Um modelo de transplante renal ortotópico de rato para rejeição de aoenerxerto renal
Summary
O modelo de transplante renal ortotópico de rato contribui para investigar o mecanismo de rejeição de aoenxerto renal. O modelo atual aumenta a sobrevivência dos receptores sem interferência com o suprimento de sangue e refluxo venoso da parte inferior do corpo usando uma anastomose de ponta a ponta da implantação renal e um método de “túnel” de ponta a ponta de anastomose ureter-bexiga.
Abstract
A rejeição do aoenxerto renal limita a sobrevivência a longo prazo dos pacientes após o transplante renal. O transplante renal ortotópico de ratos é um modelo essencial para investigar o mecanismo de rejeição de aoenerxerto renal em estudos pré-clínicos e poderia ajudar no desenvolvimento de novas abordagens para melhorar a sobrevivência a longo prazo de aoenxertos renais. A implantação renal doadora no transplante renal ortotópico de rato é comumente realizada por anastomose de ponta a ponta à aorta dos receptores e veia cava inferior. Nesse modelo, o rim do doador foi implantado utilizando anastomose ponta a ponta na artéria renal e veia renal dos receptores. O ureter do doador foi anastomosado na bexiga do receptor em um método de “túnel” de ponta a ponta. Este modelo contribui para uma melhor cicatrização da anastomose ureter-bexiga e aumenta a sobrevivência dos receptores, evitando interferências no suprimento sanguíneo e no refluxo venoso da parte inferior do corpo. Este modelo pode ser usado para investigar os mecanismos de rejeição imunológica e patológica aguda e crônica de aoenerxertos renais. Aqui, o estudo descreve os protocolos detalhados deste transplante renal ortotópico entre ratos.
Introduction
O transplante renal tornou-se a abordagem terapêutica mais eficaz para pacientes com insuficiência renal em estágio terminal. No entanto, a rejeição aguda mediada por células T e a rejeição imunológica humorística mediada por aoanticorpos resultam na lesão patológica de aoenxertos renais e limitam a sobrevivência a curto e longo prazo dos pacientes após o transplante de rim 1,2,3. Infelizmente, os medicamentos eficazes que impedem a rejeição de andoenxertos renais ainda estão em falta, porque os mecanismos exatos de rejeição imunológica e patológica de aoenxertos renais não são claros. Consequentemente, os estudos pré-clínicos que elucidam os mecanismos de rejeição imunológica e patológica de atores renais contribuem para encontrar novos alvos e desenvolver medicamentos eficazes relevantes para evitar a rejeição de aeróx graxais renais e, eventualmente, prolongar a sobrevivência dos pacientes.
Muitos potenciais mecanismos imunológicos e fisioterápicos de rejeição de aloenxerto renal foram propostos recentemente em estudos modelo de ratos de transplante renal ortotópico 4,5,6,7,8. Esses achados propõem vários novos alvos e abordagens de interferência relevantes como terapêuticas promissoras para suprimir a rejeição do atorquixato renal, como fatores regulatórios complementares e anticorpos anti-CD596, imunoproteâmicos e inibidores de epóxice 7,8. Assim, o transplante renal ortotópico de rato é um modelo pré-clínico ideal para investigar os mecanismos de rejeição imunológica e lesão patológica de aoenxertos renais após o transplante renal.
O transplante renal de rato mudou gradualmente da implantação heterotópica dos rins do doador9 para a implantação renal ortotópica usando anastomose de ponta a ponta dos vasos ou usando anastomose de ponta a ponta do ureter usando um método de punho 10,11,12. O presente estudo descreve protocolos detalhados do transplante renal ortotópico entre ratos que utilizam anastomose de ponta a ponta para a artéria renal e veia renal dos receptores, e um método de “túnel” de ponta a ponta de anastomose ureter-bexiga, que evita a isquemia do corpo inferior e a trombose da veia vena inferior e reduz o vazamento de urina pós-operatória e a torção do ureter.
Protocol
Representative Results
Discussion
O transplante renal no rato é um trabalho desafiador que requer um alto nível de técnicas de microcirurgia e as técnicas de operação foram otimizadas várias vezes. Desde o início, Gonzalez et al. implantaram o rim doador no pescoço do receptor e anastomosed o doador ureter para a pele9. No entanto, devido à alta incidência de infecção urinária e estenose do doador, a operação foi abandonada em pouco tempo. Posteriormente, o implante do rim direito do doador foi melhorado por anasto…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciência Natural da China (81870304) a Jun Li e pelo Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Nr. 2017_A28) a Marcus Groettrup.
Materials
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
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