डिम्बग्रंथि के कैंसर के Orthotopic पशु मॉडल बेहतर मानव रोग को दोहराने और इसलिए कैंसर की प्रगति और उपचार के लिए ट्यूमर प्रतिक्रिया की हमारी समझ को बढ़ाने. एक माउस मॉडल luciferase व्यक्त डिम्बग्रंथि ट्यूमर कोशिकाओं की एक intrabursal इंजेक्शन प्राप्त करता है. उपचार मौखिक gavage के माध्यम से प्रशासित किया जाता है. ट्यूमर के विकास द्वारा नजर रखी है<em> Vivo में</em> इमेजिंग प्रणाली.
मानव कैंसर और उपचार के लिए प्रतिक्रिया बेहतर orthotopic पशु मॉडल में प्रतिनिधित्व किया है. इस कागज डिम्बग्रंथि के कैंसर के एक orthotopic माउस मॉडल, कैंसर की दवाओं के मौखिक वितरण, और वास्तविक समय में नशीली दवाओं के उपचार vivo इमेजिंग प्रणाली में प्रयोग के जवाब में ट्यूमर सेल व्यवहार की निगरानी के माध्यम से उपचार के विकास का वर्णन करता है. इस orthotopic मॉडल में, डिम्बग्रंथि ट्यूमर luciferase व्यक्त कोशिकाओं topically उन्हें माउस बर्सा जहां प्रत्येक अंडाशय संलग्न है में सीधे इंजेक्शन लगाने के द्वारा लागू कर रहे हैं. डी luciferin, जुगनू luciferase का एक सब्सट्रेट के इंजेक्शन पर, luciferase व्यक्त कोशिकाओं bioluminescence संकेतों उत्पन्न. यह संकेत vivo इमेजिंग प्रणाली में द्वारा पता लगाया है और ट्यूमर के विकास, वितरण, और व्यक्तिगत पशुओं में प्रतिगमन की निगरानी के एक गैर इनवेसिव साधन के लिए अनुमति देता है . मौखिक gavage औषधि प्रशासन के माध्यम से 10 एमएल / किलोग्राम शरीर के वजन के लिए सीधे पेट के लिए दिया जा के एक अधिकतम dosing मात्रा के लिए अनुमति देता है और बारीकी से दवाओं की चिकित्सीय उपचार में प्रसव के जैसा दिखता है. इसलिए, तकनीक यहाँ वर्णित, डिम्बग्रंथि के कैंसर, दवाओं के मौखिक वितरण, और vivo इमेजिंग में एक orthotopic माउस मॉडल के विकास, मानव डिम्बग्रंथि के कैंसर और उपचार की बेहतर समझ के लिए उपयोगी होते हैं और इस रोग लक्ष्यीकरण में सुधार होगा .
डिम्बग्रंथि के कैंसर के सभी gynecologic एक दुर्दमताओं के बीच में मौत का प्रमुख कारण है. इस रोग के उच्च मृत्यु दर मोटे तौर पर अपने देर से निदान और विश्वसनीय निदान 2 तरीकों की कमी के कारण है. इसके अलावा, पारंपरिक कीमोथेरपी अक्सर chemoresistance और कैंसर 3 के डूबने मुठभेड़ों. इसलिए, उपन्यास चिकित्सा विज्ञान को प्रभावी ढंग से इस रोग लक्ष्य के लिए आवश्यक है. नए मानव डिम्बग्रंथि के कैंसर को लक्षित चिकित्सा के विकास में, यह एक प्रतिनिधि पशु मॉडल विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है.
