कार्डियक एलोग्राफ्ट को चिकित्सीय के वितरण के लिए एक पोर्सिन हेटरोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण प्रोटोकॉल
Summary
हम एक पोर्सिन हेटेरोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण मॉडल में एक संपूर्ण कार्डियक एलोग्राफ्ट को चिकित्सीय के वितरण के लिए एक नॉर्मथर्मिक एक्स विवो सैंगुइनस छिड़काव प्रणाली का उपयोग करने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं।
Abstract
कार्डियक प्रत्यारोपण अंत-चरण दिल की विफलता के लिए स्वर्ण मानक उपचार है। हालांकि, यह उपलब्ध दाता दिलों की संख्या और प्राथमिक ग्राफ्ट शिथिलता और ग्राफ्ट अस्वीकृति जैसी जटिलताओं से सीमित रहता है। कार्डियक प्रत्यारोपण में एक पूर्व विवो छिड़काव डिवाइस का हालिया नैदानिक उपयोग कार्य में सुधार और हानिकारक प्राप्तकर्ता प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप के साथ कार्डियक एलोग्राफ्ट के इलाज के लिए एक अनूठा अवसर पेश करता है। कार्डियक प्रत्यारोपण में उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण के परीक्षण के लिए पूरे एलोग्राफ्ट के लिए चिकित्सीय वितरण के लिए एक अनुवादक, बड़े-पशु मॉडल की स्थापना आवश्यक है। इंट्राबॉडॉमिनल स्थिति में पोर्सिन, हेटरोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण मॉडल उपन्यास हस्तक्षेप के प्रभावों और ग्राफ्ट अस्वीकृति के इम्यूनोपैथोलॉजी का आकलन करने के लिए एक उत्कृष्ट मॉडल के रूप में कार्य करता है। यह मॉडल सुअर के लिए दीर्घकालिक अस्तित्व प्रदान करता है, यह देखते हुए कि प्राप्तकर्ता के परिसंचरण को बनाए रखने के लिए ग्राफ्ट की आवश्यकता नहीं है। इस प्रोटोकॉल का उद्देश्य प्रत्यारोपण से पहले पूरे कार्डियक एलोग्राफ्ट के लिए चिकित्सीय के पूर्व विवो वितरण को प्राप्त करने के लिए एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और मजबूत दृष्टिकोण प्रदान करना है और पूर्व विवो सुगंधित हृदय के अस्तित्व हेटरोटोपिक प्रत्यारोपण करने के लिए तकनीकी विवरण प्रदान करना है।
Introduction
दिल की विफलता एक ऐसी स्थिति है जो संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमानित 6 मिलियन वयस्कों को प्रभावित करती है और वर्ष 2030तक 8 मिलियन वयस्कों तक बढ़ने का अनुमान है। कार्डियक प्रत्यारोपण अंतिम चरण दिल की विफलता के लिए स्वर्ण मानक उपचार है। हालांकि, यह अपनी सीमाओं और जटिलताओं के बिना नहीं है। यह उपलब्ध दाता दिलों की संख्या, प्राथमिक ग्राफ्ट शिथिलता, हृदय की अस्वीकृति और दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेशन के दुष्प्रभावों से सीमित रहताहै 2. ये सीमाएं युवा प्राप्तकर्ताओं में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं जो एलोग्राफ्ट विफलता का अनुभव कर सकते हैं और सामान्य जीवन प्रत्याशा प्राप्त करने के लिए बाद में पुन: प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है।
