माउस सहज ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस मॉडल की पीढ़ी
Summary
हाशिमोटो के थायरॉयडिटिस के कई प्रकार के पशु मॉडल स्थापित किए गए हैं, जैसा कि एनओडी माउस में सहज ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस है। एच -2 एच 4 चूहे एचटी प्रेरण के लिए एक सरल और विश्वसनीय मॉडल हैं। यह लेख इस दृष्टिकोण का वर्णन करता है और एसएटी मुराइन मॉडल की बेहतर समझ के लिए पैथोलॉजिकल प्रक्रिया का मूल्यांकन करता है।
Abstract
हाल के वर्षों में, हाशिमोटो की थायरॉयडिटिस (एचटी) सबसे आम ऑटोइम्यून थायरॉयड रोग बन गई है। यह लिम्फोसाइट घुसपैठ और विशिष्ट सीरम ऑटोएंटीबॉडी का पता लगाने की विशेषता है। हालांकि संभावित तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है, हाशिमोटो के थायरॉयडिटिस का जोखिम आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों से संबंधित है। वर्तमान में, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के कई प्रकार के मॉडल हैं, जिनमें प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस (ईएटी) और सहज ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस (एसएटी) शामिल हैं।
चूहों में ईएटी एचटी के लिए एक आम मॉडल है, जिसे थायरोग्लोबुलिन (टीजी) के साथ संयुक्त लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) के साथ प्रतिरक्षित किया जाता है या पूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए) के साथ पूरक किया जाता है। ईएटी माउस मॉडल व्यापक रूप से कई प्रकार के चूहों में स्थापित है। हालांकि, रोग की प्रगति टीजी एंटीबॉडी प्रतिक्रिया से जुड़ी होने की अधिक संभावना है, जो विभिन्न प्रयोगों में भिन्न हो सकती है।
एनओडी में एचटी के अध्ययन में एसएटी का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। H-2h4 माउस. The NOD. H2H4 माउस B10 के साथ नॉनओबेसिटी डायबिटिक (NOD) माउस के क्रॉस से प्राप्त एक नया तनाव है। ए (4 आर), जो आयोडीन खिलाने के साथ या बिना एचटी के लिए काफी प्रेरित है। प्रेरण के दौरान, एनओडी। एच -2 एच 4 माउस में थायरॉयड कूपिक ऊतक में लिम्फोसाइट घुसपैठ के साथ टीजीएबी का उच्च स्तर होता है। हालांकि, इस प्रकार के माउस मॉडल के लिए, आयोडीन के प्रेरण के दौरान पैथोलॉजिकल प्रक्रिया का व्यापक रूप से मूल्यांकन करने के लिए कुछ अध्ययन हैं।
एचटी अनुसंधान के लिए एक एसएटी माउस मॉडल इस अध्ययन में स्थापित किया गया है, और आयोडीन प्रेरण की लंबी अवधि के बाद पैथोलॉजिकल परिवर्तन प्रक्रिया का मूल्यांकन किया जाता है। इस मॉडल के माध्यम से, शोधकर्ता एचटी के पैथोलॉजिकल विकास को बेहतर ढंग से समझ सकते हैं और एचटी के लिए नए उपचार विधियों को स्क्रीन कर सकते हैं।
Introduction
हाशिमोटो के थायरॉयडिटिस (एचटी), जिसे क्रोनिक लिम्फोसाइटिक थायरॉयडिटिस या ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के रूप में भी जाना जाता है, पहली बार 1912 1 में रिपोर्ट किया गयाथा। एचटी लिम्फोसाइट घुसपैठ और थायराइड कूपिक ऊतक को नुकसान की विशेषता है। प्रयोगशाला परीक्षण मुख्य रूप से थायरॉयड-विशिष्ट एंटीबॉडी को बढ़ाने के रूप में प्रकट होते हैं, जिसमें एंटी-थायरोग्लोबुलिन एंटीबॉडी (टीजीएबी) और एंटी-थायरॉयड पेरोक्सीडेज एंटीबॉडी (टीपीओएबी)2 शामिल हैं। एचटी की घटना 0.4% -1.5% की सीमा में है, जो सभी थायराइड रोगों के 20% -25% के लिए जिम्मेदार है, और यह मूल्य हाल के वर्षों में बढ़ गयाहै। इसके अलावा, बड़ी संख्या में अध्ययनों ने बताया है कि एचटी ऑन्कोजेनेसिस और पैपिलरी थायराइड कार्सिनोमा (पीटीसी) 4,5 की पुनरावृत्ति से जुड़ा हुआ है; संभावित तंत्र अभी भी विवादास्पद हैं। ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस भी महिला बांझपनमें एक महत्वपूर्ण कारक है। इसलिए, एचटी के रोगजनन को स्पष्ट होने की आवश्यकता है, जिसके लिए एक स्थिर और सरल पशु मॉडल आवश्यक है।
एचटी के एटियलजि का अध्ययन करने के लिए, दो मुख्य प्रकार के मुराइन मॉडल नियोजित किए गए हैं, जिनमें प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस (ईएटी) औरवर्तमान अध्ययनों में सहज ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस (एसएटी) शामिल हैं। अतिसंवेदनशील चूहों को ईएटी मुराइन मॉडल स्थापित करने के लिए विशिष्ट थायरॉयड एंटीजन (कच्चे थायरॉयड, शुद्ध थायरोग्लोबुलिन [टीजी], थायराइड पेरोक्सीडेज [टीपीओ], पुनः संयोजक टीपीओ एक्टोडोमेन और चयनित टीपीओ पेप्टाइड्स सहित) के साथ प्रतिरक्षित किया गया था। इसके अलावा, लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस), पूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए), और अन्य असामान्य सहायक सहित सहायक दवाओं का उपयोग टीकाकरण के दौरान प्रतिरक्षा सहिष्णुता 9,10,11,12,13,14,15,16,17 को तोड़ने के लिए भी किया जाता है।
