ここでは、N-ブチルシアノアクリレートとメタクリロキシスルホラン(NBCA+MS)からなるシアノアクリレートベースの接着剤を独自に硬化および塞栓して、重度の病理学的逆流の影響を受けた大伏在静脈(GSV)と小伏在静脈(SSV)を治療するためのプロトコルを提示します。
N-ブチルシアノアクリレートとメタクリロキシスルホラン(NBCA+MS)からなる革新的な改質シアノアクリレート手術用接着剤を用いて、重篤な病理学的逆流の影響を受けた大伏在静脈(GSV)と小伏在静脈(SSV)の血管閉塞の異なる短期および長期追跡調査における有効性と安全性を評価することを目的とした縦断的観察研究の予備的な結果を提示する。1年間前向きに募集された90人の患者が、起立位置と還流時間(RT)でのGSVとSSVの最大直径を評価するために、エコカラードップラー(ECD)による研究を受けました。0.5秒を超えるRTは病理学的であると考えられた。臨床、病因、解剖学、および病態生理学(CEAP)評価は、研究の各患者の完全な評価に使用されました。すべての患者は、静脈閉塞を得るためにNBCA+MS接着剤で治療され、治療前に観察されました(ベースライン;T0)、治療後6時間以内(T1)、治療後1ヶ月(T2)、治療後3ヶ月(T3)、治療後6ヶ月(T4)、および治療後1年(T5)。カイ二乗(χ)分析は、治療の有効性および安全性を評価するために実施した。すべての患者は研究の全期間に参加した。完全閉塞は、T1で100%、T2およびT3で98.9%、T4およびT5で97.8%で維持された(p < 0.001)。術後血栓症を患っていた患者はいなかった。観察期間全体を通して、青色色素沈着過剰または感覚異常は観察されなかった。治療直後、患者の7.7%が鎮痛剤を必要としていました。治療の1週間後、患者の100%が通常の生活に戻った。NBCA+MS接着剤を使用した大伏在静脈または小静脈の血管閉塞は、1年間のフォローアップ後も持続的な利益をもたらす安全な手順です。この手順は局所麻酔で行うことができ、通常の生活に素早く戻ることができます。侵襲性が低いため、治療は痛みを伴いません。
静脈瘤は静脈疾患の症状であり、重篤な合併症を引き起こす可能性があります1。大伏在静脈(GSV)と小伏在静脈(SSV)は表在静脈であり、一連の弁によって深部静脈から分離されています。これらの弁は、血液が表層系から深部系に流れることを保証し、逆流を防ぎます2。これらの弁の無能力は静脈瘤をもたらし、男性の16%と女性の29%に影響を及ぼします3。静脈瘤は充血した曲がりくねった静脈であり、肥大、腫れ、拡張、血液で満たされ、しばしば青または濃い紫色に見え、触ると柔らかくなります2,3。下肢の静脈では、健康な弁は生理学的に弁が閉じる直前に小さな逆行性血流を可能にします。しかし、病理学的状態では、弁閉鎖は存在しないか無能であるため、血液が逆流するのに必要な時間が長くなります4。
さらに、静脈瘤は重度の状態で破裂したり、皮膚の静脈瘤潰瘍に発展したりする可能性があるため、治療は常に考慮する必要があります5。EcoColor-Doppler(ECD)検査による慎重な臨床評価と機器研究の後、GSVおよび/またはSSV軸に沿った病理学的流暢性を伴う下腿骨(SF)および/または伏在膝窩(SP)接合部失禁の患者は、側副膠来静脈瘤の有無とともに、伏在性閉塞の治療のために医師によって対処されます。
慢性静脈疾患の治療的管理は、保存的または侵襲的である可能性があります6。保存的治療の例には、ライフスタイルの変更、圧迫療法、または薬物療法(静脈内向薬)が含まれます5,6,7。これらの治療は、重度の静脈瘤の存在下では十分ではありません。これらの場合、手術が唯一の解決策です5,6,7。伝統的に、伏在静脈の結紮およびストリッピングが主に使用されてきた。しかし、今日では、侵襲性の低い治療が好まれています5。静脈瘤は、泡硬化療法(超音波ガイド下泡硬化療法[UGFS])、静脈内レーザー(EVL)または高周波(RF)8を使用した静脈内熱アブレーション、および最近では接着剤9を使用したエコグラフィックガイダンスの下で治療できます。後者は損傷した静脈の消滅を可能にする。N-ブチルシアノアクリレート(NBCA)ベースの接着剤を使用した静脈閉塞は、例えば、麻酔薬の侵襲性が低い(治療の100%が1回の局所麻酔で完了する)など、EVLやRFなどの他の血管内法と比較して、同じ治療効果があります10。この治療により、処置後3〜4時間以内に患者が迅速に退院し、処置後の痛みなしに日常および作業活動の迅速な回復が可能になります10。さらに、接着剤の使用は、直径関連の制限を有さず、これは、上記の技術10のいくつかにとって大口径(10〜18mm)の場合に問題となる。
この自然主義的研究は、GSVおよびSSVの血管閉塞を取得するためのこの方法の有効性を評価することを目的としています 革新的な修飾シアノアクリレートNBCA+MS(N-ブチルシアノアクリレートおよびメタクリロキシスルホラン)を使用して、重度の病理学的逆流の影響を受けた外科用接着剤、異なる短期(治療後6時間および1か月)および長期(治療後3か月、6か月、および1年)のフォローアップで、 接着剤関連の有害事象の発生に関する安全性と同様に。
