هنا ، نقدم بروتوكول تقييم للقلب المزروع بشكل غير متجانس بعد الحفاظ على الحرارة الطبيعية خارج الموقع في نموذج الفئران.
زراعة القلب هي العلاج الأكثر فعالية لفشل القلب في المرحلة النهائية. على الرغم من التحسينات في الأساليب والتدخلات العلاجية ، لا يزال عدد مرضى قصور القلب الذين ينتظرون الزرع في ازدياد. تم إنشاء تقنية الحفظ خارج الموقع الطبيعي الحرارة كطريقة مماثلة لتقنية التخزين البارد الثابت التقليدية. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أنه يمكن الحفاظ على قلوب المتبرعين لمدة تصل إلى 12 ساعة في حالة فسيولوجية. علاوة على ذلك ، تسمح هذه التقنية بإنعاش قلوب المتبرعين بعد موت الدورة الدموية وتطبق التدخلات الدوائية المطلوبة لتحسين وظيفة المتبرع بعد الزرع. تم إنشاء العديد من النماذج الحيوانية لتحسين تقنيات الحفظ خارج الموقع الطبيعي والقضاء على المضاعفات المتعلقة بالحفظ. على الرغم من سهولة التعامل مع النماذج الحيوانية الكبيرة مقارنة بالنماذج الحيوانية الصغيرة ، إلا أنها مكلفة وصعبة. نقدم نموذجا للفئران للحفاظ على قلب المتبرع الطبيعي الحرارة خارج الموقع متبوعا بزراعة البطن غير المتجانسة. هذا النموذج رخيص نسبيا ويمكن تحقيقه بواسطة مجرب واحد.
لا يزال زرع القلب هو العلاج الوحيد القابل للتطبيق لفشل القلب المقاومللحرارة 1،2،3،4. على الرغم من الارتفاع المطرد في عدد المرضى الذين يحتاجون إلى زراعة القلب ، لم تلاحظ زيادة نسبية في توافر الأعضاء المانحة5. لمعالجة هذه المشكلة ، تم تطوير مناهج جديدة للحفاظ على قلوب المانحين بهدف تحسين التحديات وزيادة توافر المانحين6،7،8،9.
ظهر نضح القلب خارج الموقع الطبيعي (NESHP) باستخدام آلات نظام العناية بالأعضاء (OCS) كتدخل سريري 1,3. تم اعتبار هذه التقنية بديلا مناسبا لطريقة غرفة التبريد الثابتة التقليدية (SCS) 2,9. يقلل NESHP بشكل فعال من مدة نقص التروية الباردة ، ويقلل من الطلب الأيضي ، ويسهل الإمداد الغذائي الأمثل والأوكسجين أثناء نقل الأعضاء المانحة10,11. على الرغم من الإمكانات الواضحة لهذه الطريقة لتحسين الحفاظ على أعضاء المتبرعين ، إلا أن تطبيقها السريري والمزيد من التحقيق قد تم تقييده بسبب ارتفاع التكاليف. لذلك ، تعد النماذج الحيوانية قبل السريرية ل NESHP ضرورية لتحديد التحديات التقنية الرئيسية المرتبطة بهذه التقنية12،13. الخنازير والجرذان هي النماذج الحيوانية المفضلة للدراسات قبل السريرية بسبب تحملها الإقفاري9. على الرغم من أن نموذج الخنازير مثالي للبحث الأساسي والانتقالي ، إلا أنه محدود بسبب تكلفته العالية والعمالة المكثفة المطلوبة للرعاية والصيانة. في المقابل ، نماذج الفئران أقل تكلفة وأسهل في التعامل معها14.
في هذه الدراسة ، نقدم نموذجا مبسطا للفئران من NESHP ، متبوعا بزراعة القلب غير المتجانس ، لتقييم تأثير تقنية الحفظ على حالة الكسب غير المشروع بعد الزرع. هذا النموذج واضح وفعال من حيث التكلفة ويمكن تنفيذه بواسطة مجرب واحد. يوضح الشكل 1 مخططات الإجراء.
كان تركيزنا في إنشاء هذا النموذج هو تكرار زراعة القلب البشري الطبيعي الحرارة. النماذج غير القاذفة هي التقنية المفضلة بشكل عام للحفاظ على قلب المتبرع في بيئة خارج الموقع 16. بينما توفر نماذج القذف العديد من المزايا في تقييم وظيفة القلب أثناء التروية خارج الموقع <sup class=…
The authors have nothing to disclose.
تم دعم هذا العمل بمنحة B2021-0991 من معهد البحوث الطبية الحيوية بمستشفى جامعة تشونام الوطنية و NRF-2020R1F1A1073921 من المؤسسة الوطنية للبحوث الكورية
AES active evacuation system | Smiths medical | PC-6769-51A | Utilize CO2 and excess isoflurane |
Anesthesia machine | Smiths medical | PC-8801-01A | Mixes isoflurane and oxyegn and delivers to animal |
B20 patient monitor | GE medical systems | B20 | to observe mean aortic pressure and temperature |
Homeothermic Monitoring System | Harvard apparatus | 55-7020 | To monitor and maintain animal's temperature |
Micro-1 Rat oxygenator | Dongguan Kewei medical instruments | Micro-MO | For gas exchange in the langendorff circuit |
Micropuncture introducer Set | COOK medical | G48007 | for delivering cardioplegic solution to the arch through the abdominal aorta |
Microscope | Amscope | MU1403 | For zooming surgical field (Recipient) |
Surgical loupe | SurgiTel | L2S09 | For zooming surgical field (Donor) |
Syringe pump | AMP all | SP-8800 | To deliver cardioplegic solution |
Transonic flow sensor | Transonic | ME3PXL-M5 | Perfusion circuit flow sensor |
Transonic tubing flow module | Transonic | TS410 | flow acquiring system |
Watson – Marlow pumps | Harvard apparatus | 010.6131.DAO | Peristaltic pump used for recirculate perfusate |
WBC-1510A | JEIO TECH | E03056D | Heating bath |
Sprague-Dawley rats | Samtako Bio Korea Co., Ltd., Osan City Korea | ||
Medications | |||
BioHAnce Gel Eye Drops | SENTRIX Animal care | wet ointments for eye | |
Cefazolin | JW pharmaceutical | For prophilaxis | |
Custodiol | DR, FRANZ KOHLER CHEMIE GMBH | For heart harvesting | |
Diclofenac | Myungmoon Pharm. Co. Ltd | For pain control | |
Heparin | JW pharmaceutical | Anticoagulant | |
Insulin | JW pharmaceutical | hormon therapy | |
Saline | JW pharmaceutical | For hydration therapy |