इस्केमिक स्ट्रोक के खरगोश मॉडल में रक्तचाप की वास्तविक समय की निगरानी और मॉड्यूलेशन
Summary
निरंतर धमनी रक्तचाप रिकॉर्डिंग विभिन्न हेमोडायनामिक मापदंडों के प्रभावों की जांच की अनुमति देती है। यह रिपोर्ट स्ट्रोक पैथोफिज़ियोलॉजी, विभिन्न हेमोडायनामिक कारकों के प्रभाव और नए उपचार दृष्टिकोणों के मूल्यांकन के लिए इस्केमिक स्ट्रोक के एक बड़े पशु मॉडल में निरंतर धमनी रक्तचाप की निगरानी के आवेदन को प्रदर्शित करती है।
Abstract
रक्तचाप का नियंत्रण, पूर्ण मूल्यों और इसकी परिवर्तनशीलता दोनों के संदर्भ में, इस्केमिक स्ट्रोक रोगियों में परिणामों को प्रभावित करता है। हालांकि, उन तंत्रों की पहचान करना चुनौतीपूर्ण है जो खराब परिणामों का कारण बनते हैं या उन उपायों का मूल्यांकन करते हैं जिनके द्वारा मानव डेटा में निहित निषेधात्मक सीमाओं के कारण इन प्रभावों को कम किया जा सकता है। ऐसे मामलों में, जानवरों के मॉडल का उपयोग रोगों के कठोर और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है। यहां हम खरगोशों में इस्केमिक स्ट्रोक के पहले वर्णित मॉडल के शोधन की रिपोर्ट करते हैं जो रक्तचाप पर मॉड्यूलेशन के प्रभावों का आकलन करने के लिए निरंतर रक्तचाप रिकॉर्डिंग के साथ बढ़ाया जाता है। सामान्य संज्ञाहरण के तहत, ऊरु धमनियों को द्विपक्षीय रूप से धमनी म्यान रखने के लिए सर्जिकल कटडाउन के माध्यम से उजागर किया जाता है। फ्लोरोस्कोपिक विज़ुअलाइज़ेशन और रोडमैप मार्गदर्शन के तहत, एक माइक्रोकैथेटर को मस्तिष्क के पीछे के परिसंचरण की धमनी में उन्नत किया जाता है। लक्ष्य धमनी के रोड़ा की पुष्टि करने के लिए विपरीत कशेरुक धमनी को इंजेक्ट करके एक एंजियोग्राम किया जाता है। एक निश्चित अवधि के लिए स्थिति में रहने वाले ऑक्लुसिव कैथेटर के साथ, रक्तचाप को लगातार दर्ज किया जाता है ताकि रक्तचाप जोड़तोड़ के तंग अनुमापन की अनुमति मिल सके, चाहे यांत्रिक या औषधीय साधनों के माध्यम से। रोड़ा अंतराल के पूरा होने पर, माइक्रोकैथेटर को हटा दिया जाता है, और जानवर को सामान्य संज्ञाहरण के तहत निर्धारित लंबाई के लिए बनाए रखा जाता है। तीव्र अध्ययन के लिए, जानवर को फिर इच्छामृत्यु और सिर काट दिया जाता है। मस्तिष्क को प्रकाश माइक्रोस्कोपी के तहत इन्फ्रैक्ट वॉल्यूम को मापने के लिए काटा और संसाधित किया जाता है और आगे विभिन्न हिस्टोपैथोलॉजिकल दाग या स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण के साथ मूल्यांकन किया जाता है। यह प्रोटोकॉल एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल प्रदान करता है जिसका उपयोग इस्केमिक स्ट्रोक के दौरान रक्तचाप मापदंडों के प्रभावों पर अधिक गहन प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए किया जा सकता है। यह नोवेल न्यूरोप्रोटेक्टिव हस्तक्षेपों के प्रभावी प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की सुविधा भी प्रदान करता है जो इस्केमिक स्ट्रोक रोगियों की देखभाल में सुधार कर सकता है।
Introduction
इस्केमिक स्ट्रोक (आईएस) दुनिया भर में मृत्यु और दीर्घकालिक विकलांगता का एक प्रमुख कारण है, और समाज की उम्र1 के रूप में इसकी व्यापकता बढ़ने का अनुमान है। जबकि तीव्र हस्तक्षेप और माध्यमिक रोकथाम रणनीतियों में पर्याप्त प्रगति हुई है, सहायक न्यूरोप्रोटेक्टिव उपचार ने 2,3,4,5,6,7 का पालन नहीं किया है। स्ट्रोक पैथोबायोलॉजी में आगे के शोध की आवश्यकता है क्योंकि तंत्र जिसके द्वारा उपचार प्रभावी साबित हो सकते हैं या नहीं भी हो सकते हैं, खराब तरीके से समझे जाते हैं। यह काफी हद तक स्ट्रोक रोगी आबादी की विषम प्रकृति के कारण है, जिनमें से कई में कई कोमोर्बिडिटी हैं जो विश्लेषण1 को भ्रमित करती हैं। अनुसंधान में सीमाओं का एक चालक ऊतक-स्तर के डेटा की अनुपस्थिति है- जैव चिकित्सा अनुसंधान में स्वर्ण मानक – मानव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से नमूना ऊतक की निषेधात्मक रुग्णता के कारण। विशेष रूप से, एक जीवित मानव में संवहनी ऊतक संचयन एक स्ट्रोक का कारण होगा, इसलिए संवहनी ऊतक आमतौर पर केवल शव परीक्षा में प्राप्त किया जाता है, जो सामान्य आबादी का कम प्रतिनिधि है और सहवर्ती निदान वाले बुजुर्ग रोगियों में अधिक उन्नत बीमारी की ओर झुकाव करता है।
