वर्तमान प्रोटोकॉल विवो में एक इंजेक्टेबल, बायोरेस्पॉन्सिव हाइड्रोगेल के चिकित्सीय प्रभाव की जांच करने के लिए माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल स्थापित करता है।
ट्यूमर पुनरावृत्ति ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) में एक खराब रोग का संकेत देने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। कई अध्ययन सर्जरी के बाद जीबीएम की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए प्रभावी चिकित्सीय रणनीतियों की पहचान करने का प्रयास कर रहे हैं। स्थानीय रूप से जारी दवाओं को बनाए रखने में सक्षम बायोरेस्पॉन्सिव चिकित्सीय हाइड्रोगेल अक्सर सर्जरी के बाद जीबीएम के स्थानीय उपचार के लिए उपयोग किए जाते हैं। हालांकि, एक उपयुक्त जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल की कमी के कारण अनुसंधान सीमित है। यहां, एक जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल विकसित किया गया था और चिकित्सीय हाइड्रोगेल जांच में लागू किया गया था। इस मॉडल का निर्माण ऑर्थोटोपिक इंट्राक्रैनील जीबीएम मॉडल के आधार पर किया गया था, जिसका व्यापक रूप से जीबीएम पर अध्ययन में उपयोग किया जाता है। नैदानिक उपचार की नकल करने के लिए ऑर्थोटोपिक इंट्राक्रैनील जीबीएम मॉडल माउस पर सबटोटल रिसेक्शन किया गया था। अवशिष्ट ट्यूमर का उपयोग ट्यूमर के विकास के आकार को इंगित करने के लिए किया गया था। यह मॉडल बनाना आसान है, जीबीएम सर्जिकल रिसेक्शन की स्थिति की बेहतर नकल कर सकता है, और जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन के स्थानीय उपचार पर विभिन्न अध्ययनों में लागू किया जा सकता है। नतीजतन, जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन के प्रभावी स्थानीय उपचार अध्ययनों के लिए एक अद्वितीय जीबीएम पुनरावृत्ति मॉडल प्रदान करता है।
ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) सभी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कैंसर 1,2 में सबसे आम घातक ट्यूमर है। जीबीएम वाले रोगियों के लिए सर्जरी पहली पंक्ति का उपचार है, और सर्जरी के बाद केमोरेडिएशन मुख्य सहायक उपचार है। हालांकि, ट्यूमर पुनरावृत्ति अक्सरविभिन्न उपचारों के साथ अधिकांश जीबीएम रोगियों में 3-6 महीने के भीतर विकसित होती है। इसलिए, जीबीएम पुनरावृत्ति को रोकने के लिए अधिक प्रभावी उपचार रणनीतियों को विकसित करने की तत्काल आवश्यकता है।
जीबीएम पर हाल के अध्ययनों ने मुख्य रूप से आवर्तक ट्यूमर 6 के बजाय प्राथमिक ट्यूमर पर ध्यान केंद्रित कियाहै। हालांकि, क्लिनिक में हल की जाने वाली सबसे आम समस्या यह है कि सर्जरी के बाद जीबीएम की पुनरावृत्ति को कैसे रोका जाए। इसलिए, सर्जरी के बाद जीबीएम की पुनरावृत्ति पर शोध को अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है। बायोरेस्पॉन्सिव चिकित्सीय हाइड्रोगेल सर्जरी के बाद ट्यूमर पुनरावृत्ति पर अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले सबसे आम वेक्टर हैं 7,8. हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विशेष संरचना के कारण, एक उपयुक्त जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल9 विकसित करना मुश्किल है, जो जीबीएम पुनरावृत्ति के अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण है।
इस अध्ययन ने प्राथमिक जीबीएम पर शोध में उपयोग किए जाने वाले ऑर्थोटोपिक इंट्राक्रैनील जीबीएम मॉडल के आधार पर एक बेहतर जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल उत्पन्न किया है। इस मॉडल में, अधिकांश ट्यूमर को माइक्रोस्कोपी के साथ सर्जरी द्वारा हटा दिया जाता है, और अवशिष्ट ट्यूमर का पता विवो बायोल्यूमिनेसेंट इमेजिंग और हेमटोक्सीलिन और ईओसिन (एच एंड ई) धुंधला होने से लगाया जाता है। यह मॉडल ब्रेन ट्यूमर के रोगियों की रिसेक्शन स्थिति की नकल करता है और जीबीएम रिलैप्स पर विभिन्न अध्ययनों में इस्तेमाल किया जा सकता है।
