En in vitro oppløsning bestemmelse av multi-indeks komponenter i tibetansk medisin Rhodiola granulat
Summary
Her tester vi oppløsningen av Rhodiola granulat (RG) in vitro, tegner oppløsningskurver av salidrosid, gallinsyre og etylgallat i ultrarent vann, og tilpasser kurvene til forskjellige matematiske modeller. Denne protokollen gir informasjon og veiledning for in vivo bioekvivalens og in vivo di vitro korrelasjonsstudier av RG.
Abstract
Sammensetningen av den tibetanske medisinen Rhodiola granulat (RG) er kompleks, og den generelle kvaliteten på RG er vanskelig å bestemme. Derfor er etablering av en metode for å bestemme multikomponent in vitro-oppløsning av RG av stor betydning for kvalitetskontrollen. Denne studien bruker den andre padlemetoden i den fjerde generelle regelen 0931 fra den kinesiske farmakopéen (2020-utgaven), i samsvar med apparat 2 fra United States Pharmacopeia (USP). Oppløsningsapparatet ble satt til en rotasjonshastighet på 100 o / min med ultrarent vann som oppløsningsmedium. Et prøvevolum på 1 ml ble samlet inn på hvert tidspunkt. Videre ble den kumulative oppløsningen av gallinsyre, salidrosid og etylgallinsyre i RG ved forskjellige tidspunkter bestemt ved høyytelsesvæskekromatografi (HPLC). Til slutt ble oppløsningskurvene tegnet, og kurvene ble montert på GompertzMod, Gompertz, Logistic og Weibull-ligningene. Resultatene viste at den kumulative oppløsningen av gallinsyre i RG var over 80% etter 1 min, den kumulative oppløsningen av salidrosid og etylgallinsyre var over 65% etter 5 minutter, og den kumulative oppløsningen av hver indekskomponent ble redusert etter 30 minutter. Kurvetilpasningen viste at GompertzMod-ligningen var den best passende modellen for hver indekskomponent i RG. Avslutningsvis er oppløsningstestmetoden beskrevet i denne protokollen enkel, nøyaktig og pålitelig. Det kan karakterisere oppløsningsoppførselen til indekskomponentene i RG in vitro, som gir en metodologisk referanse for kvalitetskontroll av RG og kvalitetsevaluering av andre etniske forbindelser.
Introduction
I Kina fortsetter forekomsten av hjerte- og karsykdommer å stige, og sykeligheten og dødeligheten av hjerte- og karsykdommer rangerer først blant kinesiske innbyggere1. Angina pectoris av koronar hjertesykdom er forårsaket av luminal stenose på grunn av koronar aterosklerose, noe som fører til relativt utilstrekkelig koronar blodtilførsel og myokardiskemi og hypoksi2. I de senere år har den kurative effekten av tradisjonell kinesisk medisin i behandlingen av koronar hjertesykdom blitt anerkjent av mange leger3.
Tradisjonell kinesisk medisin spiller en viktig rolle i å lindre kliniske symptomer og forbedre livskvaliteten til pasienter4. Rhodiola granulat (RG) ekstraheres og raffineres fra det tibetanske platået medisinske planten Rhodiola rosea L. Hovedkomponentene i RG er salidrosid, rhodiosin og flavonoider 5,6. RG har effekten av å supplere Qi7 og aktivere og fremme blodsirkulasjonen for å lindre smerte. Klinisk brukes den til å behandle brystobstruksjoner forårsaket av Qi-mangel og blodstasis, koronar hjertesykdom, angina pectoris8. Innholdsbestemmelse alene gjenspeiler ikke fullt ut legemidlenes iboende kvalitet, da både oppløsning og oppløsning in vitro kan påvirkelegemidlenes biotilgjengelighet og effekt 9,10. Inspeksjonsmetodene for oppløsning av kinesisk medisin inkluderer den roterende kurvmetoden, padlemetoden og småkoppmetoden. Ulempen med den roterende kurvmetoden er at bare den ytre delen av den roterende kurven kommer i kontakt med oppløsningsmediet under rotasjon, noe som ikke gjenspeiler den virkelige oppløsningsoppførselen. Padlemetoden kan overvinne den ovennevnte mangelen, noe som gjør den mer egnet enn kurvmetoden for noen solide kinesiske medisinpreparater11. For tiden er det ingen rapport om in vitro oppløsningsanalyse av RG. For å kontrollere kvaliteten på RG mer omfattende, ble oppløsningsoppførselen til de tre indekskomponentene (gallinsyre, salidrosid og etylgallat) i RG undersøkt. Denne studien gir data for kvalitetskontroll av RG og en metodologisk referanse for kvalitetsevaluering av andre etniske sammensatte preparater.
Protocol
Representative Results
Discussion
Oppløsningstesten er en ideell in vitro-metode for å simulere oppløsning og oppløsning av faste orale preparater i mage-tarmkanalen15. Det er en viktig indeks for evaluering og kontroll av kvaliteten på faste orale preparater. Derfor spiller oppløsningstesten en viktig rolle i utviklingen av faste legemiddelpreparater16. Spesielt med utviklingen av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) kvalitetskontrollteknologi, har bestemmelsen av oppløsning gradvis blitt br…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dette arbeidet ble finansiert av National Key Research and Development Program of China (2017YFC1703904), Universitetet (Chengdu University of TCM) – enterprise (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) samarbeidsprosjekt (1052022040101); det regionale innovasjons- og samarbeidsprosjektet til vitenskaps- og teknologiavdelingen i Sichuan-provinsen (2020YFQ0032); og det viktigste FoU- og transformasjonsprogrammet til vitenskaps- og teknologiavdelingen i Qinghai-provinsen (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
Riferimenti
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicina. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
