Viene descritta una procedura che dimostra una robusta ricaduta acuta indotta dalla privazione alimentare alla ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione. Un modello di astinenza imposta dalla punizione è stato implementato con successo utilizzando il programma di catena cerca e prendi per l'autosomministrazione di eroina. I test per la ricerca di eroina vengono quindi eseguiti dopo 24 ore di stress da privazione alimentare.
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Articolo metodologico
Una procedura per studiare la ricaduta indotta dallo stress della ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione
In questo articolo
Sommario
Abstract
La procedura di astinenza imposta dalla punizione modella l'astinenza autoimposta che gli esseri umani iniziano a causa delle conseguenze negative associate all'assunzione di droghe. Questo modello è stato implementato in esperimenti che utilizzano diversi tipi di sostanze di abuso come metanfetamine, cocaina e alcol. Tuttavia, l'astinenza indotta dalla punizione negli animali addestrati all'eroina non è stata dimostrata. Inoltre, lo stress acuto è un fattore scatenante chiave per la ricaduta negli esseri umani e nei modelli animali. In precedenza era stato dimostrato che la privazione acuta del cibo induceva in modo robusto il ripristino della ricerca di cocaina ed eroina estinte. La procedura qui descritta può essere utilizzata per valutare gli effetti dell'esposizione acuta allo stress sulla ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione. Un totale di 8 ratti sono stati impiantati con cateteri cronici per via endovenosa (e.v.) e addestrati ad auto-somministrarsi eroina (0,1 mg / kg / infusione) per 18 giorni secondo un programma di concatenamento di ricerca-prelievo. Il completamento del link di ricerca ha dato accesso alla leva di presa, che è stata abbinata a un'infusione di eroina. La leva di ricerca è stata programmata con un intervallo variabile 60 di schema di rinforzo (VI60), e la leva di presa è stata programmata con un programma di rinforzo a rapporto fisso 1 (FR1). Dopo l'allenamento di auto-somministrazione, è stato erogato un lieve shock al piede sul 30% dei collegamenti di ricerca completati invece dell'estensione della leva di presa. L'intensità del footshock è stata aumentata di 0,1 mA per sessione giornaliera da 0,2 mA a 1,0 mA. I test per la ricerca di eroina sono stati eseguiti dopo 24 ore di privazione alimentare (FD) o condizioni sazie. I ratti in condizioni di deprivazione alimentare acuta hanno aumentato notevolmente la ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione.
Introduzione
La recidiva è il problema più impegnativo nel trattamento del consumo di droga 1,2. Tuttavia, solo una manciata di trattamenti farmacologici sono approvati per aiutare a evitare la ricaduta negli esseri umani3. L'epidemia di oppioidi che il Nord America sta attualmente affrontando ne è un esempio lampante e richiede di considerare diversi approcci su modelli animali di ricaduta agli oppioidi.
Lo stress acuto ha dimostrato di essere un fattore scatenante chiave per la ricaduta negli esseri umani4. Un fattore di str....
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Protocollo
Tutti i ratti sono trattati secondo le linee guida del Canadian Council on Animal Care. L'approvazione per tutte le procedure sperimentali è stata concessa dal Comitato Etico per la Ricerca Animale della Concordia University.
1. Animali
- Acquisire ratti Long Evans del peso di 275-300 g (maschi) o 225-250 g (femmine). Topi domestici doppi in gabbie di plastica standard con lettiera di pannocchie e carta triturata fino all'intervento chirurgico.
- Tenere i ratti su un ciclo chiaro-buio invertito (luci spente alle 9:30, luce accesa alle 21:30).
- Consentire l'accesso illimitato a cibo e acqua, tranne d....
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Risultati
I ratti maschi hanno dimostrato un aumento delle pressioni a leva di ricerca man mano che il programma di rinforzo aumentava durante i giorni di addestramento e un numero affidabile e costante di infusioni di eroina durante i giorni di allenamento (Figura 1). Durante la punizione, i ratti hanno diminuito il numero di presse e infusioni della leva di ricerca con l'aumento dell'intensità della scossa di piede in 8 giorni di punizione (Figura 2). La condizione di p.......
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Discussione
Ci sono due importanti dimostrazioni in questo documento. In primo luogo, la convalida dell'astinenza imposta dalla punizione usando la catena cerca e prendi con l'eroina. In secondo luogo, è stato dimostrato che la ricaduta indotta dallo stress potrebbe essere osservata in una procedura di astinenza imposta dalla punizione. Queste sono dimostrazioni importanti perché (i) la procedura di astinenza indotta dalla punizione imita più da vicino la condizione umana in quanto si traduce in astinenza volontaria, cioè non dovuta.......
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato supportato dal Natural Sciences & Engineering Council Discovery Program (US: RGPIN-2016-06694).
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Anafen Iniezione 100 mg/mL Flaconcino/50 mL | MERIAL Canada, Inc. | 1938126 | farmaco antinfiammatorio |
| Braccio di bilanciamento | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Cannule (22 G, 5-up) | Plastiche One | C313G-5up | |
| Scheda di connessione ambientale e Cavo Linc | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Pompa di infusione a velocità fissa (3,3 giri/min) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| GE Marine Silicon | GE | SE-1134 | |
| Notazione grafica dello stato 3 | Coulbourn Instruments | GS3 | Software |
| Habitest universale Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Eroina HCl | Istituto Nazionale per l'Abuso di Droghe, Ricerca Triangolo Park, NC, USA | ||
| Casa Rosso-Rat | Coulbourn Strumenti | H11-01R | |
| Isofluorano USP 99,9% Fiala/250 mL | Fresenius Kabi Canada Ltd | 2237518 | |
| Girelle liquide, Plastica, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Gabbia per test per ratti | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | Camere di condizionamento operanti |
| Leva retrattile-Rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Tubi Silastic (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific (Canada) | 1118915A | |
| Singolo stecca ad alta luminosità-Rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Suono scatole di attenuazione | Concordia University | Pavimento | |
| Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | ||
| Controllore di sistema 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| Base di alimentazione del sistema | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Modulo di tono 2,9 KHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Tubo Tygon (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
Riferimenti
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Miczek, K....
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Ristampe e permessi