इन सीमाओं को दूर करने के लिए एक आदर्श हस्तक्षेप प्राप्तकर्ता में आरोपण से पहले चिकित्सीय के साथ पूरे कार्डियक एलोग्राफ्ट का इलाज करेगा जो एलोग्राफ्ट की व्यवहार्यता में सुधार कर सकता है और “कार्डियोप्रोटेक्शन” प्रदान कर सकता है। इस तरह के हस्तक्षेप को इस्केमिक अपमान, एलोग्राफ्ट अस्वीकृति, कार्डियक एलोग्राफ्ट वास्कुलोपैथी की घटनाओं को कम करने और यहां तक कि सीमांत एलोग्राफ्ट की मरम्मत के लिए रोगनिरोधी रूप से दिया जाएगा। इस प्रकार के हस्तक्षेपों को विकसित करने के लिए ट्रांसलेशनल अध्ययन के लिए कार्डियक ग्राफ्ट की दीर्घकालिक निगरानी की अनुमति देने के लिए कार्डियक प्रत्यारोपण के एक बड़े-पशु मॉडल की आवश्यकता होती है। इंट्राबॉडॉमिनल स्थिति में पोर्सिन, हेटरोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण मॉडल इस उद्देश्य के लिए आदर्श साबित हुआ है। इस स्थिति में हृदय प्रत्यारोपण उपन्यास उपचारों के प्रभावों का परीक्षण करने और ग्राफ्ट अस्वीकृति के इम्यूनोपैथोलॉजी का आकलन करने की अनुमति देता है। इसके अतिरिक्त, हेटरोटोपिक मॉडल प्राप्तकर्ता के बेहतर समग्र अस्तित्व के कारण ऑर्थोटोपिक मॉडल पर फायदेमंद है, कार्डियोपल्मोनरी बाईपास की कोई आवश्यकता नहीं है, और प्राप्तकर्ता के परिसंचरण को बनाए रखने के लिए ग्राफ्ट की कोई आवश्यकता नहीं है3.
हृदय के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप का प्रभावी वितरण, जैसे कि जीन, सेल, या इम्यूनो-थेरेपी, नैदानिक अनुप्रयोग 4,5 के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा है। पूर्व विवो छिड़काव उपकरणों द्वारा पेश की गई तकनीक ग्राफ्ट को लगातार सुगंधित करने की अनुमति देती है, उन्हें गैर-कामकाजी लेकिन चयापचय रूप से सक्रिय अवस्था 6,7,8,9 में बनाए रखती है। यह प्रणालीगत वितरण10,11,12,13 के संभावित दुष्प्रभावों को कम करते हुए उन्नत चिकित्सीय के साथ पूरे दिल का इलाज करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है। चिकित्सीय वितरण के लिए पूर्व विवो छिड़काव उपकरणों का उपयोग करने का एक और लाभ यह है कि वे विस्तारित अवधि में कोरोनरी परिसंचरण के लिए दवाओं के प्रशासन की अनुमति देते हैं जो पारंपरिक शीत स्थैतिक भंडारण विधियों का उपयोग करके संभव नहीं हैं। यह ग्राफ्ट14 के लिए चिकित्सीय के अधिक वैश्विक वितरण की अनुमति देता है। यहां प्रस्तुत प्रोटोकॉल का उपयोग करते हुए, हमने एडेनोवायरल वैक्टर15 का उपयोग करके पूरे पोर्सिन कार्डियक ग्राफ्ट में जुगनू ल्यूसिफेरेज़ जीन को सफलतापूर्वक वितरित किया। इस प्रोटोकॉल का उद्देश्य प्रत्यारोपण से पहले पूरे कार्डियक एलोग्राफ्ट के लिए चिकित्सीय के वितरण को प्राप्त करने के लिए एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और मजबूत दृष्टिकोण प्रदान करना है।
Protocol
Representative Results
Discussion
कार्डियक प्रत्यारोपण में पूर्व विवो छिड़काव के दौरान चिकित्सीय की डिलीवरी एलोग्राफ्ट को संशोधित करने और संभावित रूप से प्रत्यारोपण परिणामों में सुधार करने के लिए एक रणनीति प्रदान करती है। यहां ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम इन प्रक्रियाओं के दौरान उनकी सहायता के लिए ड्यूक लार्ज एनिमल सर्जिकल कोर और ड्यूक परफ्यूजन सर्विसेज को धन्यवाद देना चाहते हैं। हम समर्थन के लिए पॉल लेज़बर्ग और ट्रांसमेडिक्स, इंक को भी धन्यवाद देना चाहते हैं।
Materials
| 0 Looped Maxon suture | Covidien | GMM-341L | Used to close fascia of the laparotomy incision |
| 0 Silk ties | Medtronic, Inc | S346 | |
| 18 G Angiocath | BD | 381144 | Used to de-air the left ventricle of the donor heart after implantation |
| 20 Fr LV vent | Medtronic, Inc | 12002 | |
| 2-0 Silk sutures | Ethicon, Inc. | SA11G | |
| 2-0 Silk ties | Ethicon, Inc. | SA65H | |
| 2-0 Vicryl suture | Ethicon, Inc. | J259H | |