एक orthotopic पशु मॉडल पारंपरिक xenograft मॉडल (जैसे चमड़े के नीचे या ट्यूमर कोशिकाओं के intraperitoneal इंजेक्शन) से अधिक लाभ है कि 1) यह ट्यूमर गठन के प्राथमिक साइट, 2 reproduces) metastases के आम साइट का प्रतिनिधित्व करता है, और 3) यह ट्यूमर कोशिकाओं प्रदान करता है उपयुक्त microenvironment 4, 5, 6, 7, 8 के साथ बातचीत. कृन्तकों एक अद्वितीय ब्रुसलरोग झिल्ली है कि अंडाशय के चारों ओर और oviduct के साथ सतत है. कृन्तकों के इस अद्वितीय शारीरिक रचना डिम्बग्रंथि ट्यूमर कोशिकाओं के इंजेक्शन orthotopically अनुमति देता है. Intrabursally इंजेक्शन डिम्बग्रंथि ट्यूमर कोशिकाओं मानव रोग के समान व्यवहार करते हैं, जिससे intrabursal झिल्ली के भीतर बढ़ रही है और ट्यूमर प्रगति के रूप में peritoneal गुहा में फैल. कोशिकाओं stably व्यक्त luciferases या फ्लोरोसेंट प्रोटीन के इंजेक्शन भी वास्तविक समय में ट्यूमर कोशिकाओं के व्यवहार पर नज़र रखने की अनुमति देता है. Bioluminescent और या फ्लोरोसेंट इमेजिंग प्रौद्योगिकी / यह संभव है बार बार समय की एक विस्तारित अवधि और अध्ययन के ट्यूमर के विकास, वितरण, और गैर आक्रामक तरीके से 9, 10, 11 में प्रतिगमन पर छवि ट्यूमर कोशिकाओं को बनाता है.
Orthotopic मॉडल स्थापित करने में, यह करने के लिए जल्दी से सुई इंजेक्शन पर बर्सा से हटाने के लिए महत्वपूर्ण है. अचानक हटाने और सुई पंचर साइट जवानों के इंजेक्शन कोशिकाओं के रिसाव को रोकता है. हालांकि, एक ही समय में, आंदोलन कोमल हो बर्सा आँसू नहीं करना चाहिए. यदि रिसाव इंजेक्शन के दौरान होता है, यह पेट में बीज के लिए कक्षों का कारण और संभावित अध्ययन, यानी, समय से पहले अंडाशय से बाहर फैल उलझाना कर सकते हैं. इस घटना में, विशिष्ट जानवर और दर्ज किया जाना चाहिए उपचार या वैकल्पिक रूप से बाद के विश्लेषण से सफाया करने से पहले पेरिटोनियम में एकाधिक साइटों ट्यूमर के विकास के लिए पीछा किया. मौखिक gavage प्रदर्शन से पहले, यह जानवर के सिर की नोक से पिछले रिब को मापने के द्वारा gavage ट्यूब की लंबाई की जाँच के लिए महत्वपूर्ण है. यह उपयोगी है जानवर की नाक पर ट्यूब निशान और इस निशान पिछले पारित ट्यूब नहीं है. इस निशान पिछले ट्यूब की प्रविष्टि पेट के लिए एक छिद्र में परिणाम कर सकते हैं. ट्यूब की लंबाई निर्धारण छोटे जानवरों या जानवरों के 20 के तहत जी वजन के साथ विशेष रूप से महत्वपूर्ण है घुटकी नीचे gavage सुई की प्रविष्टि पर, वहाँ नहीं है या जानवर से प्रतिरोध संघर्ष किया जाना चाहिए. यह महत्वपूर्ण है समाधान या निलंबन नहीं भी तेजी से प्रशासन के रूप में इस भाटा के लिए नेतृत्व कर सकते हैं और बाद में गलत खुराक की मात्रा देने, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से जानवरों को तनाव जोड़ने है. समय – समय पर से तुलनीय इमेजिंग परिणामों के लिए, यह वांछनीय है luciferase सब्सट्रेट और इमेजिंग के इंजेक्शन के बीच लगातार समय रखने. समय व्यतीत हो सब्सट्रेट इंजेक्शन छवियों की श्रृंखला के बाद लेने और संकेतों के कैनेटीक्स का पालन करके निर्धारित किया जा सकता है. डिम्बग्रंथि के कैंसर, दवाओं के मौखिक वितरण, और vivo इमेजिंग में एक orthotopic माउस मॉडल का विकास डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास और प्रसार की बेहतर समझ के लिए और उपन्यास चिकित्सात्मक regimens कि अंततः इस घातक रोग के साथ रोगी के परिणाम में सुधार हो सकता है का आकलन आवश्यक तकनीकों हैं.
The authors have nothing to disclose.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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Ketamine Hydrochloride | Vedco, Inc. | Not Available | ||
Xylazine Hydrochloride | Lloyd, Inc. | Not Available | ||
Acepromazine | Vedco, Inc. | Not Available | ||
D-Luciferin Potassium Salt | Caliper Life Sciences | 122796 |