Summary

Avaliação funcional do coração do doador durante a perfusão ex situ : insights de alças de pressão-volume e ecocardiografia de superfície

Published: October 11, 2022
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Summary

Falta uma abordagem não invasiva confiável para avaliação funcional do coração do doador durante a perfusão cardíaca normotérmica ex situ (NESP). Descrevemos aqui um protocolo para avaliação ex situ do desempenho miocárdico utilizando o método de ecocardiografia epicárdica e cateter de condutividade.

Abstract

O transplante cardíaco continua a ser o tratamento padrão-ouro para a insuficiência cardíaca avançada. No entanto, a atual escassez crítica de órgãos resultou na alocação de um número crescente de corações de doadores com critérios estendidos. Esses enxertos marginais estão associados a um alto risco de falha do enxerto primário e podem se beneficiar da perfusão ex situ antes do transplante. Esta tecnologia permite a preservação prolongada de órgãos usando perfusão sanguínea oxigenada quente com monitoramento metabólico contínuo. O único dispositivo NESP atualmente disponível para a prática clínica perfunde o órgão em um estado descarregado sem trabalho, o que não permite a avaliação funcional do coração batendo. Desenvolvemos, portanto, uma plataforma original de NESP em condições de modo de trabalho com ajuste da pré-carga e pós-carga do ventrículo esquerdo. Este protocolo foi aplicado em corações suínos. A avaliação funcional ex situ do coração foi realizada com cateterismo de condutância intracardíaca e ecocardiografia de superfície. Juntamente com uma descrição do protocolo experimental, relatamos os principais resultados, bem como pérolas e armadilhas associadas à aquisição de alças pressão-volume e potência miocárdica durante a NESP. As correlações entre os achados hemodinâmicos e as variáveis ultrassonográficas são de grande interesse, especialmente para a reabilitação posterior do coração do doador antes do transplante. Este protocolo visa melhorar a avaliação dos corações dos doadores para aumentar o pool de doadores e reduzir a incidência de falência do enxerto primário.

Introduction

O transplante cardíaco é o tratamento padrão-ouro para insuficiência cardíaca avançada, mas é limitado pela atual escassez de órgãos1. Um número crescente de corações de doadores com critérios estendidos (idade >45 anos, fatores de risco cardiovascular, baixo fluxo prolongado, disfunção ventricular esquerda aguda secundária à tempestade catecolaminérgica) é alocado com um risco aumentado de falência primária do enxerto2. Além disso, corações doados após morte circulatória controlada (DCD) podem apresentar lesão miocárdica secundária a isquemia quente prolongada3. Portanto, há necessidade de uma melhor avaliação desses corações doadores antes do transplante, especialmente para avaliar sua elegibilidade para o transplante cardíaco 4,5.

A perfusão normothermic ex situ (NESP) preserva o coração batendo usando sangue oxigenado quente. O único dispositivo comercialmente disponível para NESP preserva o coração em um estado de não-funcionamento (modo Langendorff). Essa abordagem foi inicialmente aplicada para expandir a preservação do enxerto para além do período crítico de 4 h de isquemia fria6. Outra grande vantagem dessa tecnologia é fornecer avaliação contínua da viabilidade miocárdica com base na concentração de lactato no perfusato6. No entanto, essa avaliação bioquímica nunca foi correlacionada com os resultados pós-transplante até o momento. Da mesma forma, o modo Langendorff para NESP não permite a avaliação hemodinâmica e funcional do coração antes do transplante. Alguns autores têm relatado o potencial benefício do cateterismo intracardíaco durante a NESP para predizer a recuperação miocárdica após o transplante7.

O presente relato tem como objetivo fornecer uma metodologia reprodutível para avaliar o desempenho cardíaco do doador durante a NESP. Modificamos o circuito para permitir a perfusão em modo de trabalho e, portanto, para a aquisição de variáveis funcionais não invasivas com ecocardiografia epicárdica. O índice de trabalho miocárdico, variável independente da carga, foi registrado por meio de alças pressão-deformação. Investigamos as relações entre o trabalho miocárdico e as variáveis hemodinâmicas obtidas a partir do cateterismo de condutância intracardíaca.

