Kanser Rezeksiyon Cerrahisi Sırasında Total İntravenöz Anestezinin In Vivo Fare Modeli
Summary
Bu yazıda farelerde kanser rezeksiyon cerrahisi sırasında total intravenöz anestezinin (TIVA) modellenmesinde kullanılan bir yöntem anlatılmaktadır. Amaç, anestezi uygulamasının temel özelliklerini kanserli hastalara çoğaltmaktır. Yöntem, anestezik tekniğin rezeksiyon cerrahisinden sonra kanser nüksünü nasıl etkilediğinin araştırılmasına izin verir.
Abstract
Anestezi, kanser bakımının tanısal ve terapötik prosedürler için kullanılan rutin bir bileşenidir. Anestezik teknik son zamanlarda, muhtemelen kanser hücresi davranışını ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu etkileyen adrenerjik-enflamatuar yanıtların modülasyonu yoluyla uzun vadeli kanser sonuçlarını etkilemede rol oynamıştır. Ortaya çıkan kanıtlar, propofol bazlı total intravenöz anestezinin (TIVA), inhale uçucu anestezi ile karşılaştırıldığında uzun süreli kanser sonuçları için yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Ancak mevcut klinik bulgular tutarsızdır. İlgili altta yatan mekanizmaları tanımlayan klinik öncesi çalışmalara, içgörüyü hızlandıracak klinik çalışmaların tasarımına rehberlik etmek için kritik olarak ihtiyaç duyulmaktadır. Çoğu preklinik anestezi modeli, in vivo araştırmalarda anestezi kullanımından ekstrapolasyon yapılmıştır ve anestezinin kendisinin birincil son nokta olarak etkisini incelemek için en uygun şekilde tasarlanmamıştır. Bu yazıda, kanser hastalarında klinik doğumun kilit yönlerini kopyalayan bir fare meme kanseri rezeksiyonu modelinde propofol-TIVA anestezisi verilmesi için bir yöntem açıklanmaktadır. Model, anestezinin çeşitli kanser türlerinde kanser sonuçları üzerindeki etki mekanizmalarını incelemek için kullanılabilir ve klinik öncesi anestezi araştırmasının diğer kanser dışı alanlarına ekstrapolasyon yapılabilir.
Introduction
Kanserli hastaların% 60’ından fazlası cerrahi rezeksiyon için anestezi alır1. Şu anda, kanser hastalarında kullanılan anestezi seçimini belirleyen spesifik bir klinik kılavuz bulunmamaktadır. Anestezistlerin anketleri, kanser cerrahisi sırasında da dahil olmak üzere uçucu bazlı anestezi tercihini göstermektedir 2,3. Bununla birlikte, kanser cerrahisi sırasında propofol bazlı total intravenöz anestezi (TIVA) kullanımının, uçucu anestezi4 ile karşılaştırıldığında daha iyi postoperatif sonuçlarla (progresyonsuz sağkalım, genel sağkalım) ilişkili olabileceğine dair artan sayıda kanıt vardır. Sonraki klinik çalışmalarçelişkili sonuçlar bildirmeye devam etmektedir 5,6,7,8. Bu bulgular, farklı anestezik ajanların kanserle ilişkili sonuçlar üzerindeki mekanik etkilerini daha iyi anlamak için klinik öncesi çalışmalara duyulan ihtiyacı desteklemektedir.
Bununla birlikte, kanser cerrahisini modelleyen in vivo çalışmalarda, anestezi sıklıkla prosedürün tesadüfi bir parçasıdır. Anestezi seçiminin gerekçesi genellikle deneysel tasarımın odak noktası değildir ve kansere bağlı sonlanım noktaları üzerindeki etkisi değerlendirilemeyebilir. Örneğin, kanser cerrahisi için anestezinin sürdürülmesini gerektiren in vivo çalışmalarda en sık inhale uçucu anestezi9 kullanılmaktadır. Propofolün in vivo çalışmalarda kullanıldığı yerlerde, klinik onko-anestezik protokolleri çoğaltmayan intraperitoneal doğum ile tek bolus dozlaması ile sağlanmıştır10. Propofol uygulamasının bu yaklaşımı, hızlı prosedürler için uygun olan hafif anesteziyi indükler. Ancak kanser rezeksiyonu ameliyatı için gerekli olan ve uzaması mümkün olan anestezinin sürdürülmesine izin vermez. Ayrıca, intraperitoneal doğumun absorpsiyon kinetiği klinik uygulama yöntemlerinden farklıdır.
