सामाजिक अलगाव मॉडल: तनाव और चिंता का एक गैर-आक्रामक कृंतक मॉडल
Summary
यहां प्रस्तुत एक सामाजिक अलगाव (एसआई) प्रेरित चिंता माउस मॉडल है जो न्यूनतम हैंडलिंग और बिना किसी आक्रामक प्रक्रिया के तनाव और चिंता जैसे व्यवहार को प्रेरित करने के लिए जंगली प्रकार सी 56बीएल / 6 जे चूहों का उपयोग करता है। यह मॉडल सामाजिक अलगाव के आधुनिक जीवन पैटर्न को दर्शाता है और चिंता और संबंधित विकारों का अध्ययन करने के लिए आदर्श है।
Abstract
चिंता विकार संयुक्त राज्य अमेरिका (यूएस) में विकलांगता के प्रमुख कारणों में से एक हैं। वर्तमान उपचार हमेशा प्रभावी नहीं होते हैं और 50% से कम रोगी पूर्ण छूट प्राप्त करते हैं। एक नया चिंताजनक विकसित करने में एक महत्वपूर्ण कदम एक पशु मॉडल विकसित करना और उपयोग करना है, जैसे कि चूहों, पैथोलॉजिकल परिवर्तनों का अध्ययन करने और दवा लक्ष्य (ओं), प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए। वर्तमान दृष्टिकोणों में आनुवंशिक हेरफेर, चिंता-उत्प्रेरण अणुओं का पुराना प्रशासन, या पर्यावरणीय तनाव का प्रशासन शामिल है। हालांकि, ये विधियां वास्तविक रूप से दैनिक जीवन में प्रेरित चिंता को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती हैं। यह प्रोटोकॉल एक उपन्यास चिंता मॉडल का वर्णन करता है, जो आधुनिक जीवन में सामाजिक अलगाव के जानबूझकर या अनजाने पैटर्न की नकल करता है। सामाजिक अलगाव-प्रेरित चिंता मॉडल कथित विकर्षण और आक्रामकता को कम करता है और जंगली प्रकार सी 57बीएल / 6 चूहों का उपयोग करता है। इस प्रोटोकॉल में, 6- से 8 सप्ताह के चूहों (नर और मादा) को 4 सप्ताह के लिए बाहरी वातावरण, जैसे पड़ोसी चूहों को नेत्रहीन रूप से अवरुद्ध करने के लिए अपारदर्शी पिंजरों में रखा जाता है। कोई पर्यावरणीय संवर्धन (जैसे खिलौने) प्रदान नहीं किए जाते हैं, बिस्तर सामग्री 50% तक कम हो जाती है, दवा के किसी भी उपचार को आगर के रूप में प्रशासित किया जाता है, और चूहों के जोखिम / हैंडलिंग को कम किया जाता है। इस प्रोटोकॉल का उपयोग करके उत्पन्न सामाजिक रूप से अलग-थलग चूहे अधिक चिंता जैसे व्यवहार, आक्रामकता, साथ ही अनुभूति में कमी का प्रदर्शन करते हैं।
Introduction
चिंता विकार संयुक्त राज्य अमेरिका (यूएस) में मानसिक रोगों के सबसे बड़े वर्ग और बोझ का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिसमें संबंधित वार्षिक लागत यूएस $ 42 बिलियन 1,2,3 से अधिक है। हाल के वर्षों में, चिंता और तनाव ने आत्महत्या और आत्महत्या के विचारों के प्रसार को 16% से अधिक बढ़ा दिया है। पुरानी बीमारियों वाले रोगी विशेष रूप से मानसिक संकट या कम संज्ञानात्मक कार्य के अनपेक्षित माध्यमिकप्रभावों के प्रति संवेदनशील होते हैं। चिंता के लिए वर्तमान उपचार में मनोचिकित्सा, दवाएं, या दोनों का संयोजन शामिलहै। हालांकि, इस संकट के बावजूद, 50% से कम रोगी पूर्ण छूट 6,7 प्राप्त करते हैं। बेंजोडायजेपाइन (बीजेड) और चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) जैसे एंक्सिलिटिक्स में महत्वपूर्ण कमियां हैं या कोई तत्काल प्रभाव नहीं पड़ताहै। इसके अलावा, विकास के तहत नोवेल एंक्सिलिटिक्स की सापेक्ष कमी है, जिसे दवा विकास की महंगी और समय लेने वाली प्रक्रिया द्वारा चुनौती दी गईहै।
दवा विकास प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण कदम एक पशु मॉडल की स्थापना और उपयोग है, जैसे कि चूहों, पैथोलॉजिकलपरिवर्तनों का अध्ययन करने और दवा सुरक्षा और प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए। चिंता पशु मॉडल स्थापित करने के लिए वर्तमान दृष्टिकोण में 1) आनुवंशिक हेरफेर शामिल है, जैसे कि सेरोटोनिन रिसेप्टर्स (5-एचटी 1 ए) या γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड ए रिसेप्टर (जीएबीएएआर) α सबयूनिट्स12; 2) कॉर्टिकोस्टेरोन या लिपोपॉलेसेकेराइड्स (एलपीएस) 13,14 जैसे चिंता-प्रेरकों को क्रोनिक रूप से प्रशासित करना; या 3) सामाजिक हार और मातृ अलगाव सहित पर्यावरणीय तनाव का प्रशासन15. हालांकि, ये विधियां वास्तविक रूप से दैनिक जीवन में प्रेरित चिंता को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती हैं और इसलिए अंतर्निहित तंत्र की जांच या नई दवाओं के परीक्षण के लिए उपयुक्त नहीं हो सकती हैं।
