신장 동종이식편 거부반응을 위한 쥐 동위원소 신장 이식 모델
Summary
쥐 동위원소 신장 이식 모델은 신장 동종이식편 거부의 메카니즘을 조사하는 데 기여한다. 현재의 모델은 신장 이식의 종단 간 해부학과 요관 방광 문합술의 종단 간 “터널”방법을 사용하여 혈액 공급 및 정맥 역류에 간섭하지 않고 수혜자의 생존을 증가시킵니다.
Abstract
신장 동종이식편 거부반응은 신장 이식 후 환자의 장기 생존을 제한한다. 쥐 동위원소 신장 이식은 전임상 연구에서 신장 동종이식편 거부의 메카니즘을 조사하는 데 필수적인 모델이며, 신장 동종이식편의 장기 생존을 개선하기 위한 새로운 접근법의 개발을 도울 수 있다. 쥐 동위원소 신장 이식에서 기증자 신장 이식은 일반적으로 수혜자의 대동맥 및 열등한 정맥 카바에 대한 종단 간 해부학에 의해 수행됩니다. 이 모델에서, 기증자의 신장은 수용자의 신장 동맥 및 신장 정맥에 종단 간 해부학을 사용하여 이식되었습니다. 기증자의 요관은 종단 간 ‘터널’ 방법으로 수혜자의 방광에 해부학적으로 분석되었습니다. 이 모델은 요관 – 방광 해부학의 더 나은 치유에 기여하고 혈액 공급과 하체의 정맥 역류에 대한 간섭을 피함으로써 수혜자의 생존을 증가시킵니다. 이 모델은 신장 동종이식편의 급성 및 만성 면역 및 병리학적 거부의 메카니즘을 조사하는데 사용될 수 있다. 여기서, 본 연구는 래트 간의 이러한 동위원소 신장 이식의 상세한 프로토콜을 기술한다.
Introduction
신장 이식은 말기 신장 기능 장애 환자에게 가장 효과적인 치료 접근법이되었습니다. 그러나, T 세포-매개 급성 거부반응 및 동종이항체-매개 체액성 면역 거부는 신장 동종이식편의 병리학적 손상을 초래하고, 신장 이식 후 환자의 단기 및 장기 생존을 제한한다 1,2,3. 불행히도, 신장 동종이식편의 거부를 방지하는 효과적인 의약품은 신장 동종이식편의 면역 및 병리학적 거부의 정확한 기전이 명확하지 않기 때문에 여전히 부족합니다. 결과적으로, 신장 동종이식편의 면역 및 병리학적 거부의 메카니즘을 밝히는 전임상 연구는 새로운 표적을 찾고 신장 동종이식편의 거부를 방지하고 궁극적으로 환자의 생존을 연장시키는 관련 효과적인 의약품을 개발하는 데 기여한다.
신장 동종이식편 거부반응의 많은 잠재적인 면역학적 및 병리생리학적 메카니즘이 최근 동위원소 신장 이식의 래트 모델 연구에서 제안되었다 4,5,6,7,8. 이러한 발견은 보체 조절 인자 및 항-CD59 항체6, 면역프로테아좀 및 에폭시케톤 억제제 7,8과 같은 신장 동종이식편 거부반응을 억제하는 유망한 치료제로서 몇 가지 새로운 표적 및 관련 간섭 접근법을 제안한다. 따라서, 래트 동위원소 신장 이식은 신장 이식 후 신장 동종이식편의 면역 거부 및 병리학적 손상의 기전을 조사하는 이상적인 전임상 모델이다.
쥐 신장 이식은 기증자의 신장의 이종 국소 이식9에서 혈관의 종단 간 해부학을 사용하거나 커프 방법10,11,12를 사용하여 요관의 종단 간 해부학을 사용하는 동형 외과 신장 이식으로 점차 이동했습니다. 본 연구는 수용자의 신장 동맥 및 신장 정맥에 대한 종단 간 해부학을 사용하는 쥐 간의 동형 외과 신장 이식의 상세한 프로토콜과 하체의 허혈과 열등한 정맥 카바의 혈전증을 피하고 수술 후 소변 누출 및 요관의 비틀림을 감소시키는 요관 – 방광 아나구마증의 종단 간 “터널”방법을 설명합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
쥐에서의 신장 이식은 높은 수준의 미세 수술 기술을 요구하는 도전적인 작업이며 수술 기술은 여러 번 최적화되었습니다. Gonzalez 등은 처음부터 기증자 신장을 수용자의 목에 이식하고 기증자 요관을 피부에 해부학적으로 분석했습니다9. 그러나 기증자 요관의 요로 감염과 협착의 발생률이 높기 때문에 짧은 시간 내에 수술이 중단되었습니다. 그 후, 기증자의 우측 신장의 임플…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단 (81870304)이 Jun Li에, Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Nr. 2017_A28)이 Marcus Groettrup에게 지원했습니다.
Materials
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
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