Bu ihtiyacı karşılamak için kanser rezeksiyon cerrahisi için propofol tabanlı bir TIVA modeli geliştirilmiştir. Kanser cerrahisi geçiren hastalara anestezik sunumun kilit yönlerini çoğaltmak için cerrahi uyarana yanıt vermek için anestezik ajanın titrasyonu ile anestezinin sürekli sürdürülmesi için bir protokol geliştirilmiştir. Ortaya çıkan protokol, kanser rezeksiyon ameliyatı sırasında TIVA sağlamak için bir fare kanser modeli ile birlikte kullanılır. Kısa ve uzun dönem kansere bağlı sonuçlar üzerindeki etkisi değerlendirilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu çalışma, kanser cerrahisi gerektiren hastalarda TIVA için klinik uygulamanın kilit yönlerini kopyalayan bir fare meme kanseri modelinde propofol ile toplam intravenöz anestezi (TIVA) uygulanması için bir protokol hakkında rapor vermektedir. Protokol, sitokin düzeylerinin ve kanser nüksünün ölçülmesi de dahil olmak üzere kanser progresyonunun bir fare modelinde kanser cerrahisinden sonra hem kısa vadeli hem de uzun vadeli klinik olarak ilgili sonuçların araştırılmasına izin verir (Şekil <stron…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar, Kanser Nötral-İmmün Laboratuvarı üyelerine ve Monash Üniversitesi, Parkville’deki Monash Farmasötik Bilimler Enstitüsü’nden Dr. Cameron Nowell’e teşekkür etmek istiyor. Bu çalışma, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi 1147498, Ulusal Meme Kanseri Vakfı IIRS-20-025, Avustralya ve Yeni Zelanda Anestezistler Koleji (ANZCA), Kanser Terapötikleri için Sürekli ve CTC’den hibelerle desteklenmiştir.
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
Riferimenti
- Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
- Lim, J. A., et al. The effect of propofol and sevoflurane on cancer cell, natural killer cell, and cytotoxic T lymphocyte function in patients undergoing breast cancer surgery: an in vitro analysis. BMC Cancer. 18 (1), 159 (2018).
- Pandit, J. J., et al. 5th National Audit Project (NAP5) on accidental awareness during general anesthesia: protocol, methods, and analysis of data. British Journal of Anaesthesia. 113 (4), 540-548 (2014).
- Yap, A., Lopez-Olivo, M. A., Dubowitz, J., Hiller, J., Riedel, B. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Canadian Journal of Anesthesia. 66 (5), 546-561 (2019).
- Makito, K., Matsui, H., Fushimi, K., Yasunaga, H. Volatile versus total intravenous anesthesia for cancer prognosis in patients having digestive cancer surgery. Anesthesiology. 133 (4), 764-773 (2020).
- Oh, T. K., Kim, H. H., Jeon, Y. T. Retrospective analysis of 1-year mortality after gastric cancer surgery: Total intravenous anesthesia versus volatile anesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 63 (9), 1169-1177 (2019).
- Lai, H. C., et al. Propofol-based total intravenous anesthesia is associated with better survival than desflurane anesthesia in hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (2), 151-160 (2019).
- Hong, B., et al. Anesthetics and long-term survival after cancer surgery-total intravenous versus volatile anesthesia: a retrospective study. BMC Anesthesiology. 19 (1), 233 (2019).
- Flecknell, P. Special Techniques. Laboratory Animal Anaesthesia. Fourth edition. , (2015).
- Cicero, L., Fazzotta, S., Palumbo, V. D., Cassata, G., Lo Monte, A. I. Anesthesia protocols in laboratory animals used for scientific purposes. Acta Biomedica. 89 (3), 337-342 (2018).
- Sloan, E. K., et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Ricerca sul cancro. 70 (18), 7042-7052 (2010).
- Al-Hashimi, M., Scott, S. W. M., Thompson, J. P., Lambert, D. G. Opioids and immune modulation: more questions than answers. British Journal of Anaesthesia. 111 (1), 80-88 (2013).
- DeMarco, G. J., Nunamaker, E. A. A Review of the effects of pain and analgesia on immune system function and inflammation: relevance for preclinical studies. Comparative Medicine. 69 (6), 520-534 (2019).
- Hiller, J. G., Perry, N. J., Poulogiannis, G., Riedel, B., Sloan, E. K. Perioperative events influence cancer recurrence risk after surgery. Nature Reviews Clinical Oncology. 15 (4), 205-218 (2018).
