Tibetan Medicine Rhodiola Granules의 Multi-Index 성분에 대한 시험관 내 용해 측정
Summary
여기에서는 시험관 내에서 홍경천 과립(RG)의 용해를 테스트하고, 초순수에서 살리드로사이드, 갈산 및 에틸 갈레이트의 용해 곡선을 그리고 곡선을 다양한 수학적 모델에 맞춥니다. 이 프로토콜은 RG의 생체 내 생물학적 동등성 및 생체 내 시험관 내 상 관 연구에 대한 정보와 지침을 제공합니다.
Abstract
티베트 의약품 Rhodiola granules (RG)의 조성은 복잡하며 RG의 전반적인 품질을 결정하기가 어렵습니다. 따라서 RG의 다성분 시험관 내 용출을 결정하는 방법을 확립하는 것은 품질 관리에 매우 중요합니다. 이 연구는 미국 약전(USP)의 장치 0931을 준수하는 중국 약전(2020년판)의 네 번째 일반 규칙 2의 두 번째 패들 방법을 사용합니다. 용해 장치는 초순수를 용해 매질로 하여 회전 속도를 100 rpm으로 하였다. 각 시점에서 1mL의 샘플 부피를 수집했습니다. 또한, 서로 다른 시점에서 RG에 갈산, 살리드로시드 및 에틸 갈산의 누적 용해는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 측정되었습니다. 마지막으로 용해 곡선을 그리고 곡선을 GompertzMod, Gompertz, Logistics 및 Weibull 방정식에 맞췄습니다. 그 결과 RG에서 갈산의 누적 용출은 1분에 80% 이상, 살리드로사이드와 에틸 갈산의 누적 용출은 5분에 65% 이상, 30분 후에는 각 지표 성분의 누적 용출이 감소하는 것으로 나타났다. 곡선 피팅은 GompertzMod 방정식이 RG의 각 지수 성분에 가장 적합한 모델임을 보여주었습니다. 결론적으로, 이 프로토콜에 기술된 용해 시험 방법은 간단하고 정확하며 신뢰할 수 있습니다. 시험관 내에서 RG에서 지수 성분의 용해 거동을 특성화할 수 있으며, 이는 RG의 품질 관리 및 다른 민족 화합물의 품질 평가를 위한 방법론적 참조를 제공합니다.
Introduction
중국에서는 심혈관 질환의 유병률이 계속 증가하고 있으며, 심혈관 질환의 이환율과 사망률은 중국인 중 1위입니다1. 관상동맥 심장질환의 협심증은 관상동맥경화증에 의한 내강 협착증에 의해 발생하며, 이는 상대적으로 관상동맥 혈액 공급이 부족하고 심근 허혈 및 저산소증을 유발한다2. 최근 몇 년 동안 관상 동맥 심장 질환 치료에 대한 중국 전통 의학의 치료 효과가 많은 의사들에 의해 인정되고 있다3.
중국 전통 의학은 임상 증상을 완화하고 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다4. 홍경천(RG)은 티베트 고원의 약용 식물인 Rhodiola rosea L.에서 추출 및 정제됩니다. RG의 주성분은 살리드로사이드, 로디오신 및 플라보노이드 5,6입니다. RG는 Qi7을 보충하고 혈액 순환을 활성화 및 촉진하여 통증을 완화시키는 효과가 있습니다. 임상적으로 Qi 결핍 및 혈액 정체, 관상 동맥 심장 질환, 협심증으로 인한 흉부 폐쇄를 치료하는 데 사용됩니다8. 시험관 내 분해 및 용해가 약물의 생체 이용률 및 효능에 영향을 미칠 수 있기 때문에 함량 측정만으로는 약물의 고유 품질을 완전히 반영하지 못합니다 9,10. 한약의 용해 검사 방법에는 회전 바구니 방법, 패들 방법 및 작은 컵 방법이 있습니다. 회전 바스켓 방법의 단점은 회전 바스켓의 바깥 부분만 회전 중에 용해 매체와 접촉하여 실제 용해 거동을 반영하지 않는다는 것입니다. 패들 방법은 위의 단점을 극복할 수 있어 일부 고체 한약 제제11에 바스켓 방법보다 더 적합하다. 현재 RG의 시험관 내 용출 분석에 대한 보고는 없습니다. RG의 품질을 보다 포괄적으로 제어하기 위해 RG의 세 가지 지표 성분(갈산, 살리드로시드 및 에틸 갈레이트)의 용해 거동을 조사했습니다. 이 연구는 RG의 품질 관리를 위한 데이터와 다른 민족 화합물 제제의 품질 평가를 위한 방법론적 참조를 제공합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
용출시험은 위장관에서 고체 경구 제제의 붕해 및 용해를 모사하기 위한 이상적인 시험관 내 방법이다15. 고체 경구 제제의 품질을 평가하고 관리하는 데 중요한 지표입니다. 따라서, 용출시험은 경구용 고형 의약품16의 개발에 필수적인 역할을 한다. 특히, 중국 전통 의학 (TCM) 품질 관리 기술의 발달과 함께, 용해의 결정은 중국 및 민족 의학 화합물 제제…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 작업은 중국의 국가 핵심 연구 개발 프로그램 (2017YFC1703904), 대학 (Chengdu University of TCM)-기업 (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) 협력 프로젝트 (1052022040101)의 지원을 받았습니다. 쓰촨성 과학기술부 지역혁신협력사업(2020YFQ0032); 칭하이성 과학기술부의 핵심 R&D 및 변혁 프로그램(2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
Riferimenti
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicina. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
