באוטם שריר הלב אצל חולדות
Summary
המודל של עכברוש אקוטי אוטם שריר הלב (AMI) כדאי ללמוד תוצאה של MI על תפקוד pathophysiological ופיזיולוגיות לב.
Abstract
עם אי ספיקת לב מוביל את סיבת המוות בארה"ב (האנט), מחקר ביו חיונית כדי לקדם טיפולים רפואיים למחלות לב וכלי דם. מודלים בבעלי חיים המחקים מחלות לב האדם, כגון אוטם שריר הלב (MI) ו-reperfusion איסכמיה (IR) שגורם לאי ספיקת לב, כמו גם הלחץ עומס (התכווצות העורקים רוחבי) שגורם היפרטרופיה לב ואי ספיקת לב (גולדמן Tarnavski), דגמים שימושי ללמוד למחלות לב וכלי דם. בפרט, שריר הלב (MI) היא הגורם המוביל בתחלואה ותמותה קרדיו למרות השליטה גורמי סיכון מסוימים כגון טרשת עורקים טיפולים באמצעות התערבות כירורגית (Thygesen). יתר על כן, אובדן חריף של שריר הלב בעקבות שריר הלב (MI) תוצאות איסכמיה מוגברת טעינת התנאים שגורם שיפוץ החדר של אזור הגבול infarcted ואת מרוחק שאינו אוטם שריר הלב. אפופטוזיס נמק Myocyte, ואת עומס מוגבר כתוצאה hemodynamic להפעיל מספר רב של איתות תאיים ביוכימיים אשר יוזם הרחבה LV, היפרטרופיה, עיוות צורה חדרית, ועל היווצרות צלקת קולגן. זה שיפוץ פתולוגית ואי לנרמל את הקיר גדל מדגיש תוצאות התרחבות פרוגרסיבי, גיוס של הגבול באזור שריר הלב לתוך הצלקת, ובסופו של דבר ההידרדרות בתפקוד התכווצות שריר הלב (אי ספיקת לב, כלומר). ההתקדמות של בעיות בתפקוד LV ואי ספיקת לב אצל חולדות דומה לזה שנצפה בחולים לקיים אוטם שריר הלב גדול, לשרוד, ולאחר מכן מתפתחת אי ספיקת לב (גולדמן). אקוטי אוטם שריר הלב (AMI) מודל בחולדות נעשה שימוש כדי לחקות מחלות לב וכלי דם אדם; להשתמש במיוחד כדי ללמוד מנגנוני איתות הלב קשור עם אי ספיקת לב, כמו גם להעריך את התרומה של אסטרטגיות טיפוליות לטיפול באי ספיקת לב. השיטה המתוארת בדוח זה הינו מודל של חולדה אקוטי אוטם שריר הלב (AMI). מודל זה מכונה גם קרדיומיופתיה איסכמיה איסכמי אקוטי או ואחריו reperfusion (IR), אשר המושרה על ידי תקופה של 30 דקות של איסכמיה חריפה על ידי קשירת של העורק השמאלי הקדמי היורד (LAD) ואחריו reperfusion של הרקמה על ידי משחררים את קשירת LAD (וסילייב, מקונל). פרוטוקול זה יתמקד הערכה של גודל האוטם ואזור בסיכון (AAR) על ידי הצבע הכחול של אוואן כלוריד tetrazolium triphenyl (TTC) לאחר 4 שעות של reperfusion: הערות נוספות לעבר הערכה של תפקוד שיפוץ לב על ידי שינוי משך reperfusion, מוצג גם. בסך הכל, זה מודל החיה AMI חולדה יעילה ללימוד תוצאה של אוטם שריר הלב על תפקוד pathophysiological ופיזיולוגיות לב.
Protocol
Discussion
אוטם לבבי חריף (AMI) בחולדות, המכונה גם reperfusion-איסכמיה (IR), משמש בדרך כלל לחקות שיפוץ חדרי אנושי מוביל לאי ספיקת לב. ההתקדמות של בעיות בתפקוד LV ואי ספיקת לב במודלים של בעלי חיים (חולדות ועכברים) דומה לזה שנצפה בבני אדם אשר לקיים MI, לשרוד ואז לאחר מכן מתפתחת אי ספיקת לב (גולד?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
BKM נתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות (NIH) / הלאומי ללב ריאות ודם המכון (NHLBI) מענק (R01-HL085487). MH הוא נתמך על ידי איגוד הלב האמריקאי הלאומי (AHA) המדען פיתוח גרנט (SDG) והחברה לקרדיולוגיה הגריאטרי.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Ventilator | Kent Scientific | TOPO | TOPO Dual Mode | |
| Thermostatic Circulator E103 | Harvard Apparatus | 732802 | ||
| Homeothermic Blanket System | Harvard Apparatus | 55-7222F | ||
| Stereo Microscope | Nikon Instruments | MMA36300 | SMZ-645 Zoom Stereo Microscope | |
| Hot Bead Sterilizer | Harvard Apparatus | 610183 | ||
| Electric Shaver | General Electric | |||
| Blades and Handles | WelchAllyn | 690047-1 | Standard (Lamp) Laryngoscope Blades | |
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14014-17 | ||
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14072-10 | ||
| Forceps | Fine Science Tools | 11028-15 | ||
| Curved Forceps | Fine Science Tools | 11001-12 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 12004-18 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 91201-13 | ||
| Chest Retractor | Fine Science Tools | 17008-07 | ||
| Masks | VWR | 47730-640 | ||
| Gauze Sponges | Dermacea | 441205 | ||
| Sterile Gloves | Cardinal Health | 2D7203I | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | ||
| 20 ml Syringe | BD | 301625 | ||
| 6-0 Prolene Suture | ETHICON | 8706H | ||
| 2-0 Silk Suture | ETHICON | K873H | ||
| Pentobarbital Sodium Injection | OVATION | NDC 67386-501-55 | ||
| Povidone-Iodine | NOVAPLUS | V10-8204 | ||
| Buprenorphine | Pharmaceuticals Inc. | NDC 12496-0757-1 |
References
- Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). Circulation. 104, 2996-3007 (2001).
- Goldman, S., Raya, T. E. Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure. J Card Fail. 1, 169-177 (1995).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &, I. z. u. m. o., S, . Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
- Thygesen, K., Alpert, J. S. Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation. 116, 2634-2653 (2007).
- Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction. Circulation. 112, 2812-2820 (2005).
- McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis. J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).
- Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure. Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).
- Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction. American Journal of Physiology. , .
- Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo. J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).
