Her beskriver vi en protokoll basert på epigenetisk reprogrammering av humane embryonale stamceller (hESCs) mot å generere en homogen befolkning av skjelettmuskel progenitors at under ettergivende kultur forhold danner tre-dimensjonale klynger av kontraktile myofibers (myospheres), som rekapitulere biologiske trekk ved menneskelig skjelettmuskulatur.