Monitorização da Pressão Intracraniana em Modelo de Roedor de Hemorragia Intraventricular Não Traumática
Summary
O monitoramento da pressão intracraniana em modelos de roedores de hemorragia intraventricular não traumática não é comum na literatura atual. Neste trabalho, demonstramos uma técnica para medir a pressão intracraniana, a pressão arterial média e a pressão de perfusão cerebral durante hemorragia intraventricular em um modelo animal de rato.
Abstract
Sobreviventes de hemorragia intraventricular são frequentemente deixados com comprometimento significativo da memória de longo prazo; assim, pesquisas utilizando modelos animais de hemorragia intraventricular são essenciais. Neste estudo, buscamos formas de medir a pressão intracraniana, a pressão arterial média e a pressão de perfusão cerebral durante hemorragia intraventricular não traumática em ratos. O delineamento experimental incluiu três grupos de Sprague Dawley: sham, hemorragia intraventricular padrão de 200 μl e grupos controle de veículos. Com a introdução de um sensor de pressão de fibra óptica intraparenquimatoso, foram obtidas medidas precisas de pressão intracraniana em todos os grupos. As pressões de perfusão cerebral foram calculadas com o conhecimento da pressão intracraniana e dos valores médios da pressão arterial. Como esperado, os grupos hemorragia intraventricular e controle de veículos experimentaram um aumento na pressão intracraniana e subsequente declínio na pressão de perfusão cerebral durante a injeção intraventricular de sangue autólogo e líquido cefalorraquidiano artificial, respectivamente. A adição de um sensor de pressão de fibra óptica intraparenquimatosa é benéfica no monitoramento de mudanças precisas de pressão intracraniana.
Introduction
A hemorragia intraventricular (IVH), um tipo de hemorragia intracraniana (HIC), é uma doença devastadora que carrega mortalidade e morbidade significativas. A IVH é caracterizada como o acúmulo de hemoderivados no interior dos ventrículos intracranianos. A IVH isolada é incomum e geralmente ocorre em adultos1. Pode estar associada a hemorragia hipertensiva, ruptura de aneurisma intracraniano ou outra malformação vascular, tumores ou trauma1. A IVH leva à lesão cerebral secundária, bem como ao desenvolvimento de hidrocefalia2. Os sobreviventes de IVH são frequentemente deixados com deficiências funcionais, de memória e cognitivas significativas após a lesão. Esses déficits cognitivos e de memória de longo prazo são relatados em até 44% dos sobreviventes de HIC3. Na hemorragia subaracnóide (HAS), outro tipo de HIC, sabe-se que aproximadamente metade dos sobreviventes terá déficits de memória e, para aqueles que apresentam IVH, além da HAS, os desfechos tendem a ser significativamente piores 4,5,6.
Os mecanismos subjacentes de disfunção da memória após a IVH ainda precisam ser elucidados. Pesquisas in vivo utilizando modelos animais de IVH não traumáticos com disfunção funcional e de memória são essenciais para descobrir potenciais alvos terapêuticos para esses pacientes. Modelos animais com memória mais grave e disfunção funcional após IVH seriam os melhores para estudar essas mudanças. O laboratório do autor sênior também tem investigado especificamente o papel da alta pressão intracraniana (PIC) no desenvolvimento de déficits de memória em modelos de ratos IVH. Assim, métodos para medir com precisão as PIC durante a IVH foram importantes para investigar. Neste documento, relatamos métodos de medição precisa de PIC em um modelo de rato IVH. Embora o monitoramento de PIC tenha sido utilizado anteriormente em modelos animais de ICH traumática e hemorragia subaracnóide, o monitoramento de PIC em modelos espontâneos de roedores de IVH não é tão comumente relatado na literatura 7,8. Assim, o delineamento experimental aqui apresentado incluiu três grupos de ratos Sprague Dawley: simulação, hemorragia intraventricular padrão de 200 μl e controle veicular. Para o grupo IVH, foi utilizado um modelo autólogo de injeção intraventricular de sangue. Para os animais controle veiculares, foi utilizada a injeção intraventricular de solução estéril de Ringer Lactado. As PIC, as pressões arteriais médias (PAM) e as pressões de perfusão cerebral (PCCs) foram registradas no intraoperatório, e os resultados são relatados neste documento.