Protocol

O presente protocolo foi aprovado pelo comitê de ética local em experimentos com animais e pelo Comitê Institucional de Bem-Estar Animal (APAFIS#30483-2021031811339219 v1, Comitê de Ética em Animais da Universidade de Paris Saclay, França). Os animais foram tratados de acordo com as Diretrizes para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório desenvolvidas pelo Instituto Nacional de Saúde e com os Princípios de Cuidados com Animais de Laboratório desenvolvidos pela Sociedade Nacional de Pesquisa Médica. <p cl…

Representative Results

Descrevemos aqui um protocolo de NESP em estado de trabalho monoventricular, utilizando um módulo de perfusão cardíaca modificado geralmente empregado na prática clínica para perfusão de Langendorff do coração doador antes do transplante. Este modelo de leitão do NESP usando o presente módulo personalizado foi desenvolvido em 2019. As modificações do circuito foram menores, pois a maior parte do circuito de perfusão foi reutilizada para experimentos. A tampa do módulo forneceu uma membrana flexível e imper…

Discussion

Existem algumas etapas críticas a serem consideradas no protocolo NESP. A avaliação preliminar in situ do coração permaneceu importante, especialmente considerando a valva aórtica que não deve apresentar regurgitação aórtica significativa (grau 2 ou mais); caso contrário, a ressuscitação do coração será comprometida durante o período de Langendorff devido à perfusão coronariana prejudicada e isquemia miocárdica. O início da MW após a perfusão de Langendorff foi uma manobra desafiadora, ex…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Georges Lopez Institute, Lissieu, 69380, França

Claudia Lacerda, General Electric Healthcare, Buc, França

Materials

3T Heater Cooler System Liva Nova, Châtillon, France IM-00727 A Extracorporeal Heater Cooler device
4-0 polypropylene suture Peters, bobigny, France 20S15B sutures
5-0 polypropylene suture Peters, bobigny, France 20S10B sutures
Adenosine Efisciens BV, Rotterdam, Netherlands 9088309 Drugs for the ex-vivo perfusion
Adrenaline Aguettant, Lyon, France 600040 Drugs for the ex-vivo perfusion
Atracurium Pfizer Holding France, Paris, France 582547 Drugs for the induction of the anesthesia
DeltaStream Fresenius Medical Care, L’Arbresle, France MEH2C4024 Extracorporeal blood pump
EKG epicardial electrodes Cardinal Health LLC, Waukegan, Illinois, USA 31050522 EKG detection electrodes
External pacemaker Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA 5392 Pacemaker device
Glucose 5% B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany 3400891780017 Drugs for the priming solution
Heart Perfusion Set, Organ Care System Transmedics, Andover, MA, USA Ref#1200 Normothermic ex-vivo heart perfusion device
Intellivue MX550 Philips Healthcare, Suresnes, France NA Permanent monitoring system
Istat 1 Abbott, Chicago, Ill, USA 714336-03O Blood Analyzer machine
Labchart AD Instruments Ltd, Paris, France LabChart v8.1.21 Pressure Volume loops aquisition software
Magnesium Aguettant, Lyon, France 564 780-6 Drugs for the cardioplegia
Magnesium Sulfate Aguettant, Lyon, France 600111 Drugs for the cardioplegia
Mannitol 20% Macopharma, Mouvoux, France 3400891694567.00 Drugs for the cardioplegia
Methylprednisolone Mylan S.A.S, Saint Priest, France 400005623 Drugs for the priming solution
Millar Conductance Catheter AD Instruments Ltd, Paris, France Ventri-Cath 507 Pressure Volume loops conductance catheter
MWI software General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA software used for the Ultrasound echocardiographic machine
Orotracheal probe Smiths medical ASD, Inc., Minneapolis, Minneapolis, USA 100/199/070 probe for the intubation during anesthesia
Potassium chloride 10% B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany 3400892691527.00 Drugs for the cardioplegia
Propofol Zoetis France, Malakoff, France 8083511 Drugs for the induction of the anesthesia
Quadrox-I small Adult Oxygenator Getinge, Göteborg, Sweden BE-HMO 50000 Extracorporeal blood oxygenator
Ringer solution B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany DKE2323 Drugs for the cardioplegia
Sodium Bicarbonate Laboratoire Renaudin, itxassou, France 3701447 Drugs for the cardioplegia
Sodium chloride Aguettant, Lyon, France 606726 Drugs for the priming solution
Swan Ganz Catheter Merit Medical, south jordan, utah, USA 5041856 Right pressure and cardiac output probe
Tiletamine Virbac France, Carros, France 3597132126021.00 Drugs for the induction of the anesthesia
Transesophagus probe (3–8 MHz 6VT) General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA Ultrasound echocardiographic transesophagus probe
Vivid E95 ultraSound Machine General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA NA Ultrasound echocardiographic machine
Xylocaïne 2% Aspen, Reuil-malmaison, France 600550 Drugs for the cardioplegia
Zolazepam Virbac France, Carros, France 3597132126021.00 Drugs for the induction of the anesthesia

Riferimenti

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Citazione di questo articolo
Dang Van, S., Brunet, D., Akamkam, A., Decante, B., Guihaire, J. Functional Assessment of the Donor Heart During Ex Situ Perfusion: Insights from Pressure-Volume Loops and Surface Echocardiography. J. Vis. Exp. (188), e63945, doi:10.3791/63945 (2022).

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