सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के तनाव-प्रेरित रिलैप्स का अध्ययन करने की प्रक्रिया
Summary
एक प्रक्रिया जो सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के लिए एक मजबूत तीव्र भोजन अभाव-प्रेरित रिलैप्स को प्रदर्शित करती है, का वर्णन किया गया है। हेरोइन स्व-प्रशासन के लिए सीक और टेक चेन शेड्यूल का उपयोग करके एक सजा-लगाए गए संयम मॉडल को सफलतापूर्वक लागू किया गया था। हेरोइन की मांग करने वाले परीक्षण तब भोजन-अभाव तनाव के 24 घंटे के बाद किए जाते हैं।
Abstract
सजा-लगाए गए संयम प्रक्रिया स्व-लगाए गए संयम को मॉडल करती है जो मनुष्य दवा लेने से जुड़े प्रतिकूल परिणामों के कारण शुरू करते हैं। इस मॉडल को विभिन्न प्रकार के दुरुपयोग के पदार्थों जैसे मेथाम्फेटामाइन, कोकीन और अल्कोहल का उपयोग करके प्रयोगों में लागू किया गया है। हालांकि, हेरोइन-प्रशिक्षित जानवरों में सजा-प्रेरित संयम का प्रदर्शन नहीं किया गया है। इसके अलावा, तीव्र तनाव मनुष्यों और पशु मॉडल में पुनरुत्थान के लिए एक महत्वपूर्ण ट्रिगर है। यह पहले प्रदर्शित किया गया था कि तीव्र भोजन की कमी ने बुझे हुए कोकीन और हेरोइन की मांग की बहाली को मजबूती से प्रेरित किया। यहां वर्णित प्रक्रिया का उपयोग सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन पर तीव्र तनाव जोखिम के प्रभावों का आकलन करने के लिए किया जा सकता है। कुल 8 चूहों को क्रोनिक अंतःशिरा (यानी) कैथेटर के साथ प्रत्यारोपित किया गया था और एक सीक-टेक चेन शेड्यूल के तहत 18 दिनों के लिए हेरोइन (0.1 मिलीग्राम / किग्रा / जलसेक) को स्व-प्रशासित करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था। सीक लिंक को पूरा करने से टेक लीवर तक पहुंच मिली, जिसे हेरोइन जलसेक के साथ जोड़ा गया था। सीक लीवर को सुदृढीकरण (VI60) के एक चर अंतराल 60 अनुसूची के साथ प्रोग्राम किया गया था, और टेक लीवर को एक निश्चित अनुपात 1 सुदृढीकरण अनुसूची (FR1) के साथ प्रोग्राम किया गया था। स्व-प्रशासन प्रशिक्षण के बाद, टेक लीवर के विस्तार के बजाय पूर्ण सीक लिंक के 30% पर हल्का पैर झटका दिया गया था। फुटशॉक तीव्रता 0.2 एमए से 1.0 एमए प्रति दैनिक सत्र 0.1 एमए तक बढ़ गई थी। हेरोइन की मांग करने वाले परीक्षण 24 घंटे के भोजन की कमी (एफडी) या सैटेड स्थितियों के बाद किए गए थे। तीव्र भोजन की कमी की स्थिति के तहत चूहों ने सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन की मांग में मजबूती से वृद्धि की।
Introduction
रिलैप्स नशीली दवाओं के उपयोग के उपचार में सबसे चुनौतीपूर्ण समस्या है 1,2. हालांकि, मनुष्यों में रिलैप्स से बचने में मदद करने के लिए केवल कुछ मुट्ठी भर औषधीय उपचार अनुमोदित हैं3. ओपिओइड महामारी जो उत्तरी अमेरिका वर्तमान में सामना कर रहा है, इसका एक हड़ताली उदाहरण है, और यह ओपिओइड के पुनरुत्थान के पशु मॉडल पर विभिन्न दृष्टिकोणों पर विचार करने की मांग करता है।
तीव्र तनाव को मनुष्यों में पुनरुत्थान के लिए एक महत्वपूर्ण ट्रिगर दिखाया गयाहै 4. एक पर्यावरणीय तनाव जो अक्सर नशीली दवाओं की लत से जुड़ा होता है वह भोजन की कमी है। ड्रग उपयोगकर्ता अक्सर भोजन के बजाय दवाओं को प्राप्त करने के लिए संसाधनों को आवंटित करना चुनते हैं। कैलोरी घाटे को सिगरेट5 और अल्कोहल6 के उपयोग के लिए उच्च पुनरुत्थान के साथ सहसंबद्ध दिखाया गया है। नैतिक और व्यावहारिक मुद्दों के कारण, क्षेत्र में अनुसंधान की सुविधा के लिए पिछले दशकों में पशु मॉडल विकसित किए गए हैं। पशु मॉडल में, तीव्र भोजन की कमी को बुझी हुई हेरोइन को मजबूती से बहाल करने के लिए प्रदर्शित किया गया है7. वर्तमान में, रिलैप्स के अधिकांश पशु मॉडल संयम प्रक्रियाओं पर आधारित होते हैं जो या तो मानव संयम (जैसे, विलुप्त होने-आधारित मॉडल) के प्रतिनिधि