Constriction aortique transverse chez la souris
Summary
Constriction aortique transverse (TAC) chez la souris est un modèle couramment utilisé expérimental pour étudier les mécanismes qui sous-tendent l'hypertrophie cardiaque et le développement d'insuffisance cardiaque. Ici, nous décrivons les procédures de la constriction de l'aorte afin de créer un diplôme reproductible de l'hypertrophie cardiaque chez la souris.
Abstract
Constriction aortique transverse (TAC) chez la souris est un modèle couramment utilisé pour la pression de surcharge expérimentale induite par l'hypertrophie cardiaque et l'insuffisance cardiaque.<sup> 1</sup> TAC conduit d'abord à l'hypertrophie compensée du cœur, qui est souvent associée à un accroissement temporaire de la contractilité cardiaque. Au fil du temps, cependant, la réponse à la surcharge chronique hémodynamique devient inadapté, entraînant une dilatation cardiaque et insuffisance cardiaque.<sup> 2</sup> Le modèle murin TAC a été d'abord validé par Rockman<em> Et al</em>.<sup> 1</sup>, Et a depuis été largement utilisé comme un outil précieux pour imiter humaine des maladies cardiovasculaires et d'élucider les processus fondamentaux de signalisation impliquées dans la réponse hypertrophique cardiaque et le développement d'insuffisance cardiaque. Lorsque comparé à d'autres modèles expérimentaux d'insuffisance cardiaque, comme l'occlusion complète de la descendante antérieure gauche (DAL) des artères coronaires, l'ATC fournit un modèle plus reproductible de l'hypertrophie cardiaque et un parcours de plus de temps dans le développement progressif d'une insuffisance cardiaque. Ici, nous décrivons une procédure étape par étape pour effectuer chirurgicale TAC chez les souris. Pour déterminer le niveau de surcharge de pression produite par la ligature de l'aorte, une haute fréquence Doppler sonde est utilisée pour mesurer le rapport entre les vitesses d'écoulement de sang dans les artères carotides droite et gauche.<sup> 3, 4</sup> Avec les taux de survie de chirurgie de 80-90%, l'aorte transverse baguage est une technique efficace d'induire une hypertrophie ventriculaire gauche et une insuffisance cardiaque chez la souris.
Protocol
Discussion
TAC, qui imite une sténose aortique humaine, est une méthode commune pour induire une hypertrophie cardiaque et l'insuffisance cardiaque chez la souris. Sites alternatifs pour la constriction aortique comprennent l'aorte ascendante et de l'abdomen. Croissant constriction aortique fournit une surcharge extrême et plus rapide sur le ventricule gauche (VG). En revanche, la constriction aortique abdominal laisse intacte une grande partie de la circulation comme moyen de compensation possible. 8 C'est…
Acknowledgements
XHTW est un WM Keck Foundation Distinguished Scholar jeunes en recherche médicale, et est également soutenu par le NIH / NHLBI subventions R01 et R01-HL089598-R01HL091947 et Muscular Dystrophy Association subvention no 69238. RJvO est le récipiendaire de la bourse américaine 2008-2010 Physiological Society postdoctorale en génomique physiologique. Ce travail est également soutenu en partie par l'Alliance pour la Fondation Leducq CaMKII Signalisation Cœur.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Gaymar T/pump | Harvard Apparatus | Model TP-500 | Circulating water pump | |
| Temp. therapy pads | Harvard Apparatus | 60-3414 | ||
| Hot bead sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | ||
| Blunt scissors | Roboz | RS-5980 | ||
| Angled spring scissors | Roboz | RS-5668 | ||
| Chest retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | ||
| Course curved forceps | Roboz | RS-5138 | ||
| Dumont fine 45° angled forceps | Fine Science Tools | 11253-25 | ||
| Needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | ||
| Electric shaver | General Electric | For shaving mouse fur | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | For intubation | |
| MiniVent (ventilator) | Harvard Apparatus | Type 845 | ||
| Betadine | Fisher | 19-027132 | May be purchased at medical supply store | |
| Sterile gloves | Mckesson | 20-1565 | ||
| Stereo microscope | Unico | ZM186 | ||
| 6-0 silk suture | Fine Science Tools | 18020-60 | ||
| 27 ½ gauge needle | BD | 305109 | ||
| 6-0 prolene suture | Mckesson | 3286 | ||
| Buprenorphine | Institutional Animal Facility |
References
- Rockman, H. A., Ross, R. S., Harris, A. N., Knowlton, K. U., Steinhelper, M. E., Field, L. J., Ross, J., Chein, K. R. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 8277-8281 (1991).
- Heineke, J., Molkentin, J. D. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signaling pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 7, 589-600 (2006).
- Hartley, C. J., Reddy, A. K., Madala, S., Michael, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound Med. Biol. 34, 892-901 (2008).
- Reddy, A. K., Taffett, G. E., Li, Y. -. H., Lim, S. -. W., Pham, T. T., Pocius, J. S., Entman, M. L., Michael, L. H., Hartley, C. J. Doppler signal processing for use in mice: applications. IEEE Trans. Biomed. Eng. 52, 1771-1783 (2005).
- Li, Y. -. H., Reddy, A. K., Ochoa, L. N., Pham, T. T., Hartley, C. J., Micheal, L. H., Entman, M. L., Taffett, G. E. Effect of age on peripheral vascular response to transverse aortic banding in mice. J. Gerontol. 58A, 895-899 (2003).
- Bourajjaj, M., Armand, A. S., Martins, d. a. C. o. s. t. a., Weijts, P. A., Nagel, B. V. a. n. d. e. r., Heeneman, R., Wehrens, S., Windt, X. H. D. e., J, L. NFATc2 is a necessary mediator of calcineurin-dependent cardiac hypertrophy and heart failure. J. Biol. Chem. 28, 22295-22303 (2008).
- Oort, R. J. v. a. n., Respress, J. L., Li, N., Reynolds, C., Almeida, A. C. D. e., Skapura, D. G., Windt, L. J. D. e., Wehrens, X. H. Accelerated development of pressure overload induced cardiac hypertrophy and dysfunction in an RyR2-R176Q knockin mouse model. Hypertension. 55, (2010).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., Izumo, S. Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