| 24 Fr venous cannula | Medtronic, Inc | 68124 | |
| 3-0 Prolene sutures | Ethicon, Inc. | 8522 | |
| 4-0 Monocryl suture | Ethicon, Inc. | Y469G | |
| 4-0 Prolene sutures | Ethicon, Inc. | 8521 | |
| Animal hair cutting clipper | Wahl | 8786-452 | |
| Aortic clamp | V. Mueller | CH6201 | |
| Army Navy retractor | V. Mueller | SU3660 | |
| ATF 40, Cell saver disposable set | Fresenius Kabi | 9108494 | Cell saver device insert |
| Balfour retractor | V. Mueller | SU3042 | Used as an abdominal wall retractor |
| C.A.T.S cell saver | Fresenius Kabi | ES0019 | Cell saver device used to wash donor blood |
| Cardiac defibrillator | Zoll | M Series | Cardiac defibrillator |
| Castro needle holder | V. Mueller | CH8589 | |
| CG4 iStat cartridges | Abbott | 03P85-25 | POC testing |
| CG8 iStat cartridges | Abbott | 03P88-25 | POC testing |
| DeBakey forceps | V. Mueller | CH5902 | |
| Electrocautery disposable pencil | Covidien | E2450H | |
| Gerald forceps | V. Mueller | NL1451 | |
| Hemotherm 400CE Dual Reservoir Cooler/Heater | Cincinnati Sub-Zero | 86022 | Heater cooler used to regulate perfusion temperature on the ex vivo perfusion device |
| iSTAT 1 | Abbott | 04P75-03 | POC testing device |
| Kocher clamp | V. Mueller | SU2790 | |
| Large clip applier | Sklar | 50-4300 | |
| Large clips | Teleflex | 4200 | |
| Large soft pledgets | Covidien | 8886867901 | |
| Medium clip applier | Sklar | 50-4335 | |
| Medium clips | Teleflex | 2200 | |
| Metzenbaum scissor | V. Mueller | CH2006-001 | |
| No. 10 scalpel blade | Swann-Mortan | 301 | Used for skin incision |
| No. 11 scalpel blade | Kiato Plus | 18111 | Used for vascular incision |
| OCS device with base | TransMedics, Inc. | Ex vivo perfusion device | |
| OCS disposable | TransMedics, Inc. | Ex vivo perfusion device insert with perfusion kits | |
| Pacing cable | Remington Medical | FL-601-97 | |
| Pediatric cardioplegia catheter (4Fr) | Medtronic, Inc | 10218 | Used to deliver cardioplegia to the donor aortic root |
| Pediatric Foley catheter | Teleflex | RSH170003080 | Placed pre-op to decompress the recipient's bladder |
| Potts scissors | V. Mueller | CH13038 | |
| Pressure bag x2 (1,000 mL) | Novaplus | V4010H | Used to deliver cardioplegia at a set pressure |
| Satinsky clamp | V. Mueller | CH7305 | Vascular clamp used for creating anastomoses between donor heart and recipient vessels |
| Scissors | Felco | FELCO 200A-50 | Used to perform sternotomy |
| Small hard pledgets | Covidien | 8886867701 | |
| Sternal retractor | V. Mueller | CH6950-007 | |
| Temporary cardiac pacing wires | Ethicon, Inc. | TPW32 | |
| Temporary dual chamber pacemaker | Medtronic, Inc | 5388 | Cardiac pacing device |
| Tourniquet kit | Medtronic, Inc | 79005 | Rummel tourniquets |
| Umbilical tape | Covidien | 8886861903 | |
| Vessel loops | Covidien | 31145686 |
Riferimenti
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