この予備研究の結果は、NBCA+MS外科用接着剤を用いたこの新しい方法による静脈瘤の静脈内投与が、1年間のフォローアップで静脈の持続的な閉塞を可能にし、痛みを伴う脚と末梢浮腫の解消を可能にする安全な技術であることを示しています。修正された接着剤でこの手順を使用すると、血管を塞栓することが示され、許可され、迅速な回復が可能になり、患者は手術後1週間以内に通常の活動に戻りました。
手順の最も重要で繊細なステップは、伏在静脈(GSV / SSV)を抹消するためにカテーテルを挿入する必要がある正確なポイントを特定することに関連するステップです。接着剤を放出する必要がある場所を知るには、正確な超音波マッピングが必要であり、手腿骨および/または伏在膝窩接合部に近位または遠位になりすぎて、手順が部分的に無効になることを回避します。伏在軸の事前の血行動態研究を実施して、逆流の程度と失禁枝と側副逆流を特定する必要があります。.
GSVはSSVよりも静脈瘤疾患の影響を受けました。しかし、接着剤アンプルの数は、血管の口径/直径に基づいて決定されることはなく、常に静脈拡張の機能に基づいて決定されました。ほとんどの場合、ほとんどの患者は非常に拡張した静脈(口径/直径>10 mm)を持っていたため、静脈を閉塞するために2 mLの接着剤が必要でした。1 mLの接着剤で、3分の1の患者の直径<10 mmの静脈を完全に閉塞するのに十分でした。NBCA+MS外科用接着剤による閉塞後、ポリドカノールフォームの直接注入により様々な側副静脈を閉塞した。ポリドカノール注射の最も再発性の副作用の1つは術後の痛みです。具体的には、ポリドカノールの最小量は知られていません。炎症性壁の損傷を誘発するため、非常に低用量で注射した場合でも痛みを引き起こす可能性があります17。したがって、ポリドカノール注射後に経験する術後の痛みは、その投与量とは無関係です17,18。さらに、痛みの感覚は患者に依存します。本研究では、重篤な陰性転帰(すなわち、感覚異常または斑状出血)を呈した患者はおらず、術後の痛みを治療するために鎮痛剤を必要としたのはわずか7.7%でした。
シアノアクリレートベースの接着剤は、強力な塞栓能力または切除能力を持っています。組織病理学的観点から、ここで使用されるNBCA+MS外科用接着剤は、その強力な接着能力19,20のおかげで、血管の即時閉塞を誘発する。接着剤が血液と接触すると、ヒドロキシルイオンの存在により、急速に重合します21。それは血液と接着剤で作られたキャスト、血管壁にしっかりと付着し、それを永久に閉塞するプラスチック血栓を形成します16,22。
70%以上の症例で、ECDによる早期コントロールでは、NBCA+MS接着剤から得られた閉塞の尾側伸展は、水に似た密度のために、常に経カテーテル沈着の10cmをはるかに超えていることがわかりました。静脈流が遮断されるので、重合の頭蓋延長および関連する「接着剤誘発血栓症」の現象は起こらなかった。実際、伏在分岐部のすぐ下流にある超音波プローブによる圧縮は、静脈の内腔を閉塞し、その結果、頭蓋方向の流れを閉塞した。したがって、NBCA+MS外科用接着剤の高い接着性と生化学的特性は、血管壁の接着による怪我や機械的崩壊だけでなく、処理された血管における凝固促進作用も引き起こします。
共単量体NBCA+MS外科用接着剤を使用するという選択は、純粋なシアノアクリレート(NBCA)ベースの接着剤13に関して説明されている血管内挙動が異なることと、インターベンショナルラジオロジーにおけるいくつかの文書化および承認された適応症の両方によるものでした。脳・脊髄動静脈奇形23,24などの血管異常を永久に閉塞するための液体塞栓剤として適用されており、門脈25,26の塞栓術を行い、術前腎・腫瘍27、腹部大動脈の内漏28,29、および出血制御30、および内視鏡検査において胃食道静脈瘤を治療するための硬化剤として31、32。
しかし、安全で広くテストされている静脈カテーテル法、NBCA+MS手術用接着剤、および接着剤注入後の静脈圧迫の組み合わせのおかげで、前述の研究と比較して、血管閉塞10と安全性10、33、34、35、36の両方の点でより良い結果が得られました。さらに、この研究の患者のいずれも、短期および長期で軽度または重度の術後合併症を示さなかった(表3に示すように)。
脚静脈の完全な閉塞は、超音波プローブを用いて20〜25mm Hg37,38の圧力で仰臥位で起こり、これは血管を圧縮し、それらを効果的に閉塞させ続けるために必要かつ十分な力である。手順で加えられるこの圧力は、治療された患者のいずれにも不快感を引き起こしたことはありません。この方法の圧縮相を改良および標準化するために、個々の直径および閉塞される個々の血管路のベースで較正することができる空気圧または機械的システムを設計することができる。
