीआईवीए) साँस के अस्थिर संज्ञाहरण की तुलना में दीर्घकालिक कैंसर के परिणामों के लिए फायदेमंद हो सकता है। हालांकि, उपलब्ध नैदानिक निष्कर्ष असंगत हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययन जो अंतर्निहित तंत्र की पहचान करते हैं, नैदानिक अध्ययनों के डिजाइन का मार्गदर्शन करने के लिए गंभीर रूप से आवश्यक हैं जो अंतर्दृष्टि में तेजी लाएंगे। एनेस्थीसिया के अधिकांश प्रीक्लिनिकल मॉडल को विवो अनुसंधान में संज्ञाहरण के उपयोग से निकाला गया है और प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में संज्ञाहरण के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए बेहतर रूप से डिज़ाइन नहीं किया गया है। यह पेपर स्तन कैंसर के शोधन के माउस मॉडल में प्रोपोफोल-टीआईवीए संज्ञाहरण देने के लिए एक विधि का वर्णन करता है जो कैंसर रोगियों में नैदानिक वितरण के प्रमुख पहलुओं को दोहराता है। मॉडल का उपयोग विभिन्न प्रकार के कैंसर के परिणामों पर संज्ञाहरण की कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है और इसे प्रीक्लिनिकल एनेस्थीसिया अनुसंधान के अन्य गैर-कैंसर क्षेत्रों में विस्तारित किया जा सकता है।
Introduction
कैंसर के 60% से अधिक रोगियों को सर्जिकल रिसेक्शन के लिए संज्ञाहरण प्राप्तहोता है। वर्तमान में, कोई विशिष्ट नैदानिक दिशानिर्देश नहीं हैं जो कैंसर रोगियों में उपयोग किए जाने वाले संज्ञाहरण की पसंद को निर्धारित करते हैं। एनेस्थेसियोलॉजिस्ट के सर्वेक्षण अस्थिर-आधारित संज्ञाहरण के लिए प्राथमिकता का संकेत देते हैं, जिसमें कैंसर सर्जरी 2,3 के दौरान शामिल है। हालांकि, इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि कैंसर सर्जरी के दौरान प्रोपोफोल-आधारित कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण (टीआईवीए) का उपयोग वाष्पशील संज्ञाहरण4 की तुलना में बेहतर पोस्टऑपरेटिव परिणामों (प्रगति-मुक्त अस्तित्व, समग्र अस्तित्व) के साथ जुड़ सकता है। बाद के नैदानिकअध्ययनों ने 5,6,7,8 के विरोधाभासी परिणामों की रिपोर्ट करना जारी रखा है। ये निष्कर्ष कैंसर से संबंधित परिणामों पर विभिन्न एनेस्थेटिक एजेंटों के यांत्रिक प्रभावों को बेहतर ढंग से समझने के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की आवश्यकता का समर्थन करते हैं।
हालांकि, विवो अध्ययनों में जो कैंसर सर्जरी का मॉडल करते हैं, संज्ञाहरण अक्सर प्रक्रिया का एक आकस्मिक हिस्सा होता है। संज्ञाहरण की पसंद के लिए तर्क अक्सर प्रयोगात्मक डिजाइन का केंद्र नहीं होता है, और कैंसर से संबंधित समापन बिंदुओं पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, विवो अध्ययनों में जिन्हें कैंसर सर्जरी के लिए संज्ञाहरण के रखरखाव की आवश्यकता होती है, आमतौर पर इनहेल्ड वाष्पशील संज्ञाहरण9 का उपयोग करते हैं। जहां प्रोपोफोल का उपयोग विवो अध्ययनों में किया गया है, इसे इंट्रापरिटोनियल डिलीवरी के साथ एकल बोलस खुराक द्वारा वितरित किया गया है, जो नैदानिक ऑन्को-एनेस्थेटिक प्रोटोकॉल10 को दोहराता नहीं है। प्रोपोफोल प्रशासन का वह दृष्टिकोण हल्के संज्ञाहरण को प्रेरित करता है जो तेजी से प्रक्रियाओं के लिए उपयुक्त है। हालांकि, यह एनेस्थीसिया के रखरखाव की अनुमति नहीं देता है जो कैंसर रिसेक्शन सर्जरी के लिए आवश्यक है जो लंबे समय तक हो सकता है। इसके अलावा, इंट्रापरिटोनियल डिलीवरी के अवशोषण कैनेटीक्स प्रशासन के नैदानिक तरीकों से अलग हैं।
