Reconocimiento de la transglutaminasa epidérmica por IgA y anticuerpos transglutaminasa tisular 2 en un raro caso de Rhesus Dermatitis
Summary
La dermatitis herpetiforme (DH) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por una reacción autoinmune entre IgA y la epidermis transglutaminasa (ETG). DH se desarrolla en una porción muy pequeña de los pacientes con sensibilidad al gluten y / o enfermedad celíaca. Los resultados de este estudio indican que DH también puede desarrollarse en una gran mono rhesus con síntomas de la dermatitis idiopática.
Abstract
Transglutaminasa tisular 2 (tTG2) es una enzima digestiva intestinal que deamidates ya parcialmente digerido la dieta gluten péptidos de la gliadina por ejemplo. En individuos genéticamente predispuestos, tTG2 desencadena la respuesta autoinmune que se caracteriza por la producción de anticuerpos y tTG2 su deposición directa en 1,2 pequeña pared intestinal. La presencia de anticuerpos de ese tipo constituye una de las características principales de la enfermedad celiaca (EC). Transglutaminasa epidérmica (ETG) es otro miembro de la familia de la transglutaminasa, que también puede funcionar como un autoantígeno en una pequeña minoría de los pacientes con EC. En estos casos relativamente raros, ETG desencadena una reacción auto inmune (una erupción de la piel) clínicamente se conoce como dermatitis herpetiforme (DH). Aunque el mecanismo exacto de la patogenia de CD y DH no se entiende bien, se sabe que tTG2 y ETG epítopos antigénicos compartir que pueden ser reconocidos por los anticuerpos de suero de los pacientes de CD y DH 3,4.
<p class = "jove_content"> En este estudio, el examen de microscopía confocal de las muestras de biopsia de lesiones en la piel de dos macacos rhesus (Macaca mulatta) con dermatitis (tabla 1, fig. 1 y 2) se utilizó para estudiar los tejidos afectados. En un animal (EM96) una superposición espectral de IgA y anticuerpos tTG2 (Fig. 3) se demostró. La presencia de doble positivas tTG2 + IgA + células se centró en la epidermis de profundidad, alrededor de las papilas dérmicas. Esto es consistente con las lesiones descritas en pacientes con DH 3. Cuando EM96 fue colocado en una dieta libre de gluten, dermatitis, así como tTG2 + IgA + depósitos desaparecido y ya no eran detectables (Fig. 1-3). Dermatitis reapareció sin embargo, sobre la base de re-introducción del gluten de la dieta en el EM96 (no mostrado). En los macacos otros como animales no relacionados con la dermatitis, la tTG2 + IgA + depósitos no fueron detectados. Dieta libre de gluten-dependiente de la remisión de la dermatitis en el EM96 junto con la presencia de tTG2 + IgA + células en la piel indican una enfermedad autoinmune, como DH-mecanismo para el desarrollo de esta condición. Este es el primer informe de DH-como la dermatitis en los primates no humanos.Protocol
Discussion
Nuestra reciente creación no humana modelo de primates de la sensibilidad al gluten se ha utilizado recientemente para estudiar los cambios de permeabilidad intestinal provocada por gluten de la dieta 5,6. Plasma tTG2 anticuerpos, así como intestinal tTG2 + + depósitos de IgA se detectaron en algunos macacos sensibilidad al gluten. Ya que recientemente identificado incidentes raros de dermatitis idiopática en la colonia de macacos rhesus, que no se pudo habitual (infecciosas / metabólicas) etiología est…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores desean agradecer a Amanda Tardo, el Dr. Mostafa Bouljihad, Feely Stephanie, Coyne Carol, la Dra. Erin Ribka, el Dr. Pete Didier y Kuebler Dorothy por su asistencia técnica. Este trabajo fue apoyado por subvenciones del NIH R01-DK076653 y 3R01-DK076653-02S1 para KS y la subvención de funcionamiento de la base de TNPRC RR000164.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
References
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