Metodi per la valutazione ECG degli indicatori di rischio cardiaco, e suscettibilità a Aconitina indotte aritmie nei ratti dopo stato epilettico

Summary

Tecniche per la misurazione dell'attività elettrica del cuore con elettrocardiogramma (ECG), e l'analisi dei fattori di rischio cardiaci e predisposizione alle aritmie seguenti stato epilettico (SE) nel ratto sono descritti.

Abstract

Aritmie cardiache letali contribuiscono alla mortalità in una serie di condizioni patologiche. Diversi parametri ottenuti da un non-invasiva, elettrocardiogramma facilmente ottenibile (ECG) sono stabilite, ben validati indicatori prognostici di rischio cardiaco in pazienti affetti da una serie di cardiomiopatie. Aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), e una maggiore durata e la variabilità di attività elettrica cardiaca ventricolare (intervallo QT) sono indicativi di aumentato rischio cardiaco ^1-4. Nei modelli animali, è importante confrontare questi ECG derivati ​​variabili e predisposizione alle aritmie indotte sperimentalmente. L'infusione endovenosa del aconitina agente aritmogena è stato ampiamente utilizzato per valutare la suscettibilità alle aritmie in una serie di condizioni sperimentali, tra cui modelli animali di depressione ⁵ e ipertensione ^6, a seguito dell'esercizio ⁷ e l'esposizione agli inquinanti atmosferici ^8, così come la determinazione del antiaritmici l'efficacia di agenti farmacologici ^9,10.

Va notato che la dispersione QT negli esseri umani è una misura della variazione dell'intervallo QT in tutto il set completo di porta da uno standard di ECG a 12 derivazioni. Di conseguenza, la misura della dispersione QT dal 2-ECG nel ratto descritti in questo protocollo è diverso da quello calcolato da uomo registrazioni ECG. Questo rappresenta un limite nella traduzione dei dati ottenuti dai roditori umano medicina clinica.

Stato di male epilettico (SE) è un attacco singolo o una serie di continuo crisi ricorrenti di durata superiore a 30 min ^{11,12 11,12,} ed i risultati della mortalità nel 20% dei casi ^13. Molti individui sopravvivere alla SE, ma muoiono entro 30 giorni ^14,15. Il meccanismo di (s) di questo mortalità ritardo non è del tutto chiaro. È stato suggerito che le aritmie ventricolari letali contribuire a molte di queste morti ^14-17. Oltre a SE, pazienti con crisi epilettiche spontaneamente ricorrenti, epilessia cioè, sono a rischio di morte prematura improvvisa e inattesa associata a epilessia (SUDEP) ^18. Come per SE, i precisi meccanismi che mediano SUDEP non sono noti. E 'stato proposto che le anomalie e le aritmie ventricolari risultante dare un contributo significativo ^18-22.

Per studiare i meccanismi di crisi legate alla morte cardiaca, e l'efficacia delle terapie cardioprotettivi, è necessario ottenere entrambi gli indicatori ECG derivati ​​di rischio e valutare suscettibilità alle aritmie cardiache in modelli animali di disturbi convulsivi ^23-25. Qui si descrivono i metodi per l'impianto di elettrodi ECG nella Sprague-Dawley di laboratorio ratto (Rattus norvegicus), a seguito di SE, raccolta e analisi di registrazioni ECG, e induzione di aritmie durante l'infusione endovenosa di aconitina.

Queste procedure possono essere utilizzati per determinare direttamente i rapporti tra ECG derivate misure di attività elettrica cardiaca e suscettibilità alle aritmie ventricolari nei modelli di ratto di disturbi convulsivi o qualsiasi patologia associata ad un aumentato rischio di morte cardiaca improvvisa.

Protocol

<p class="jove_title"> 1. Materiali da Costruzione</p><ol><li> Un catetere giugulare è costruito da un pezzo (100 mm) di tubo in polietilene PE-50, smussati da un lato, e poi riempito con soluzione salina eparina (50 U eparina / mL di soluzione salina).</li><li> Gli elettrodi di registrazione ECG sono costruiti da due da 100 mm di lunghezza del filo d'argento isolato (30AWG). Una estremità dei fili è spogliato e saldato ad un microconnettore, e l'isolamento è attorcigliato per formare un terzo filo che viene utiliz…

Discussion

Due aspetti delle procedure descritte sono di importanza critica. In primo luogo, la velocità di somministrazione aconitina al cuore devono essere equivalenti tra gli animali. Ciò richiede il posizionamento coerente delle punte catetere venoso giugulare rispetto al cuore, e la regolazione accurata delle velocità di infusione. Il tasso di consegna aconitina al cuore deve essere uguale per valutare adeguatamente l'insorgenza di aritmie ventricolari rispetto alla suscettibilità alterata. Se la consegna aconitina va…