नहीं होते हैं या केवल दवा उपयोगकर्ताओं के छोटे प्रतिशत को शामिल करते हैं जिन्हें कैद या इनपेशेंट उपचार (जैसे, मजबूर संयम मॉडल) के कारण परहेज करने के लिए मजबूर किया जाता है। मुख्य कारण दवा उपयोगकर्ताओं को परहेज करना चुनते हैं, नशीली दवाओं की मांग और लेने से जुड़े नकारात्मक परिणामहैं 8. सजा-लगाया गया संयम एक पशु मॉडल है जो मनुष्यों में आत्म-लगाए गए संयम पर दवा की मांग से जुड़े नकारात्मक परिणामों की नकल करता है। यह मॉडल एक प्रतिकूल उत्तेजना का परिचय देता है, उदाहरण के लिए, एक हल्का फुटशॉक, दवा की मांग या लेने के साथ, जो जानवर को स्वेच्छा से दवा लेना बंद कर देता है। एक अन्य प्रक्रिया जो दवा की मांग के लिए नकारात्मक परिणामों को शामिल करती है, वह दवा संयम और पुनरुत्थान9 के लिए विद्युत बाधा संघर्ष मॉडल है। चूहे को दवा स्व-प्रशासन से जुड़े संचालक व्यवहार को करने के लिए एक विद्युत बाधा को पार करना होगा। मॉडल का उपयोग स्वैच्छिक संयम और मनोवैज्ञानिक और ओपियोइड दवाओं10,11 के पुनरुत्थान को प्रदर्शित करने के लिए सफलतापूर्वक किया गया था। हालांकि, विद्युत बाधा प्रक्रिया के तहत, दवा की मांग करने वाले प्रयास हमेशा मानव स्थिति के विपरीत एक प्रतिकूल घटना से जुड़े होते हैं। इसके अलावा, दवा लेने से ही विद्युत फुटशॉक के साथ ओवरलैप हो सकता है क्योंकि जानवर फिर से बाधा को पार करके जलसेक के बाद सुरक्षित क्षेत्र में लौटता है।
कोकीन12, अल्कोहल 13, मेथाम्फेटामाइन14, रेमिफेंटानिल15 जैसे दुरुपयोग की अन्य दवाओं के साथ सजा-लगाए गए संयम का उपयोग किया गया है, लेकिन इसे हेरोइन-प्रशिक्षित जानवरों पर कभी लागू नहीं किया गया था। मॉडल का उपयोग प्राइमिंग 14 और ड्रग से जुड़ेसंकेत16 द्वारा प्रेरित रिलैप्स का अध्ययन करने के लिए किया गया है, लेकिन इसे तनाव-प्रेरित रिलैप्स प्रक्रिया में एकीकृत नहीं किया गया था। यहां वर्णित प्रक्रिया का उपयोग नर चूहों में सजा-लगाए गए संयम के बाद हेरोइन के लिए तीव्र भोजन अभाव-प्रेरित रिलैप्स को प्रदर्शित करने के लिए किया जाता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस पेपर में दो महत्वपूर्ण प्रदर्शन हैं। सबसे पहले, हेरोइन के साथ खोज और श्रृंखला का उपयोग करके सजा-लगाए गए संयम का सत्यापन। दूसरा, यह प्रदर्शित किया गया था कि तनाव-प्रेरित पुनरुत्थान को दंड-लगाए गए संयम…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को प्राकृतिक विज्ञान और इंजीनियरिंग परिषद डिस्कवरी प्रोग्राम (यूएस: आरजीपीआईएन-2016-06694) द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL | MERIAL Canada, Inc. | 1938126 | anti-inflammatory drug |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up | |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Fixed speed infusion pump (3.3 RPM) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| GE Marine Silicon | GE | SE-1134 | |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 | Software |
| Habitest universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | ||
| House light-Rat | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL | Fresenius Kabi Canada Ltd | 2237518 | |
| Liquid Swivels, Plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | Operant conditioning chambers |
| Retractable lever-Rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific (Canada) | 1118915A | |
| Single high-bright cue-Rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made | |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Tone module 2.9 KHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
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