मनुष्यों की तरह, चूहे और चूहे अत्यधिक सामाजिक प्राणी हैं 16,17,18. इष्टतम मस्तिष्क स्वास्थ्य के लिए सामाजिक संपर्क और सामाजिक संपर्क आवश्यक हैं और पालन अवधि19 के दौरान उचित न्यूरोडेवलपमेंट के लिए महत्वपूर्ण हैं। इस प्रकार, पालन अवधि के दौरान मातृ अलगाव या सामाजिक अलगाव के परिणामस्वरूप चूहों में अधिक चिंता, अवसाद और न्यूरोट्रांसमिशन20 में परिवर्तन दिखाई देते हैं। इसके अलावा, सामाजिक सौंदर्य या एलोग्रूमिंग चूहों और चूहों के बीच संबंध या आरामदायक व्यवहार का एक सामान्य रूप हैजो एक साथ रहते हैं। इस प्रकार, समाजीकरण कृंतक जीवन का एक अभिन्न अंग है, और अलगाव उनके स्वास्थ्य को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है।
इस संदर्भ में, वर्तमान प्रोटोकॉल आधुनिक जीवन में सामाजिक अलगाव के जानबूझकर या अनजाने पैटर्न की नकल करने के लिए एक उपन्यास चिंता मॉडल का वर्णन करता है। यह सामाजिक अलगाव (एसआई) मॉडल कथित विकर्षण और आक्रामकता को कम करता है और वयस्क जंगली प्रकार सी 57बीएल / 6 चूहों और स्प्रैग-डॉवले (एसडी) चूहों का उपयोग करता है। यहां प्रस्तुत प्रोटोकॉल हमारे प्रकाशित सबूतों के आधार पर चिंता चूहों के मॉडल पर केंद्रित है, जिसने सामाजिक अलगाव22,23,24 के परिणामस्वरूप चिंता जैसे व्यवहार, आक्रामकता, अनुभूति में कमी और न्यूरोइन्फ्लेमेशन में वृद्धि दिखाई। चिंता जैसे व्यवहार की पुष्टि उन्नत प्लस भूलभुलैया (ईपीएम) और ओपन फील्ड (ओएफ) परीक्षणों द्वारा की जाती है, जबकि संज्ञानात्मक कार्य को उपन्यास वस्तु पहचान (एनओआर) और उपन्यास संदर्भ मान्यता (एनसीआर) परीक्षणों द्वारा मापा जाता है। यह मॉडल चिंता और संबंधित विकारों की जांच के लिए उपयोगी है, लेकिन हल्के संज्ञानात्मक हानि के साथ-साथ तनाव के कारण चयापचय परिवर्तनों की प्राकृतिक प्रगति और विकास का अध्ययन करने के लिए भी अनुकूलित या संशोधित किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
प्रोटोकॉल में महत्वपूर्ण कदमों में सामाजिक अलगाव पिंजरों को ठीक से स्थापित करना (यानी, अपारदर्शी बैग लपेटना और बिस्तर की मात्रा को कम करना), अलगाव अवधि के दौरान चूहों की हैंडलिंग और गड़बड़ी को कम करना <em…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ ग्रांट एए 17991 (जेएल के लिए), केयरफ्री बायोटेक्नोलॉजी फाउंडेशन (जेएल), दक्षिणी कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय (यूएससी), यूएससी ग्रेजुएट स्कूल ट्रैवल / रिसर्च अवार्ड (एसडब्ल्यू के लिए) द्वारा वित्त पोषित किया गया था। सऊदी अरब सांस्कृतिक मिशन छात्रवृत्ति (एएओ के लिए), और सेना स्वास्थ्य व्यवसाय छात्रवृत्ति कार्यक्रम (एएसएस के लिए)।
Materials
| Black Plastic Bags | Office Depot | 791932 | 24" x 32" |
| Elevated Plus Maze | SD Instruments | NA | Black color |
| Open Field enclosure | SD Instruments | NA | White color |
| Select Agar | Invitrogen | 30391-023 | |
| Square cotton for nesting (nestlet) | Ancare Corporation | NC9365966 | Divide a 2" square piece into 4 pieces to create a 1" square piece for isolation group |
| Sucrose | Sigma | S1888-1KG | |
| Weigh boat | SIgma | HS1420A | Small, square white polystyrene |
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