एसएटी मॉडल ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के सहज विकास का अध्ययन करने के लिए एक महत्वपूर्ण मॉडल है, जो एनओडी पर आधारित है। एच -2 एच 4 चूहे। The NOD. एच -2 एच 4 माउस एनओडी और बी 10 के क्रॉस से प्राप्त एक नया तनाव है। ए (4 आर) चूहों, इसके बाद एनओडी के लिए कई बैकक्रॉस, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस संवेदनशीलता जीन आईएके18,19 के साथ। सिर हिलाना। एच -2 एच 4 चूहों में मधुमेह विकसित नहीं होता है, लेकिन ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस और स्जोग्रेन सिंड्रोम (एसएस) 19 की उच्च घटनाएं होती हैं। अध्ययनों में पाया गया है कि इंट्रासेल्युलर आसंजन अणु -1 (आईसीएएम -1) एनओडी के थायरॉयड ऊतक में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है। 3-4 सप्ताह की उम्र में एच -2 एच 4 चूहे। इसके अलावा, आयोडीन के सेवन में वृद्धि के साथ, थायरोग्लोबुलिन अणु की इम्युनोजेनेसिटी को बढ़ाया जाता है, जो आईसीएएम -1 की अभिव्यक्ति को आगे बढ़ाता है, जो मोनोसाइट घुसपैठ21 की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह मॉडल आयोडीन खुराक और रोग की गंभीरता के बीच संबंधों को सत्यापित करते हुए ऑटोइम्यून प्रक्रिया का अनुकरण करता है। स्थापित विधि स्थिर है, सफलता की उच्च संभावना के साथ। एसएटी मॉडल को कई वर्षों से ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस को प्रेरित करने के लिए लागू किया गया है और ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के रोगजनन का अध्ययन करने के लिए एक प्रभावी तरीका जारी है। हालांकि, ईएटी मॉडल की वर्तमान निर्माण विधि अधिक जटिल और महंगी है; विभिन्न प्रयोगशालाएं विभिन्न टीकाकरण विधियों और इंजेक्शन साइटों का उपयोग करती हैं। इसके अलावा, विभिन्न आनुवंशिक पृष्ठभूमि वाले चूहों में प्रेरण की अलग-अलग दर होती है, जिन्हें शक्तिशाली तंत्र को प्रकट करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होती है।
हालांकि, एसएटी मॉडल में थायरॉयडिटिस का विकास सोडियम आयोडाइड, यौन द्विरूपता और पालन की स्थिति से जुड़ा हुआ है। एसएटी मॉडल में ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस की उचित प्रक्रिया को प्रकट करने के लिए, इस लेख ने विभिन्न स्थितियों में ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के प्रेरण की विधि का वर्णन किया। इसके अलावा, यह इस बीमारी के विभिन्न चरणों में ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के रोगजनन और प्रतिरक्षात्मक प्रगति के अध्ययन की अनुमति देता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
एचटी एक ऑटोइम्यून सिस्टम विकार के कारण होता है जो लिम्फोसाइटों द्वारा थायरॉयड ग्रंथि में घुसपैठ करता है, थायरॉयड-विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन करते समय थायराइड फ़ंक्शन को और खराब करता है। एचटी रोगियों…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
मानव टीपीओ के लिए माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (सकारात्मक नियंत्रण के रूप में उपयोग किया जाता है) डॉ पी कैरियन और डॉ जे रूफ (मार्सिले, फ्रांस) द्वारा प्रदान किए गए थे। लेखक इस अध्ययन में सभी प्रतिभागियों और हमारी शोध टीम के सदस्यों को धन्यवाद देते हैं। यह काम वेस्ट चाइना हॉस्पिटल, सिचुआन विश्वविद्यालय, चीन (2020एचएक्सबीएच057) और सिचुआन प्रांत विज्ञान और प्रौद्योगिकी सहायता कार्यक्रम (परियोजना संख्या 2021वाईएफएस0166) के पोस्टडॉक्टरल सस्टेंटेशन फंड से अनुदान द्वारा समर्थित था।
Materials
| Butorphanol tartrate | Supelco | L-044 | |
| Dexmedetomidine hydrochloride | Sigma-Aldrich | 145108-58-3 | |
| Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) well | Sigma-Aldrich | M9410-1CS | |
| Ethanol | macklin | 64-17-5 | |
| Freund’s Adjuvant, Complete | Sigma-Aldrich | F5881 | |
| Freund’s Adjuvant, Incomplete | Sigma-Aldrich | F5506 | |
| Goat anti-Mouse IgG | invitrogen | SA5-10275 | |
| Midazolam solution | Supelco | M-908 | |
| Mouse/rat thyroxine (T4) ELISA | Calbiotech | DKO045 | |
| Paraformaldehyde | macklin | 30525-89-4 | |
| Propidium iodide | Sigma-Aldrich | P4864 | |
| Sodium Iodine | Sigma-Aldrich | 7681-82-5 | |
| Thyroglobulin | Sigma-Aldrich | T1126 | |
| Thyroglobulin ELISA Kit | Thermo Scientific | EHTGX5 | |
| TSH ELISA | Calbiotech | DKO200 | |
| Xylene | macklin | 1330-20-7 |
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