常母离 体 机灌注(NEVP)在胰腺同种异体移植物的保存中几乎没有被探索过。我们提出了一种在移植前用于胰腺同种异体移植物的创新保存技术。
胰腺移植(PTx)是一种治愈性治疗方法,适用于患有糖尿病(DM)诊断负担的人。然而,由于器官短缺和越来越多的患者被列入PTx,需要新的策略来增加可用于移植的移植物数量。
静态冷藏(SCS)被认为是标准标准器官的黄金标准。然而,标准标准供体(SCD)正变得稀缺,迫切需要能够提高延长标准供体(ECD)器官接受率的新策略。
常母离 体 灌注(NEVP)是过去几十年中越来越流行的策略之一。这种保存方法已经在其他器官(肝脏、肾脏和肺)中成功使用,但在胰腺移植中的探索很少。描述胰腺方法的少数论文收效甚微,水肿是主要问题之一。以下手稿描述了我们小组开发的成功的NEVP方法和装置,用于灌注猪胰腺。
根据国家糖尿病统计报告,2019年美国共有2870万人被诊断为糖尿病。其中约有180万人被诊断为1型糖尿病1。PTx是目前最有效和唯一的治疗方法,可以治愈复杂的1型糖尿病2,并且是一种既能延长这些患者的预期寿命又能提高生活质量的手术3。
胰腺是从已故捐献者那里取回后最常丢弃的器官4.随着持续的器官短缺和等待名单时间的增加,移植中心正在使用更多来自ECD的胰腺移植物,包括循环死亡后捐赠(DCD)5。需要安全保存、灌注、评估和修复来自扩展标准供体的同种异体移植物的策略。
NEVP已被证明在保存肺6,肝脏7,8和肾脏移植物9,10方面是成功的。然而,由于移植物水肿和损伤,研究胰腺机器灌注的小组数量(低温或正常体温)以及出版物数量很少且有限11,12,13,14。
本研究的目的是提出一种使用猪模型的常温 离体 胰腺灌注(NEVPP)方案,目的是最终为移植前的长期保存,器官评估和修复提供一个平台。这将允许其他研究小组建立用于胰腺同种异体移植物研究的灌注模型。
这项研究表明,使用先前提出的设置灌注 3 小时后,胰腺同种异体移植物可以实现稳定的 NEVPP,组织学损伤最小。灌注过程中,动脉血流、压力、pH、HCO3和Na等灌注参数保持稳定,我们观察到K和乳酸的减少和稳定。
在采购、背台准备和灌注过程中尽可能少地操纵移植物至关重要。严格控制动脉压也非常重要。由于胰腺是低压器官,压力的增加可能会对器官造成不可逆转的损害。
本研究的背台制备与人类移植物制备不同(图2A)。由于胰腺是从猪身上获得的唯一器官,我们能够取出包括乳糜泻躯干和肠系膜上动脉在内的主动脉部分。至于门静脉,使用髂静脉进行了伸展。在人类移植的情况下,背台准备必须以与移植相同的方式进行,使用髂骨移植物进行动脉重建和门静脉延长19。
此方法可能受到设置复杂性的限制。我们决定在注意到移植物在没有透析的情况下出现严重水肿后添加透析盒。还为这些实验建造了一个定制的器官室,其中包含一个外部加热源,该加热源被证明有助于移植物的最佳灌注。
很少有研究描述正常变温离 体 胰腺灌注。在大多数这些研究中,水肿似乎是主要的限制因素。据我们所知,这种方法是使用透析盒控制水肿的唯一报告。
与其他器官相比,胰腺的正常 离体 灌注仍处于起步阶段。目前的方案侧重于扩展标准供体(DCD)、灌注液改善、更长的灌注时间和生物标志物,以评估灌注过程中的移植物损伤。淀粉酶和脂肪酶水平似乎不是可靠的标志物,因为我们使用的是封闭系统,并且似乎与组织病理学无关20。到目前为止,我们小组还设法在灌注后移植胰腺同种异体移植物,效果良好18。
随着这项技术的不断改进,我们希望这项技术将适用于临床移植,并允许评估和修复胰腺同种异体移植物。这有望最终导致更多的移植物利用率,减少患者的等待时间,并改善患者的预后。
The authors have nothing to disclose.
没有。
Alburex 5 | CSL Behring AG | 187337 | 25 g of Albumin (human) in 500 mL of buffered diluent |
Aprotinin from bovine lung | Sigma-Aldrich | A1153 | |
Belzer UW Cold storage solution | Bridge to life Ltd | 4055 | |
Calcium gluconate (10%) | Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) | C360019 | |
Composelect (blood collection bags) | Fresenius Kabi Canada Ltd | PQ31555 | |
Epoprostenol | GlaxoSmithKline Inc. | 218761 | |
Heart lung machine, Stöckert S3 | Sorin Group Canada Inc. | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
Hemoflow, Fresenius Polysulfone | Fresenius Medical Care North America | 0520165A | |
Heparin (10000 IU/10 mL) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C504710 | |
Lactated Ringer's solution | Baxter | JB2324 | |
Neonatal cardiopulmonary bypass techonolgy | Sorin Group Canada Inc | Custom made | Dideco perfusion tubing systems, centrifugal blood pump (Revolution), arterial blood filter, microporous hollow fibre memebrane oxygenator), cannulas |
Pancreas chamber | Custom made | With external heater | |
Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters | Arrow International LLC | SI-09880 | |
Sodium bicarbonate (8.4%) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C908950 | |
Solu-Medrol | Pfizer Canada Inc. | 52246-14-2 | |
Steen | XVIVO | 19004 | |
Urethral catheter | Bard Inc | 86020 | 20 Fr, malecot model drain |
Verapamil | Sandoz Canada Inc. | 8960 |