Opérant de médicaments auto-administration et de préférence de place conditionnée (RPC) des procédures sont expansive utilisé en recherche pour le modèle diverses composantes de renforcement de drogue, la consommation et la dépendance chez l'homme. Dans ce rapport, nous avons combiné des méthodes traditionnelles de RPC et de l'auto-administration que d'une nouvelle approche pour étudier le renforcement de drogue et la toxicomanie chez les rats.
Les modèles animaux de renfort se sont avérées utiles pour la compréhension des mécanismes neurobiologiques de la toxicomanie. Opérant de médicaments auto-administration et de préférence de place conditionnée (RPC) des procédures sont expansive utilisée dans la recherche animale pour modéliser les diverses composantes de renforcement de drogue, la consommation et la dépendance chez l'homme. Pour cette étude, nous avons utilisé une nouvelle approche pour étudier le renforcement de drogue chez des rats en combinant traditionnelle du RPC et de l'auto-administration des méthodologies. Nous avons réuni un appareil utilisant deux chambres opérant Med agrégé, les stimuli sensoriels et une zone de plexiglas construite neutre. Ces modifications ont permis à nos expériences pour englober les aspects motivationnels de la prise du médicament par l'auto-administration et sans drogue évaluation de la force de conditionnement de médicaments / cue avec le test du RPC. Dans nos expériences, les rats auto-administré de la cocaïne (0,75 mg / kg / inj, iv) au cours soit quatre (par exemple, le «court terme») ou huit (par exemple, le «long terme») alternant séances d'une journée dans un l'environnement opérant contenant distinctifs indices sensoriels (par exemple, olfactives et visuelles). Les jours de remplacement, dans l'autre (différemment indicé) environnement opérant, solution saline a été disponible pour l'auto-perfusion (0,1 ml, iv). Vingt-quatre heures après la dernière session self-administration/cue-pairing, un test du RPC a été menée. Conformément aux conclusions de type RPC, il y avait une préférence marquée pour la chambre associée à la cocaïne auto-administration. En outre, les animaux subissant l'expérience à long terme, une corrélation positive significative entre la magnitude du RPC et le nombre de réponses levier de cocaïne renforcée. En conclusion, cet appareil et son approche est temps et plus rentable, peut être utilisée pour examiner un large éventail de sujets liés à la toxicomanie, et fournit plus de flexibilité dans la conception expérimentale que le RPC ou de l'auto-administration de méthodes.
Opérant par voie intraveineuse de drogue conditionné procédures d'auto-administration et le lieu sont des modèles fiables et valides pour l'étude des bases neurobiologiques de la dépendance à la drogue et la toxicomanie 1 2 3. Les deux méthodes sont largement utilisées dans la recherche préclinique abus de drogues et sont capables de mesurer les propriétés de renforcement de la drogue abusé 4. Toutefois, les deux méthodes ont des défauts que le nouvel appareil et la méthode présentée ici améliore 5.
Un inconvénient important de procédures RPC traditionnel est le mode non-contingent de l'administration du médicament. Ce mode de consommation de drogue a différentes conséquences comportementales et neurochimiques de l'auto-administration 6 7 8 9 10 11, et n'est pas compatible avec la prise de drogue humaine expériences. En outre, contrairement médicaments auto-administration des procédures, de paradigmes du RPC sont incapables de mesurer des changements progressifs dans la motivation de drogue, comme en témoigne la prise de médicaments a augmenté; un tournant putatifs dans le passage de l'usage de drogues récréatives à la toxicomanie incontrôlable. Toutefois, l'auto-administration de drogue comportement a des limites d'interprétation ainsi. Par exemple, les taux de réponse sont souvent utilisés pour en déduire la valeur de récompense, mais peut être directement influencée par les effets de la drogue motrices auto-administré, indépendamment des effets de la motivation du médicament. En outre, le nombre de médicaments renforcé les réponses peuvent également être influencée par la présence ou l'absence de médicaments associées à la perfusion des stimuli 12.
La cocaïne est connue pour être facilement auto-administré par les rats et produire robustes préférences de place conditionnée à une variété de doses et voies d'administration 2 13 14. Les résultats de l'étude actuelle de soutien des rapports précédents de modèles de renfort de drogue. En outre, une relation positive significative entre les réponses levier de la cocaïne renforcé et les scores du RPC a été déterminé dans le long, mais pas le groupe de la cocaïne à court terme. Ces résultats suggèrent que le conditionnement place et l'auto-administration ne sont pas nécessairement isomorphes mesures de récompense. Par exemple, il est concevable que RPC après exposition à la cocaïne à court terme reflète aiguë propriétés de renforcement habituellement observés avec l'usage de drogues récréatives initiaux. D'autre part, chez les rats avec une expérience de plus de la cocaïne, l'escalade de la cocaïne apport en correspondance avec des niveaux croissants de renforcement conditionné peuvent indiquer des changements progressifs dans la sensibilité au médicament ou amélioré les effets des médicaments enrichissante dans certaines populations.
Cette méthode a une utilité en vedette au-delà de l'évaluation des effets de renforcement positif des drogues. Par exemple, les effets aversifs de la drogue n'est pas présent lors de l'usage de drogues initiale peut émerger avec l'exposition au médicament prolongée (par exemple, les aversions de place conditionnée, ou CPA) et serait détectable en utilisant cette technique. Autres utilisations comprennent le potentiel de l'écran pour les sous-populations les plus sensibles à la cocaïne-cue apprentissage associatif, pour évaluer l'expérience médiée par des changements dans les comportements motivés cocaïne, et de détecter durables drogue conditionnée effets pendant l'abstinence de drogues et / ou la réintégration indicé. En conclusion, cet appareil et son approche est temps et plus rentable, peut être utilisée pour examiner un large éventail de sujets liés à la toxicomanie, et fournit plus de flexibilité dans la conception expérimentale que le RPC ou de l'auto-administration de méthodes.
The authors have nothing to disclose.
Nous tenons à remercier Leah McAleer pour son soutien dans la conduite de cette expérience et son aide dans la présentation par affiches à la Société pour la réunion de 2009 Neuroscience et cette production vidéo, de même que Mohamed Abdalla et Allison Ahrens. Nous apprécions également Rosie Maddox, Rachel Chavana, et Linda Ju pour leur aide dans la collecte de données et d'analyses pour cette expérience. Ce projet a été soutenu par le NIH / NIDA Grant 3R01DA014640-05S1 (CLD), le Centre pour l'alcool et de Waggoner recherche sur la toxicomanie Jones Fellowship et le NIH / NIAA Subvention de formation AA07471 (AAF). Chlorhydrate de cocaïne a été généreusement fourni par le NIDA inventaire des médicaments et des Approvisionnements et programme de contrôle.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
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Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
Cocaine | RTI International |