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10.7:

양성 조절 분자

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생물학
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JoVE 핵심 생물학
Positive Regulator Molecules

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– [나레이터] 세포의 순환주기는 분명하게 정해져 있는데,이는 세포질에서 발견되는 두 종류 단백질의상호작용을 통한 단계들을 거쳐서진행되는 과정으로,이 두 종류의 단백질은 각각 사이클린과 사이클린 의존 단백질 인산화효소(CDK)입니다.자연스럽게, CDK는 언제나 비활성화된 형태로세포 안에 존재하고 있습니다.CDK는 활성화 되기 위해서 반드시 특정한 사이클린과 결합되어야 합니다.이러한 결합체가 만들어질 때,CDK는 목표 단백질을 인산화할 수 있게 되는데,이는 해당 단백질의 기능을 바꾸고세포가 다음 단계로 나아갈 수 있도록 만듭니다.대부분의 경우 사이클린이 분해되면,CDK는 비활성화 되는데,이는 특정한 단계의 종료를 알리는 신호가 됩니다.예를 들어, D라는 이름의 사이클린은 G1 단계에서CDK와 결합해서 화합하는데세포는 이에 따라 S-단계로 돌입하게 되고이에따라 사이클린 E가 CDK와 결합해DNA 복제를 촉진하게 됩니다.그리고나서 E는 세포질의 효소에 의해 분해되고S-단계가 진행되는 동안 사이클린 A의 농도가 짙어지는데사이클린 A 결합체는 G2단계에서도 짙은 농도를 유지하면서이 결합체가 활성화되어 있는 동안 세포가 M-단계로 진입하도록 촉진합니다.사이클린 A가 분해되고 나면, 사이클린 B의 농도가M-단계에서 절정에 이르고 사이클린 B 결합체는 체세포 분열의또 다른 단계로 이끕니다.사이클린 B의 농도가 떨어지면, 세포는 체세포 분열을 끝내고 나뉘어집니다.이와 같이, 4가지 종류의 사이클린 농도는여러 예측가능한 패턴을 가지고 있고다음 단계로 나아가는 계기를 만들기 위해 각 특정 시점에일관된 CDK와 결합합니다.

10.7:

양성 조절 분자

건강한 세포를 지속해서 생산하기 위해서는 딸세포(daughter cell)를 생성하는 과정인 세포주기가 정확하게 조절되어야 합니다.

내부 조절 확인지점(internal regulatory checkpoint)은 세포의 크기, 에너지 저장량, DNA의 질과 완전성이 세포주기를 진행하기에 충분하다는 것을 확인합니다. 이러한 확인지점에서 양성 조절자(positive regulator)와 음성 조절자(negative regulator)는 세포가 세포주기를 따르는 것을 촉진하거나 억제합니다.

양성 조절자에는 세포가 조절 확인지점을 통과할 수 있도록 만드는 두 가지 단백질 그룹, 즉 사이클린(cyclin)과 사이클린 의존성 인산화효소(cyclin-dependent kinase, CDK)가 포함됩니다. 이 단백질은 효모에서 인간에 이르는 진핵생물에 존재합니다.

사이클린은 세포주기 단계 또는 가장 많이 관여하는 전환(transition)을 기준으로 G1, G1/S, S, 또는 M 사이클린으로 분류할 수 있습니다. 일반적으로 사이클린의 농도는 대부분의 세포주기 동안 낮지만 가장 많이 기여하는 확인지점에서 갑자기 증가합니다(세포주기 전체에 필요한 G1 사이클린은 예외). 그 뒤 사이클린은 세포질(cytoplasm) 내 효소에 의해 분해되고 농도는 감소합니다. 한편, 다음 확인지점에 필요한 사이클린이 축적됩니다.

사이클린은 세포주기를 조절하기 위해 사이클린 의존성 인산화 효소(CDK)에 결합해야 합니다. CDK는 인산기(phosphate group)를 부착하여 표적 단백질의 활동을 조절하는데, 사이클린이 결합한 경우에만 활성화합니다. CDK는 결합한 사이클린에 따라 특정한 세포주기 단계로 넘어가는 데 필요한 다양한 표적 단백질로 향합니다.

사이클린에 비해 CDK는 세포주기 내내 비교적 일정한 수준을 유지합니다. 하지만, CDK의 활동과 CDK의 표적 단백질은 세포주기에 걸쳐 다양한 농도의 사이클린에 따라 변합니다.

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]