Protocol
Representative Results
Discussion
Este estudo investigou mecanismos para medir PIC, PAM e CPPs em um modelo animal de rato IVH não traumático. Os resultados foram registrados nos seguintes grupos: animais simulados, VH 200 μL e controle veicular (injeção intraventricular de líquido cefalorraquidiano artificial). Este delineamento experimental foi escolhido para investigar como as PIC podem ser monitoradas durante a injeção de IVH, pois levantamos a hipótese de que o pico de ICPs pode contribuir para a lesão cerebral secundária mais significati…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho foi financiado pela subvenção NINDS: K08NS105914
Materials
| 0.25% bupivacaine | Hospira, Inc. | 409115901 | |
| 1 mL syringe | Covetrus | 60734 | |
| 10% providine iodine solution | Aplicare | MSD093947 | |
| 20 mL syringe | Covidien | 8881520657 | |
| 22 G needles | Becton Dickinson | 305155 | |
| 28 G intraventricular needles | P technologies | 8IC313ISPCXC | C313I/SPC 28-Gneedles to fit 22-G guide cannula with 6 mm projection |
| 3-0 silk suture | Henry Schein, Inc. | SP116 | |
| 3-way-stopcock | Merti Medical Systems | M3SNC | |
| 4% paraformaldehyde | Fisher Chemical | 30525-89-4 | |
| AnyMaze software | Any-Maze behavioral tracking software | Stoelting CO, USA | |
| Artificial ointment | Covetrus | 48272 | |
| Blood collection vials with EDTA | Becton Dickinson | 367856 | |
| Bone wax | CP Medical, Inc. | CPB31A | |
| Carprofen | Zoetis, Inc. | 54771-8507-1 | |
| Centrifuge | Beckman | BE-GS6R | Model GS-6R |
| Cotton tip applicators | Covetrus | 71214 | |
| Drill | Dremel | 1600A011JA | |
| Fiberoptic pressure sensors with readout units | Opsens Medical | OPP-M200-X-80SC- 2.0PTFE-XN-100PIT-P1 and LIS-P1-N-62SC | Opp-M200 packaged pressure sensors with LifeSens system |
| Forceps | 11923-13, 11064-07 | ||
| Gauze | Covetrus | 71043 | |
| Guillotine | World Precision Instruments | 51330 | |
| Heating pad with rectal thermometer | CWE, Inc. | 08-13000 ,08-13014 | TC1000 Temperature controller |
| Hemostats | 13013-14, 13008-12 | ||
| Isoflurane | Covetrus | 29405 | |
| Lactated ringers | Baxter Healthcare Corp. | Y345583 | |
| Laryngoscope | American Diagnostic Corporation | 4080 | |
| Metal clip | Fine Scientic Tools | 18056-14 | |
| Micro scissors | Fine Scientic Tools | 15007-08 | |
| Microscope | Leica | model L2 | |
| Needle driver | 12003-15 | ||
| Polyethylene tubing | Thermo Fisher Scientific | 14-170-12B | PE-50 tubing |
| Rats | Envigo | Sprague Dawley rats 8–10 months old | |
| Scalpel | 10010-00 | ||
| Scissors | 14090-11 | ||
| Stereotaxic instrument | Kopf instruments | Model 940 with ear bars | |
| Syringe pump | KD Scientific | 780100 | Model 100 series |
| Touhy Borst | Abbott | 23242 | |
| Ventilator | Harvard rodent ventilator | 55-0000 | Model 683 |
Riferimenti
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