ऐसे मामलों में, जब पर्याप्त मानव डेटा का उपयोग नहीं किया जा सकता है, तो पशु मॉडल डेटा अंतराल को पुल कर सकते हैं। स्ट्रोक के बड़े पशु मॉडल सीमित हैं क्योंकि अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले अधिकांश बड़े जानवर एक रेटे मिराबाइल वाले अनगुलेट्स होते हैं जो सेरेब्रल धमनियों 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 तक सीधे एंडोवास्कुलर पहुंच को रोकते हैं।. खरगोशों के पास कार्डियोवैस्कुलर बीमारी की जांच के लिए उपयोग का एक लंबा इतिहास है, जिसमें इंट्राक्रैनील पैथोलॉजी 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 शामिल हैं। खरगोश सेरेब्रोवास्कुलर रोगों के लिए एक आदर्श मॉडल प्रस्तुत करते हैं क्योंकि वे एंडोवास्कुलर कैथीटेराइजेशन के लिए काफी बड़े होते हैं और उनमें रेट मिराबिल की कमी होती है जो अन्य बड़े स्तनधारियों 9,15,16,17 में इंट्राक्रैनील पहुंच को रोकती है। उन्हें पहले विशेष रूप से माइक्रोकैथेटर18 के साथ इंट्राक्रैनील धमनी के सटीक और अच्छी तरह से नियंत्रित रोड़ा के माध्यम से आईएस की जांच के लिए उपयोग किया गया है।
रक्तचाप (बीपी) नियंत्रण, पूर्ण बीपी या बीपी परिवर्तनशीलता (बीपीवी) के मॉड्यूलेशन के माध्यम से, जिस डिग्री तक धमनी बीपी औसत बीपी के आसपास उतार-चढ़ाव करता है, आईएस रोगियों के लिए एक उभरता हुआ संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है, जो खराब नियंत्रित बीपी या बीपीवी 19,20,21,22 वाले लोगों में खराब परिणामों की रिपोर्ट के बाद है।. आईएस रोगियों में परिवर्तन ों से खराब परिणाम कैसे होते हैं, इसकी यांत्रिक जांच की कमी है। यह आंशिक रूप से ऊतक-स्तर के डेटा प्राप्त करने और मनुष्यों में अच्छी तरह से नियंत्रित विश्लेषण करने में कठिनाई के कारण है। बीपी या बीपीवी को संशोधित करने वाले हस्तक्षेपों का परीक्षण करने के लिए, इन सीमाओं को दूर करने के लिए पशु मॉडल का उपयोग किया जाना चाहिए। यह रिपोर्ट बीपी18 के निरंतर इंट्रा-धमनी माप के संयोजन के साथ पीछे के सेरेब्रल धमनी के नियंत्रित रोड़ा का उपयोग करके आईएस के पहले से मान्य खरगोश मॉडल की सफल जोड़ी का वर्णन करती है। यहां प्रस्तुत विधि एक प्रणाली के लिए एक मान्य और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य स्ट्रोक मॉडल को लागू करके स्ट्रोक पैथोफिज़ियोलॉजी के पिछले दृष्टिकोणों में सुधार करती है जिसमें बीपी का सटीक माप और नियंत्रण प्राप्त किया जा सकता है। इस परिष्कृत मॉडल में, इन्फ्रैक्ट बोझ का मूल्यांकन कटे हुए मस्तिष्क के पोस्ट-प्रक्रियात्मक हिस्टोपैथोलॉजिकल धुंधलापन के साथ किया जा सकता है, जो विभिन्न दागों और स्थानिक ट्रांसस्क्रिप्टोमिक्स जैसे अधिक उन्नत विश्लेषणों के लिए भी उत्तरदायी है। इसके अतिरिक्त, जीवित रहने की प्रक्रियाओं के बाद रुग्णता विश्लेषण के लिए मूल्यांकन करने के लिए अवरुद्ध पश्चपरिसंचरण धमनी को भी चुना जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
आईएस के प्रबंधन में पर्याप्त प्रगति हुई है, विशेष रूप से तीव्र हस्तक्षेप और माध्यमिक रोकथाम रणनीतियों में प्रगति पर विचार करते हुए। हालांकि, आईएस रोगियों की देखभाल में सुधार के लिए अधिक काम किया जा सक?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस प्रकाशन में रिपोर्ट किए गए शोध को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के नेशनल सेंटर फॉर एडवांसिंग ट्रांसलेशनल साइंसेज द्वारा पुरस्कार संख्या यूएल 1टीआर 002538 और केएल 2 टीआर 002539 और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से परिवर्तनकारी अनुदान 19टीपीए 34910194 के तहत समर्थित किया गया था।
Materials
| 3-0 Silk Suture | Ethicon | A184H | |
| Buprenorphine | Sigma-Aldrich | B9275 | |
| Catheter | Terumo | CG415 | 4F glide catheter |
| Endovascular Pressure Sensor | Millar | SPR-524 | |
| Euthasol | Virbac | PVS111 | |
| Guidewire | Terumo | GR1804 | |
| Iohexol | ThermoFisher | 466651000 | Iodinated Contrast |
| Ketamine | Biorbyt | orb61131 | |
| LabChart Software | ADInstruments | ||
| Lidocaine | Spectrum | LI102 | |
| Microcatheter | Medtronic | EV3 105-5056 | Marathon Microcatheter |
| Microwire | Medtronic | EV3 103-0608 | Mirage Microwire |
| PowerLab | ADInstruments | ||
| Rabbit Brain 2mm Coronal Cutting Matrix | Ted Pella | 15026 | |
| Saline | FisherScientific | 23-535435 | |
| Sheath | Merit Medical | PSI-5F-11 | |
| Xylazine | ThermoFisher | J61430.14 |
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