अधिकांश जीबीएमरोगियों के लिए सर्जरी पहली पसंद बनी हुई है। जीबीएम के आक्रामक विकास की विशेषता के कारण, माइक्रो न्यूरोसर्जिकल तकनीकों के बाद भी ट्यूमर कोशिकाओं की एक छोटी संख्या बनी हुई है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः ट्यूमर पुनरावृत्ति12 होती है। सर्जरी के बाद जीबीएम की पुनरावृत्ति को कैसे रोका जाए, जीबीएम से संबंधित शोध का केंद्र बन गया है। हालांकि, मस्तिष्क के ऊतकों की जटिल शारीरिक संरचना के कारण, एक उपयुक्त पोस्टऑपरेटिव जीबीएम मॉडल का निर्माण इस क्षेत्र में हल होने वाली प्राथमिक समस्या बन गया है।
इस अध्ययन ने एक जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल विकसित किया। इस मॉडल के निर्माण की प्रक्रिया में, ऑर्थोटोपिक इंट्राक्रैनील जीबीएम मॉडल का निर्माण महत्वपूर्ण है। इस मॉडल को सफलतापूर्वक विकसित करने के बाद, शोधन को सही समय पर किया जाना चाहिए। अनुशंसित समय तब होता है जब ट्यूमर के आकार का प्रतिदीप्ति मूल्य लगभग 6.5 × 105 होता है। चूहों की मृत्यु दर को कम करने के लिए, एनेस्थीसिया के तहत शोधन इंट्रापरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा 40 मिलीग्राम / किग्रा 1% पेंटोबार्बिटल सोडियम के साथ किया गया था। हालांकि, शोधन करना मुश्किल था, और चूहे अक्सर एनेस्थेटिक की छोटी खुराक के कारण चले जाते थे। इस आधार पर, एनेस्थेटिक की खुराक 50 मिलीग्राम / किलोग्राम तक बढ़ा दी गई थी। एनेस्थेटिक खुराक बढ़ाने के बाद, चूहों की इंट्राऑपरेटिव प्रतिक्रियाएं गायब हो गईं, और शोधन सफलतापूर्वक किया गया। इस प्रोटोकॉल में आइसोफ्लूरेन गैस का भी इस्तेमाल किया जा सकता है।
इस अध्ययन में, मॉडल विकसित करने के लिए जीएल 261-लूसी कोशिकाओं का उपयोग किया गया था; इसलिए, भविष्य में प्रोटोकॉल को मान्य करने के लिए अधिक जीबीएम सेल लाइनों का उपयोग किया जाना चाहिए। प्रोटोकॉल को और अधिक विश्वसनीय बनाने के लिए, विभिन्न जीबीएम माउस मॉडल, जैसे आनुवंशिक रूप से इंजीनियर जीबीएम माउस मॉडल का उपयोग करने की आवश्यकता है। इसके अलावा, सर्जरी के बाद ट्यूमर की पुनरावृत्ति का पता लगाने के लिए एमआरआई सबसे अच्छा साधन हो सकता है।
सारांश में, इस काम में, एक जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल विकसित किया गया है। इस मॉडल में, अलग होने के बाद अवशिष्ट ट्यूमर के विकास का आकलन करके ट्यूमर पुनरावृत्ति की निगरानी की जाती है। यद्यपि इस मॉडल को ट्यूमर पुनरावृत्ति की पूरी तरह से नकल करने के लिए नहीं माना जा सकता है, इस मॉडल में शोधन शैली जीबीएम रोगियों के नैदानिक उपचार में अधिकतम सुरक्षित सर्जरी के मानक के समान है। यह काम जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन मॉडल के निर्माण का एक सुविधाजनक और व्यवहार्य तरीका प्रदान करता है और जीबीएम रिलैप्स पोस्ट-रिसेक्शन पर अनुसंधान के क्षेत्र में प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है।
The authors have nothing to disclose.
इस काम को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (82071767 और 82171781) से परियोजना अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।
Gentian violet | Sigma | C6158 | |
GL261-Luci | Shanghai Zhong Qiao Xin Zhou Biotechnology Co.,Ltd. | ZQ0932 | |
In vivo bioluminescent imaging system | Tanon | Tanon ABL X6 | |
Laboratory animal shaver | Beyotime Biotechnology | FS600 | |
Mice | Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. | ||
Micro curette | Belevor Medical Co.,Ltd. | ||
Micro scalpel | Belevor Medical Co.,Ltd. | ||
Microscope | Shanghai Xiangfan Instrument Co., Ltd | JSZ5A/B | |
Microsyringe | Hamilton | 87943 | |
Mini cranial drill | RWD | 78001 | |
Nonabsorbable surgical suture | Shanghai Yuyan Instruments Co.,Ltd. | ||
Pentobarbital sodium | ChemSrc | 57-33-0 | |
PVA-TSPBA hydrogel | Aladdin | 9002-89-5 | |
Stereotaxic apparatus | RWD | 68043 |