Определение мультииндексных компонентов в гранулах родиолы тибетской медицины in vitro
Summary
Здесь мы тестируем растворение гранул родиолы (RG) in vitro, рисуем кривые растворения салидрозида, галловой кислоты и этилгаллата в сверхчистой воде и подгоняем кривые к различным математическим моделям. Этот протокол содержит информацию и рекомендации по биоэквивалентности in vivo и корреляционным исследованиям RG in vivo-in vitro .
Abstract
Состав гранул родиолы тибетской медицины (RG) сложен, и общее качество RG трудно определить. Поэтому создание метода определения многокомпонентного растворения RG in vitro имеет большое значение для контроля качества. В этом исследовании используется второй метод весла четвертого общего правила 0931 из Китайской фармакопеи (издание 2020 г.), совместимый с аппаратом 2 Фармакопеи США (USP). Аппарат растворения был настроен на скорость вращения 100 об/мин со сверхчистой водой в качестве среды растворения. Объем образца 1 мл был собран в каждый момент времени. Кроме того, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) определяли кумулятивное растворение галловой кислоты, салидрозида и этилгалловой кислоты в RG в разные моменты времени. Наконец, были построены кривые растворения, и кривые были подогнаны к уравнениям GompertzMod, Gompertz, Logistic и Weibull. Результаты показали, что кумулятивное растворение галловой кислоты в RG составляло более 80% через 1 мин, кумулятивное растворение салидрозида и этилгалловой кислоты составляло более 65% через 5 мин, а кумулятивное растворение каждого компонента индекса уменьшалось через 30 мин. Подгонка кривой показала, что уравнение ГомперцаМода является наиболее подходящей моделью для каждого компонента индекса RG. В заключение, метод испытания на растворение, описанный в этом протоколе, является простым, точным и надежным. Он может охарактеризовать растворение компонентов индекса в RG in vitro, что обеспечивает методологическую основу для контроля качества RG и оценки качества других этнических соединений.
Introduction
В Китае распространенность сердечно-сосудистых заболеваний продолжает расти, а показатели заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний занимают первое место среди жителей Китая1. Стенокардия ишемической болезни сердца вызвана стенозом просвета из-за коронарного атеросклероза, что приводит к относительно недостаточному коронарному кровоснабжению и ишемии миокарда и гипоксии2. В последние годы лечебный эффект традиционной китайской медицины в лечении ишемической болезни сердца признан многимиврачами3.
Традиционная китайская медицина играет важную роль в облегчении клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов4. Гранулы родиолы (RG) извлекаются и очищаются из лекарственного растения Тибетского нагорья Rhodiola rosea L. Основными компонентами RG являются салидрозид, родиозин и флавоноиды 5,6. RG дополняет Qi7, активирует и улучшает кровообращение, облегчая боль. Клинически он используется для лечения обструкции грудной клетки, вызванной дефицитом Ци и застоем крови, ишемической болезнью сердца, стенокардией8. Само по себе определение содержания не в полной мере отражает внутреннее качество лекарств, поскольку как распад, так и растворение in vitro могут влиять на биодоступность и эффективность лекарств 9,10. Методы проверки растворения китайской медицины включают метод вращающейся корзины, метод лопасти и метод маленькой чашки. Недостатком метода вращающейся корзины является то, что только внешняя часть вращающейся корзины вступает в контакт со средой растворения во время вращения, что не отражает реального поведения растворения. Метод весла может преодолеть вышеуказанный недостаток, что делает его более подходящим, чем метод корзины, для некоторых твердых препаратов китайской медицины11. В настоящее время нет данных об анализе растворения RG in vitro. С целью более полного контроля качества РГ исследовали растворение трех индексных компонентов (галловой кислоты, салидрозида и этилгаллата) в РГ. В данном исследовании представлены данные для контроля качества РГ и методический справочник по оценке качества других препаратов этнических соединений.
Protocol
Representative Results
Discussion
Тест на растворение является идеальным методом in vitro для имитации распада и растворения твердых пероральных препаратов в желудочно-кишечном тракте15. Это важный показатель для оценки и контроля качества твердых пероральных препаратов. Таким образом, тест на растворен…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа финансировалась Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2017YFC1703904), Университетом (Chengdu University of TCM) – предприятием (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) проект сотрудничества (1052022040101); Региональный проект инноваций и сотрудничества Департамента науки и технологий провинции Сычуань (2020YFQ0032); и Ключевая программа исследований и разработок и преобразований Департамента науки и технологий провинции Цинхай (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
Riferimenti
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicina. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
