चूहों में एट्रियल फिब्रिलेशन प्रेरण के लिए ट्रांसोसोफेगल अलिंद फट पेसिंग
Summary
वर्तमान कार्य चूहों में एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) के कुशल प्रेरण के लिए ट्रांसोसोफेगल अलिंद फट पेसिंग के एक प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल का वर्णन करता है। प्रोटोकॉल का उपयोग स्वस्थ या पुनर्निर्मित दिलों वाले चूहों में किया जा सकता है, जिससे एएफ पैथोफिजियोलॉजी के अध्ययन, उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान और नई चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन किया जा सकता है।
Abstract
पशु अध्ययन ने एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) पैथोफिजियोलॉजी और चिकित्सीय प्रबंधन के बारे में हमारी समझ में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि लाई है। REENTRY, AF रोगजनन में शामिल मुख्य तंत्रों में से एक, होने के लिए मायोकार्डियल ऊतक के एक निश्चित द्रव्यमान की आवश्यकता होती है। एट्रिया के छोटे आकार के कारण, कृन्तकों को लंबे समय से एएफ के लिए ‘प्रतिरोधी’ माना जाता है। यद्यपि सहज एएफ को चूहों में होने के लिए दिखाया गया है, उन मॉडलों में होने वाली अतालता के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती (50 सप्ताह तक) की आवश्यकता होती है। वर्तमान कार्य चूहों में एएफ के तेजी से और कुशल प्रेरण के लिए ट्रांसोसोफेगल अलिंद फट पेसिंग के एक प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल का वर्णन करता है। प्रोटोकॉल को स्वस्थ या पुनर्निर्मित दिलों वाले चूहों में सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है, जोखिम कारकों की एक विस्तृत विविधता की उपस्थिति में, एएफ पैथोफिजियोलॉजी के अध्ययन, उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान, और उपन्यास रोगनिरोधी और / या चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है।
Introduction
एट्रियल फिब्रिलेशन (एएफ) नैदानिक अभ्यास में सामना किया जाने वाला सबसे आम निरंतर कार्डियक अतालता है और इसकी घटनाओं और प्रसार में दुनिया भर में नाटकीय रूप से वृद्धि जारीहै। यह अतालता हाल के अध्ययनों के अनुसार दुनिया की आबादी के 4% तक को प्रभावित करतीहै। हालांकि, यह देखते हुए कि पैरोक्सिस्मल एएफ स्पर्शोन्मुख हो सकता है और इसलिए पता लगाने से बच सकता है, एएफ का वास्तविक प्रसार साहित्य में प्रस्तुत की तुलना में बहुत अधिक होने की संभावना है।
एएफ के पैथोफिजियोलॉजी का गहन अध्ययन किया गया है। फिर भी, इस जटिल अतालता के अंतर्निहित तंत्र अपूर्ण रूप से स्पष्ट रहते हैं और यह संदिग्ध प्रभावकारिता के साथ सीमित चिकित्सीय विकल्पों में प्रतिबिंबित होता है। पशु अध्ययन ने एएफ पैथोफिजियोलॉजी और चिकित्सीय प्रबंधन के बारे में हमारी समझ में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि लाई है। एएफ रोगजनन3 में शामिल मुख्य तंत्रों में से एक, रीएंट्री को होने के लिए मायोकार्डियल ऊतक के एक निश्चित द्रव्यमान की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, बड़े जानवरों को आम तौर पर एएफ अध्ययनों में पसंद किया गया है, जबकि, उनके एट्रिया के छोटे आकार के कारण, कृन्तकों को लंबे समय से एएफ के लिए ‘प्रतिरोधी’ माना जाता है। हालांकि, बड़े जानवरों का उपयोग ज्यादातर कठिनाइयों से निपटने से बाधित होता है। इस बीच, हालांकि सहज एएफ को चूहोंमें 4 होने के लिए दिखाया गया है,उन मॉडलों में होने वाली अतालता के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती (50 सप्ताह तक) की आवश्यकता होती है। छोटे कृन्तकों में तेजी से एएफ घटना सुनिश्चित करने वाले मॉडल भी विकसित किए गए हैं। सबसे अधिक बार, वे मॉडल तीव्र विद्युत उत्तेजना का उपयोग करते हैं, अक्सर अन्य अनुकूल स्थितियों की उपस्थिति में, जैसे कि सहवर्ती पैरासिम्पेथेटिक उत्तेजना या श्वासावरोध, कृत्रिम रूप से एएफ 6,7 को प्रेरित करने के लिए। हालांकि कुशल, ऐसे मॉडल महत्वपूर्ण एएफ-संबंधित विशेषताओं के मूल्यांकन की अनुमति नहीं देते हैं, जैसे कि एट्रिया के प्रगतिशील विद्युत, संरचनात्मक, स्वायत्त, या आणविक रीमॉडलिंग, न ही एट्रियल सब्सट्रेट पर पारंपरिक या गैर-पारंपरिक एंटीएरिथमिक दवाओं के प्रभाव या वेंट्रिकुलर प्रो-अतालता 8,9 के जोखिम पर।
वर्तमान कार्य चूहों में एएफ के तेजी से और कुशल प्रेरण के लिए दीर्घकालिक ट्रांसोसोफेगल अलिंद फट पेसिंग के एक प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल का वर्णन करता है। प्रोटोकॉल तीव्र और दीर्घकालिक दोनों अध्ययनों के लिए उपयुक्त है और स्वस्थ या पुनर्निर्मित दिलों वाले चूहों में सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है, जोखिम कारकों की एक विस्तृत विविधता की उपस्थिति में, एएफ पैथोफिजियोलॉजी के अध्ययन की अनुमति देता है, उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान, और उपन्यास रोगनिरोधी और / या चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन।