この技術は、診断段階における患者の血管系の詳細かつ詳細な研究のおかげで、特定の手順上の変動を伴わない。発生する可能性のある唯一の技術関連の問題は、血管をカテーテル挿入できないことです。この場合、手順は実行できず、硬化手順の種類を変更する必要があります。この技術の1つの制限は、過剰な患者の体重(100kg以上)であり、これは伏在静脈の静脈流を遮断するために超音波プローブで四肢を効果的に圧迫することを可能にしない。
他の既存の方法34,35,36と比較して、この手順はより簡単で迅速であり、血行動態研究のおかげでより標準化可能であり、同等の結果をもたらすと考えています。私たちの個人的な経験では、患者は、他の硬化技術(レーザー、高周波、および他のシアノアクリレートなど)を使用した場合よりも、処置内および処置後の両方で痛みが少ないことに気づきました。
このプロトコルの予備的な結果は非常に有望ですが、ここに示されている新しい方法の妥当性を確認するには、より大きなサンプルサイズに関する追加の研究が必要です。この研究の心強い結果を考えると、将来的には、この技術を使用して、より柔軟で薄いカテーテルを使用することにより、他の病理学的静脈領域で塞栓術と静脈閉塞を実施できる可能性があると仮定します。
The authors have nothing to disclose.
心臓血管外科、ヒューマニタスガヴァッツェニ病院の血管機能ユニット、ベルガモ、モンタレグロクリニック、ジェノバ、生物医学研究所、ジェノバのすべての協力者に感謝します。
5% Dextrose injection | BBraun Milano S.p.A., Milan, Italy | S5104-5384 | Dextrose solution for intravenous administration |
Angiographic needle | Merit Medical, Utah, USA | AN18T72SH | Suitable needle for the Selding procedure |
Atossisclerol 1% | Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH, Wiesbaden, Germany | 22199071 | Polidocanol foam for venous sclerosis |
Avanti | Cordis, Miami, Florida, USA | 504-606X | Vascular Introducer |
BD microlance 3 | BD Company, Drogheda, Ireland | 304622 | Needle 18 G |
BD syringe | BD Company, Drogheda, Ireland | 300912 | 10 mL syringe |
BD syringe | BD Company, Drogheda, Ireland | 309658 | 3 mL syringe |
Carbosen (10 mg/mL) | Galenica Senese, Siena, Italy | 33640640 | Mepivacaine solution 10 mg/mL |
Clorexinal (2%) | Nuova Farmec, Verona, Italy | PF373 | Solution of 2% chlorhexidine and 70% isopropanol alcohol |
Dermographic pen | Novatech SA, La Ciotat, France | 18996 | Sterile pen for writing on the patient's skin during surgery |
Glubran 2 | GEM Srl, Viareggio, Italy | G-NB-2 | Synthetic cyanoacrylate liquid modified by addition of a monomer synthesized by the manufacture (NBCA+MS) |
MyLabGamma | Esaote, Genova, Italy | 101741000 | Portable Ultrasound Machine |
Sterile bowls | Delta Med Spa, Viadana (MN), Italy | 82.H8428.00 | Sterile bowls used for keep the tools for the procedure submerged in 5% dextrose solution |
Sterile gauzes | Delta Med Spa, Viadana (MN), Italy | 82.H8428.00 | Sterile gauzes commonly used during surgery |
Sterile surgical drape | MedLine, Firenze, Italy | CPU29017 CE | Sterile drapes commonly used during surgery |