أميد اقتران رد فعل لتخليق يغاندس مقرها Bispyridine وComplexation لالبلاتين وكلاء المضادة للسرطان Dinuclear

الهدف العام من هذا الإجراء هو تخليق معقدات بلاتينية متعددة النوى مضادة للسرطان بناءً على الخصائص التركيبية للعقارين PPL و BBR 34 64. ويتم تحقيق ذلك أولاً عن طريق تخليق ربيطات جسرية من البس-باريدين من خلال اقتران حمض الإيزونيكوتيك مع دي-أمينو ألكان باستخدام تفاعل اقتران الأميد. وتتمثل الخطوة الثانية في إعادة بلورة الربيطة من الماء الساخن.

بعد ذلك، يتم تنسيق الليجاند مع البلاتين عن طريق التفاعل مع trans diamine di chloro platinum.Two. والخطوة النهائية هي تنقية المعقدات المعدنية عن طريق الترسيب التجزيئي من الماء باستخدام الأسيتون. وفي النهاية، يتم التأكد من حدوث اقتران الأميد وتنسيق البلاتين المتتالي باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي للبروتون.

يتمثل تطبيق هذه التقنية في تصميم وتخليق أدوية جديدة مضادة للسرطان. وقد أنجزنا ذلك من خلال دمج خصائص محددة لمختلف عوامل البلاتين. وبشكل عام، سيواجه الأشخاص الجدد في هذا المجال البحثي صعوبة في التوصيف الكيميائي، وخاصة فيما يتعلق بكيفية تغير الإزاحة الكيميائية وشكل قمم الليجاند والرنين المغناطيسي النووي البروتوني (proton NMR) عند التناسق مع البلاتين.

أولاً، قم بتجفيف دورق مستدير القاع ثلاثي العنق في فرن عند 100 °C لمدة ساعة واحدة لضمان إزالة جميع آثار الرطوبة. وبمجرد أن يبرد الدورق ليصل إلى درجة حرارة الغرفة، ضع 0.5 moles من حمض iso الصلب، وفي هذه الحالة، one 10 D amino acan، مع قضيب تقليب مغناطيسي، ثم قم بتغطية أعناق الدورق بسدادات مطاطية واستبدل الهواء الموجود في الدورق بالنيتروجين باستخدام بالون مملوء بالنيتروجين. وباستخدام إبرة وسرنجة، أضف من 4 إلى 8 mL من dimethyl sulfoxide اللامائي لإذابة المواد الصلبة.

إذا لم تذب المواد الصلبة بسهولة، قم بتسخين المحلول بلطف تحت تيار من الماء الساخن الجاري. بعد ذلك، أضف سبعة مكافئات مولية من triethylamine إلى الدورق. أضف مولاً واحداً من one propyl phospho anhydride، وحرّك خليط التفاعل لمدة تتراوح بين 5 إلى 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة؛ وبالنسبة لربيطات bis perine المصنعة باستخدام ربيطات dia amino alkane التي تحتوي على 10 مجموعات ميثيلين أو أكثر، انتظر حتى يترسب المنتج من المحلول مع تقدم التفاعل.

بعد ذلك، يتم جمع كل ربيطة bis paridine عن طريق الترشيح بالتفريغ باستخدام قمع بوخنر ودورق. وبعد نقل الربيطة إلى كأسه، نقوم ببلورة المادة الخام باستخدام ما يقرب من 400 إلى 500 ملليلتر من الماء المغلي لكل 200 مليغرام من الربيطة. وبمجرد ذوبان الربيطة تماماً، يُضاف هيدروكسيد البوتاسيوم إلى المحلول المبرد لضمان أن تكون المركبات في صورة قواعد حرة عند إعادة البلورة.

ثم ضع المحلول في الثلاجة لزيادة تبلور rech إلى أقصى حد. في هذه المرحلة، أضف transat والماء إلى دورق. سخن المحلول إلى 70 إلى 80 درجة Celsius لإذابة transplant تماماً وإنتاج محلول بلون أصفر قوي وواضح.

أضف 0.5 moles من ربيطة bis perine وحرك المحلول عند درجة الحرارة المحددة حتى تذوب الربيطة للحصول على محلول رائق. بعد أن يصبح المحلول شبه عديم اللون، أطفئ مصدر الحرارة واستمر في التحريك في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. وبمجرد اكتمال التفاعل، قم بإزالة المذيب بواسطة التبخير الدوار للحصول على مسحوق أصفر اللون، ثم قم بتنقية معقد البلاتين عن طريق إذابته في أقل كمية ممكنة من الماء عند درجة حرارة 50 °C.

أضف الأسيتون إلى المحلول حتى يتكون راسب أبيض، والذي يبدو أنه شكل بوليمري لمعقد المعدن ويمثل ما يصل إلى 10% من ناتج التفاعل. أضف 20 إلى 30 مليلتر إضافية من الأسيتون حتى لا يُلاحظ تكون المزيد من الرواسب. قم بإزالة هذا الراسب عن طريق ترشيح المحتويات عبر ورقة ترشيح نايلون بمسامية 0.2 ميكرون تحت تفريغ هوائي.

بعد نقل المحلول إلى دورق مستدير القاعدة وتركيزه بواسطة المبخر الدوار، والذي سينتج عنه منتج نقي. يتم توصيف ربيطات البيس بيرين ومعقدات البلاتين ثنائية النوى المقابلة لها باستخدام الرنين المغناطيسي النووي للبروتون والكربون والبلاتين، ومطيافية الكتلة بالتأين بالرش الكهربائي. وبشكل خاص، يظهر الرنين المغناطيسي النووي للبروتون رنينات يمكنها أن تثبت بشكل قاطع نجاح اقتران الأميد وتناسق البلاتين.

مع زيادة طول سلسلة الدينو ألكان، تصبح العديد من رنينات الميثيلين متكافئة ويُلاحظ عدد أقل من القمم بسبب التماثل في NN prime octane one eight dial bis ISO amide، حيث يُتوقع ظهور خمسة رنينات ألوفاتية، ولكن قمم الميثيلين الأربعة الداخلية تكون متكافئة مغناطيسياً وتظهر كرنين واحد حول 1.2 ppm. يقع رنين البروتون الأميني لسلسلة D amino acan غير المقترنة في المنطقة الأليفاتية، وينتقل بشكل ملحوظ إلى المجال المنخفض (downfield) عند الاقتران بالحمض الكربوكسيلي. ويظهر رنين بروتون الأميد اللاحق حول 8.7 ppm كثلاثية عريضة نسبياً في مجموعة البلاتين.

يُلاحظ التناسق مع ليغاندات BIS perine من خلال إزاحة نحو المجال المنخفض (downfield shift) لرنينات ha وإزاحة نحو المجال المرتفع (upfield shift) لرنينات HB. ويأتي التأكيد الإضافي على التناسق من خلال رصد اقتران البلاتين في رنين الثنائية (doublet resonance) لمجموعة بروتونات HA البلاتينية. كما يمكن ملاحظة التناسق مع ليغاند BIS perine باستخدام الرنين المغناطيسي النووي (NMR) للبلاتين.

تُظهر معقدات البلاتين ثنائية النواة من نوع Dinu رنيناً عند حوالي -2300 ppm بسبب حالة تنسيق الأمين والكلور. وباستخدام هذا الإجراء، يمكن استخدام تفاعلات اقتران أميدية أخرى لإنتاج عائلة كبيرة من الليجاندات الجديدة التي يمكن استخدامها لتخليق عقاقير البلاتين ثلاثية النواة، وليس ثنائية النواة فحسب.