Protocol
Representative Results
Discussion
वर्तमान पेपर चूहों में एएफ के तेजी से और कुशल प्रेरण के लिए दीर्घकालिक ट्रांसोसोफेगल अलिंद फट पेसिंग के एक प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल का वर्णन करता है, जो तीव्र और दीर्घकालिक एएफ अध्ययनों दोनों के लिए उपय?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को रोमानियाई शिक्षा और अनुसंधान मंत्रालय, CNCS – UEFISCDI, परियोजना संख्या PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, PNCDI III के भीतर अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4004 | for Rats use 1 mg / kg |
| Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4003 | for Rats use 0.5 mg / kg |
| E-Z Anesthesia Single Animal System | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Allows the manipulation of one animal at a time |
| Isoflurane 99.9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
| Ketamine 10%, 25 mL | for Rats use 75 mg / kg | ||
| Microcontroller-based cardiac pacemaker for small animals | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) | ||
| Surface ECG recording system | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) |
Riferimenti
- Kornej, J., Börschel, C. S., Benjamin, E. J., Schnabel, R. B. Epidemiology of atrial fibrillation in the 21st century: Novel methods and new insights. Circulation Research. 127 (1), 4-20 (2020).
- Hindricks, G., et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).
- Veenhuyzen, G. D., Simpson, C. S., Abdollah, H. Atrial fibrillation. Canadian Medical Association Journal. 171 (7), 755-760 (2004).
- Lau, D. H., et al. Atrial arrhythmia in ageing spontaneously hypertensive rats: unraveling the substrate in hypertension and ageing. PloS One. 8 (8), 72416 (2013).
- Scridon, A., et al. Unprovoked atrial tachyarrhythmias in aging spontaneously hypertensive rats: The role of the autonomic nervous system. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 303 (3), 386-392 (2012).
- Haugan, K., Lam, H. R., Knudsen, C. B., Petersen, J. S. Atrial fibrillation in rats induced by rapid transesophageal atrial pacing during brief episodes of asphyxia: a new in vivo model. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 44 (1), 125-135 (2004).
- Sugiyama, A., Takahara, A., Honsho, S., Nakamura, Y., Hashimoto, K. A simple in vivo atrial fibrillation model of rat induced by transesophageal atrial burst pacing. Journal of Pharmacological Sciences. 98 (3), 315-318 (2005).
- Scridon, A. Dissociation between animal and clinical studies. where do we go wrong. Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 497-500 (2021).
- Mulla, W., et al. Rapid atrial pacing promotes atrial fibrillation substrate in unanesthetized instrumented rats. Frontiers in Physiology. 10, 1218 (2019).
- Scridon, A., et al. Spontaneous atrial fibrillation after long-term transesophageal atrial burst pacing in rats. Technical and procedural approach to a new in vivo atrial fibrillation model. Romanian Journal of Laboratory Medicine. 26 (1), 105-112 (2018).
- Halatiu, V. B., et al. Chronic exposure to high doses of bisphenol A exhibits significant atrial proarrhythmic effects in healthy adult rats. Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 587-595 (2021).
- Zaciragić, A., Nakas-ićindić, E., Hadzović, A., Avdagić, N. Average values of electrocardiograph parameters in healthy, adult Wistar rats. Medical Archives. 58 (5), 268-270 (2004).
- Cheshire, W. P. Thermoregulatory disorders and illness related to heat and cold stress. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 196, 91-104 (2016).
- Șerban, R. C., Scridon, A. Data linking diabetes mellitus and atrial fibrillation-how strong is the evidence? From epidemiology and pathophysiology to therapeutic implications. Canadian Journal of Cardiology. 34 (11), 1492-1502 (2018).
- Nishida, K., Michael, G., Dobrev, D., Nattel, S. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific opportunities. Europace. 12 (2), 160-172 (2010).
- Qiu, H., et al. DL-3-n-Butylphthalide reduces atrial fibrillation susceptibility by inhibiting atrial structural remodeling in rats with heart failure. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 391 (3), 323-334 (2018).