इस आवश्यकता को पूरा करने के लिए कैंसर शोधन सर्जरी के लिए प्रोपोफोल-आधारित टीआईवीए का एक मॉडल विकसित किया गया था। कैंसर सर्जरी वाले रोगियों को एनेस्थेटिक डिलीवरी के प्रमुख पहलुओं को दोहराने के लिए सर्जिकल उत्तेजना की प्रतिक्रिया की अनुमति देने के लिए एनेस्थेटिक एजेंट के अनुमापन के साथ संज्ञाहरण के निरंतर रखरखाव के लिए एक प्रोटोकॉल विकसित किया गया था। परिणामी प्रोटोकॉल का उपयोग कैंसर के माउस मॉडल के साथ किया जाता है ताकि कैंसर रिसेक्शन सर्जरी के दौरान टीआईवीए प्रदान किया जा सके। अल्पकालिक और दीर्घकालिक कैंसर से संबंधित परिणामों पर प्रभाव का मूल्यांकन किया जाता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह अध्ययन स्तन कैंसर के माउस मॉडल में प्रोपोफोल के साथ कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण (टीआईवीए) को प्रशासित करने के लिए एक प्रोटोकॉल पर रिपोर्ट करता है जो कैंसर सर्जरी की आवश्यकता वाले रोगियों में टीआईवीए के ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखक कैंसर न्यूरल-इम्यून लेबोरेटरी के सदस्यों और मोनाश इंस्टीट्यूट ऑफ फार्मास्यूटिकल साइंसेज, मोनाश विश्वविद्यालय, पार्कविले में डॉ कैमरून नोवेल को धन्यवाद देना चाहते हैं। इस काम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद 1147498, राष्ट्रीय स्तन कैंसर फाउंडेशन आईआईआरएस -20-025, ऑस्ट्रेलियाई और न्यूजीलैंड कॉलेज ऑफ एनेस्थेटिस्ट (एएनजेडसीए), परपेचुअल और सीटीसी फॉर कैंसर थेरेप्यूटिक्स से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
Riferimenti
- Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
- Lim, J. A., et al. The effect of propofol and sevoflurane on cancer cell, natural killer cell, and cytotoxic T lymphocyte function in patients undergoing breast cancer surgery: an in vitro analysis. BMC Cancer. 18 (1), 159 (2018).
- Pandit, J. J., et al. 5th National Audit Project (NAP5) on accidental awareness during general anesthesia: protocol, methods, and analysis of data. British Journal of Anaesthesia. 113 (4), 540-548 (2014).
- Yap, A., Lopez-Olivo, M. A., Dubowitz, J., Hiller, J., Riedel, B. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Canadian Journal of Anesthesia. 66 (5), 546-561 (2019).
- Makito, K., Matsui, H., Fushimi, K., Yasunaga, H. Volatile versus total intravenous anesthesia for cancer prognosis in patients having digestive cancer surgery. Anesthesiology. 133 (4), 764-773 (2020).
- Oh, T. K., Kim, H. H., Jeon, Y. T. Retrospective analysis of 1-year mortality after gastric cancer surgery: Total intravenous anesthesia versus volatile anesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 63 (9), 1169-1177 (2019).
- Lai, H. C., et al. Propofol-based total intravenous anesthesia is associated with better survival than desflurane anesthesia in hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (2), 151-160 (2019).
- Hong, B., et al. Anesthetics and long-term survival after cancer surgery-total intravenous versus volatile anesthesia: a retrospective study. BMC Anesthesiology. 19 (1), 233 (2019).
- Flecknell, P. Special Techniques. Laboratory Animal Anaesthesia. Fourth edition. , (2015).
- Cicero, L., Fazzotta, S., Palumbo, V. D., Cassata, G., Lo Monte, A. I. Anesthesia protocols in laboratory animals used for scientific purposes. Acta Biomedica. 89 (3), 337-342 (2018).
- Sloan, E. K., et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Ricerca sul cancro. 70 (18), 7042-7052 (2010).
- Al-Hashimi, M., Scott, S. W. M., Thompson, J. P., Lambert, D. G. Opioids and immune modulation: more questions than answers. British Journal of Anaesthesia. 111 (1), 80-88 (2013).
- DeMarco, G. J., Nunamaker, E. A. A Review of the effects of pain and analgesia on immune system function and inflammation: relevance for preclinical studies. Comparative Medicine. 69 (6), 520-534 (2019).
- Hiller, J. G., Perry, N. J., Poulogiannis, G., Riedel, B., Sloan, E. K. Perioperative events influence cancer recurrence risk after surgery. Nature Reviews Clinical Oncology. 15 (4), 205-218 (2018).
