Denna video visar hur man använder en preklinisk billig och tillförlitlig modell för att studera pathobiological och patofysiologiska processer i in-stent restenos utveckling. Längsgående in vivo-övervakning med oktober (optisk koherens tomografi) och analys av oktober bilderna är också visat.
Prekliniska modeller av restenos är avgörande för att riva upp de patofysiologiska processer som leder till in-stent restenos och optimera befintliga och framtida läkemedelsavgivande stentar.
En mängd olika antikroppar och transgena och knockout stammar finns i råttor. Följaktligen skulle en modell för in-stent restenos hos råtta vara bekvämt för pathobiological och patofysiologiska studier.
I denna video presenterar vi det fullständiga förfarandet och pit-faller av en råtta stent modell lämpar sig för hög genomströmning stent forskning. Vi kommer att visa det kirurgiska ingreppet av stent utplacering, och bedömningen av in-stent restenos med hjälp av den mest eleganta teknik oktober (optisk koherens tomografi). Denna teknik ger hög precision i bedömningen av plack CSAS (tvärsnitt områden) och korrelerar väl med histologiska sektioner, som kräver särskilda och tidskrävande inbäddning och snittning tekniker. Oktober bildhantering gör ytterligare longitudinell uppföljning av utvecklingen av in-stent restenos inom samma djur jämfört med en-gång stillbilder med histologi.
Även kaninen bäckenartären och grisen koronara modellerna artär är de mest använda för stentbehandling 1, en kombination av radiologisk och kirurgisk utrustning krävs, djurstallar kapacitet begränsad, och kostnader för inköp är höga. Begränsningar i råttan stent modellen är nödvändig användning av särskilt utformade stent för råttor, metall-till-artär förhållande leder till mer vaskulär skada 2 och konstlat hög incidens av trombos 3.
Råttan stentning-modellen är en enkel, billig, snabb och korrekt preklinisk modell 4. Efter den första rapporten direkt stentning av råttans aorta av Lowe et al. 5, genomförbarhet och lämplighet denna modell för utvärdering av patofysiologin vid in-stent restenos har grundligt visat 5,6. Diametern på råtta aorta är tillräcklig för att möjliggöra expansion av kommersiellt tillgänglig stent utan avbrott i fysiologiska fartyget arkitektur. Det har visat sig att patofysiologiska mekanismer, såsom blodproppar, inflammation och SMC spridning, utvecklas hos dessa råttmodeller som de gör hos kanin och gris. Därför är dessa modeller är goda representationer av själva processen för restenos.
Det oktober högupplösta bildteknik är användbar för att utvärdera intimans hyperplasi. Penetrationen djupet är bara 1,5-2 mm, men dess upplösning är en storleksordning större än intravaskulärt ultraljud (IVUS) 7,8. Flera studier som jämför oktober med IVUS dra slutsatsen att oktober är för närvarande den bästa tekniken för att utvärdera neointimal hyperplasi efter stentimplantation 8-10. Speciellt i små djur med små fartyg diameter, gör den höga upplösningen av oktober det bästa imaging modalitet för utvärdering av restenos.
Sammanfattningsvis visar denna video att (1) råtta aorta stentning är lätt genomförbar, (2) råtta bukaorta stent är lämplig för testning kommersiellt tillverkat stent och (3) oktober avbildning är en korrekt och elegant teknik för longitudinell uppföljning av in-stent restenos.
The authors have nothing to disclose.
Finansiering
Den aktuella studien stöddes av Falk Forskning fonden för Thoraxkirurgiska avdelningen vid Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA. Tobias Deuse finansierades av ett forskningsanslag på den tyska Cardiac Society. Sonja Schrepfer har fått ett forskningsanslag från Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/2-1).