Modelo de Bypass Duodeno-Ileal de Anastomose Única com Gastrectomia Vertical em Camundongos
Summary
A derivação duodeno-ileal de anastomose única (SADI-S) é um procedimento bariátrico emergente com importantes efeitos metabólicos. Neste artigo, apresentamos um modelo confiável e reprodutível de SADI-S em camundongos.
Abstract
A obesidade é um importante problema de saúde em todo o mundo. Como resposta, as cirurgias bariátricas surgiram para tratar a obesidade e suas comorbidades relacionadas (por exemplo, diabetes mellitus, dislipidemia, esteato-hepatite não alcoólica, eventos cardiovasculares e cânceres) por meio de mecanismos restritivos e disabsortivos. A compreensão dos mecanismos pelos quais esses procedimentos permitem tais melhorias muitas vezes requer sua transposição para os animais, especialmente em camundongos, devido à facilidade de geração de animais geneticamente modificados. Recentemente, o bypass duodeno-ileal com gastrectomia vertical (SADI-S) de anastomose única surgiu como um procedimento que utiliza efeitos restritivos e disabsortivos, o que vem sendo utilizado como alternativa ao bypass gástrico em caso de obesidade maior. Até o momento, esse procedimento tem sido associado a fortes melhoras metabólicas, o que tem levado a um aumento acentuado de sua utilização na prática clínica diária. No entanto, os mecanismos subjacentes a esses efeitos metabólicos têm sido pouco estudados como resultado da falta de modelos animais. Neste artigo, apresentamos um modelo confiável e reprodutível de SADI-S em camundongos, com foco especial no manejo perioperatório. A descrição e o uso deste novo modelo de roedor serão úteis para a comunidade científica compreender melhor as alterações moleculares, metabólicas e estruturais induzidas pelo SADI-S e definir melhor as indicações cirúrgicas para a prática clínica.
Introduction
A obesidade é uma situação emergente e endêmica com prevalência crescente, afetando aproximadamente 1 em cada 20 adultos nomundo1. A cirurgia bariátrica tornou-se a opção de tratamento mais efetiva para os adultos acometidos nos últimos anos, melhorando tanto a perda de peso quanto os distúrbios metabólicos2,3, com resultados variáveis dependendo do tipo de procedimento cirúrgico utilizado.
Existem dois mecanismos principais que estão implicados nos efeitos dos procedimentos bariátricos: a restrição que visa aumentar a saciedade (como na gastrectomia vertical (SG) onde 80% do estômago é removido) e a má absorção. Dentre os procedimentos que implicam tanto restrição quanto má absorção, a derivação duodenoileal com gastrectomia vertical (SADI-S) tem sido proposta como alternativa ao bypass gástrico em Y-de-Roux (BGYR), no qual se observa reganho de peso em aproximadamente 20% dospacientes4,5. Nessa técnica, a gastrectomia vertical é associada a um rearranjo do intestino delgado, dividindo-o em um membro comum biliar e um membro comum curto (um terço do comprimento total do intestino delgado) (Figura 1A). Tecnicamente, o SADI-S tem a vantagem sobre o BGYR de necessitar apenas de uma anastomose, reduzindo o tempo de operação em aproximadamente 30%. Além disso, esse método preserva o piloro, o que ajuda a reduzir o risco de úlcera péptica e limita o extravasamento anastomótico. O SADI-S também está associado a uma alta taxa de melhora metabólica, favorecendo fortemente seu uso nos últimos anos 6,7.
Uma vez que os efeitos metabólicos têm se tornado cada vez mais fundamentais para os procedimentos bariátricos, a elucidação de seus mecanismos parece crucial. Portanto, o uso de modelos animais para procedimentos bariátricos é de extrema importância para melhor compreensão de seus efeitos metabólicos e das vias celulares e molecularesenvolvidas8. Esses modelos contribuíram, por exemplo, para o melhor entendimento da mudança na ingestão alimentar após GS ou BGYR em ambiente controlado9 e para o estudo dos fluxos de glicose ou colesterol através da barreira intestinal10,11; Estas informações raramente estão disponíveis em estudos clínicos. Esse conhecimento poderia ajudar a definir suas ótimas indicações cirúrgicas. Descrevemos anteriormente modelos de camundongos SG e BGYR12. Entretanto, apesar de seus resultados promissores na prática clínica, o SADI-S só foi desenvolvido e descrito em ratos13,14,15. No entanto, dada a sua maleabilidade genética, o modelo em camundongos tem sido útil no passado para estudar os vários efeitos metabólicos de tais procedimentos16,17,18, e um modelo de camundongo SADI-S poderia ser útil para avaliar os efeitos do SADI-S, apesar da dificuldade técnica.
Neste artigo, descrevemos a adaptação do procedimento SADI-S em camundongos (Figura 1B) de forma reprodutível. Especial atenção é dada à descrição dos cuidados perioperatórios.
Protocol
Representative Results
Discussion
As cirurgias bariátricas, cujas técnicas estão em constante evolução, parecem ser atualmente o tratamento mais efetivo para a obesidade e comorbidades metabólicas associadas3,19,20. O procedimento SADI-S, descrito pela primeira vez em 20074, é um procedimento promissor associado a maiores efeitos metabólicos do que outras cirurgias disabsortivas. Modelos animais, particularmente camundongos que pe…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Agradecemos à Ethicon (tecnologias cirúrgicas Johnson e Johnson) pela gentileza de fornecer o cordão de sutura e os clipes cirúrgicos. Este trabalho foi apoiado por bolsas do NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes.
Materials
| Agagani needle 26 G | Terumo | 050101B | 26 G needle |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone solution |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone solution |
| Binocular microscope | Optika Microscopes Italy | SZN-9 | Binocular stereomicroscope |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Micro scissors |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Needle holder |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Cotton buds | Comed | 2510805 | Cotton swabs |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automated hematology analyzer |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Surgical forceps |
| Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | Surgical forceps |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | Iron, multivitamins and minerals |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm) | F.S.T | 11050-10 | Forceps |
| Graphpad Prism version 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Version 8.0 | Software for statistical analysis |
| Heat pad | Intellibio innovation | A-2101-00300 | Heat pad |
| Incubator | Bioconcept Technologies | Manufactured on demand | Incubator |
| Lighting | Optika Microscopes Italy | CL-30 | Lighting for microscopy |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 cm x 3.5 cm | Urgovet | A02978 | Haemostatic collagen compress |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, suture cord |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm, suture cord |
| Scissors | F.S.T | 146168-09 | Surgical scissors |
| Sterile compresses | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Non-woven sterile compressed |
| Terumo Syringe | Terumo | 50828 | 1 mL syringe |
| Titanium hemostatic clip | Péters Surgical | B2180-1 | Surgical clip |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | Micro scissors |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Vitamin supplementation |
| Vitaltec stainless | Péters Surgical | PB 220-EB Medium | Surgical clip applier |
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