マウスにおけるスリーブ状胃切除モデルを用いた単一吻合十二指腸回腸バイパス術
Summary
単一吻合十二指腸回腸バイパス(SADI-S)は、重要な代謝効果を伴う新しい肥満手術です。本稿では、マウスにおけるSADI-Sの信頼性と再現性のあるモデルを紹介します。
Abstract
肥満は世界中の主要な健康問題です。対応として、肥満とそれに関連する併存疾患(糖尿病、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝炎、心血管イベント、癌など)を制限的および吸収不良のメカニズムで治療するための肥満手術が登場しました。これらの手順がそのような改善を可能にするメカニズムを理解することは、遺伝子組み換え動物を生成することが容易であるため、動物、特にマウスへの転位を必要とすることが多い。最近、スリーブ状胃切除術を伴う単一吻合十二指腸回腸バイパス術(SADI-S)が、制限効果と吸収不良効果の両方を使用する手順として登場し、主要な肥満の場合の胃バイパスの代替として使用されています。これまでのところ、この手順は強力な代謝改善と関連しており、それが日常の臨床診療におけるその使用の著しい増加につながっています。しかし、これらの代謝効果の根底にあるメカニズムは、動物モデルの欠如の結果として十分に研究されていません。本稿では、マウスにおけるSADI-Sの信頼性と再現性のあるモデルについて、特に周術期管理に焦点を当てて紹介する。この新しいげっ歯類モデルの説明と使用は、科学界がSADI-Sによって引き起こされる分子、代謝、構造の変化をよりよく理解し、臨床診療のための外科的適応症をよりよく定義するのに役立ちます。
Introduction
肥満は、有病率が増加している新たな風土病の状況であり、世界中の成人の約20人に1人が罹患しています1。肥満手術は、近年、影響を受けた成人にとって最も効果的な治療選択肢となり、体重減少と代謝障害の両方を改善し2,3、使用される外科的処置の種類に応じて結果はさまざまです。
肥満手術の効果に関係する2つの主要なメカニズムがあります:満腹感を高めることを目的とした制限(胃の80%が除去されるスリーブ状胃切除術(SG)など)、および吸収不良。制限と吸収不良の両方を意味する手順の中で、スリーブ状胃切除術を伴う単一吻合十二指腸回腸バイパス術(SADI-S)は、約20%の患者で体重回復が観察されるRoux-en-Y胃バイパス(RYGB)の代替として提案されています4,5。この技術では、スリーブ状胃切除術は小腸の再配置に関連し、胆道と短い総四肢(小腸全長の3分の1)に分割されます(図1A)。技術的には、SADI-SはRYGBに比べて単一の吻合のみを必要とするという利点があり、操作時間を約30%短縮します。さらに、この方法は幽門を保存し、消化性潰瘍疾患のリスクを軽減し、吻合部漏出を制限します。SADI-Sはまた、代謝改善率が高く、過去数年間の使用を強く支持しています6,7。
代謝効果は肥満手術の基礎となるものになりつつあるため、そのメカニズムを解明することは重要であるように思われます。したがって、肥満手術のための動物モデルの使用は、それらの代謝効果と関与する細胞および分子経路をよりよく理解するために最も重要です8。これらのモデルは、例えば、制御された環境でのSGまたはRYGB後の食物摂取の変化のより良い理解9および腸関門を通るグルコースまたはコレステロールフラックスの研究に貢献した10,11;これらの情報は、臨床試験ではほとんど入手できません。この知識は、最適な外科的適応症を定義するのに役立つ可能性があります。我々は以前にSGおよびRYGB12のマウスモデルについて説明しました。しかし、臨床診療における有望な結果にもかかわらず、SADI-Sはラット13、14、15でのみ開発および記載されています。しかし、その遺伝的可鍛性を考えると、マウスモデルは過去にそのような手順のさまざまな代謝効果を研究するために有用であり16、17、18、SADI-Sマウスモデルは、技術的な困難にもかかわらずSADI-Sの効果を評価するのに役立つ可能性があります。
本稿では、マウスにおけるSADI-S手順の適応(図1B)について、再現性のある方法で説明します。周術期ケアの説明には特別な注意が払われています。
Protocol
Representative Results
Discussion
その技術が絶えず進化している減量手術は、現在、肥満および関連する代謝併存疾患の最も効果的な治療法であるように思われます3,19,20。20074で最初に記述されたSADI-S手順は、他の吸収不良手術よりも大きな代謝効果に関連する有望な手順です。動物モデル、特に遺伝子組み換えモデルの迅速な生成を可…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
縫合糸と外科用クリップを提供してくださったEthicon(ジョンソン・エンド・ジョンソン外科用技術)に感謝します。この作業は、ナント大学、CHUデナントのNExTタレントプロジェクトからの助成金によってサポートされました。
Materials
| Agagani needle 26 G | Terumo | 050101B | 26 G needle |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone solution |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone solution |
| Binocular microscope | Optika Microscopes Italy | SZN-9 | Binocular stereomicroscope |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Micro scissors |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Needle holder |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Cotton buds | Comed | 2510805 | Cotton swabs |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automated hematology analyzer |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Surgical forceps |
| Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | Surgical forceps |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | Iron, multivitamins and minerals |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm) | F.S.T | 11050-10 | Forceps |
| Graphpad Prism version 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Version 8.0 | Software for statistical analysis |
| Heat pad | Intellibio innovation | A-2101-00300 | Heat pad |
| Incubator | Bioconcept Technologies | Manufactured on demand | Incubator |
| Lighting | Optika Microscopes Italy | CL-30 | Lighting for microscopy |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 cm x 3.5 cm | Urgovet | A02978 | Haemostatic collagen compress |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, suture cord |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm, suture cord |
| Scissors | F.S.T | 146168-09 | Surgical scissors |
| Sterile compresses | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Non-woven sterile compressed |
| Terumo Syringe | Terumo | 50828 | 1 mL syringe |
| Titanium hemostatic clip | Péters Surgical | B2180-1 | Surgical clip |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | Micro scissors |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Vitamin supplementation |
| Vitaltec stainless | Péters Surgical | PB 220-EB Medium | Surgical clip applier |
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