의 드문 경우에 이가와 조직 Transglutaminase이 항체에 의해 표피 Transglutaminase의 인식 붉은 털원숭이 피부염

Summary

피부염의 herpetiformis (DH)는 이가와 표피 transglutaminase (eTG) 사이의 면역 반응을 특징으로 만성 염증성 조건입니다. DH는 글루텐에 민감한 및 / 또는 복강 환자의 아주 작은 부분에 개발하고 있습니다. 본 연구의 결과는 DH도 idiopatic 피부염의 증상으로 붉은 털원숭이 원숭이 호스트에서 개발할 수 있음을 나타냅니다.

Abstract

조직 transglutaminase 2 (tTG2)는 이미 부분적으로 소화식이 글루텐 예 : 글리아딘의 펩티드를 deamidates 장내 소화 효소이다. 유전자 predisposed 개인에 tTG2는 tTG2 항체와 작은 창자 벽 ^1,2에 자신의 직접 증착의 생산에 의해 특징 면역 응답을 트리거합니다. 이러한 항체의 존재는 복강 질환 (CD)의 주요 특징 중 하나를 구성합니다. 표피 transglutaminase (eTG)도 CD 환자의 소수에서 autoantigen로서 기능을 할 수 transglutaminase 가족의 다른 구성원입니다. 이러한 비교적 드문 경우에는, eTG는 임상적으로 피부염의 herpetiformis (DH)로 알려진 면역 반응 (피부 발진) 트리거합니다. CD 및 DH pathogenesis의 정확한 메커니즘이 잘 이해되지 않지만, 그것은 알려진 것이 tTG2와 CD와 DH 환자 ^3,4 모두에서 혈청 항체에 의해 인식된다 공유할 antigenic의 epitopes을 eTG.

(Macaca mulatta) (표 1, 그림. 1, 2)의 피부 병변의 생검 샘플의 공촛점 현미경 시험은 영향을받는 조직을 연구하는 데 사용되었다. 한 동물 (EM96)에서 이가와 tTG2 항체 (그림 3)의 스펙트럼 중첩을 보여주되었습니다. 이중 긍정적인 tTG2의 존재가 + 이가 + 세포는 피부 용의자 주변의 깊은 표피에 집중되었다. 이것은 DH 환자 ^3에서 설명한 병변과 일치합니다. EM96은 글루텐 - 무료 다이어트, 피부염뿐만 아니라에 배치되었을 때 tTG2 + 이가 + 예치금가 사라진과 (Figs. 1-3) 더 이상 감지되지 않았다. 피부염은 EM96의 식단 글루텐 (표시되지 않음)의 재 도입에 따라, 그러나 등장. 관련이없는 피부염과 동물 등 다른 원숭이에서 tTG2 + 이가 + 예금은 발견되지 않았습니다. tTG2의 존재와 함께 EM96에 피부염의 글루텐 무료 다이어트에 의존 죄사함 + 이가 +의 피부에 세포가 제안자가 면역 질환, DH 같은이 조건의 개발을위한 메커니즘. 이것은 모든 비 인간 영장류에서 DH 같은 피부염의 첫 번째 보고서입니다.

Protocol

1. 피부 생검 샘플 모음

1. 이전 피부 생검 절차, 2.5 MG / tiletamine 하이드로 클로라이드와 zolazepam 염산염 telazol 혼합물 (포트 닷지 동물 건강, 포트 다지, IA)의 kg과 intramuscularly 동물을 마취. 드러누움까지 마취의 관리에서 동물을 모니터링하고 그들의 인클로저에서 제거합니다.
2. 크기 40 블레이드 (Oster 전문 제품, 맥민빌, TN)와 Oster 골든 A5 싱글 속도 수의학 클리퍼를 이용 흥미 피부 영역에서 머리를 제거하고 무균 betadine 스크럽과 알코올을 교대로 준비합니다. 선택한 생검 사이트를 통해 살균 fenestrated의 드레이프를 확보.
3. 악기 180도는 약간의 압력으로 시계 방향과 반대 방향으로 회전하면서 생검 펀치는 피하 TI에 피부 레이어를 통해 transects까지 살균 기술을 사용하여 피부에 대해 4.0 mm Miltex 펀치 피부 생검 악기 (Miltex, 요크, PA) 장소ssue. 생검 샘플을 제거하고 집게와 피하 조직에서 무료로 피부의 가로 부분을 파악.
4. 십자 모양의 팔분의 삼 원형 절단 바늘 (Ethilon, Ethicon, 존슨 앤 존슨 의료 제한, 버크셔, 영국)에 연결된 3-0 나일론 봉합사로 피부 결함을 닫습니다. 모든 동물....

Discussion

글루텐 민감도 우리의 새로 설립이 아닌 인간의 영장류 모델은 최근에식이 글루텐 ^5,6에 의해 트리거 장의 투자율 변화를 연구하는 데 사용되었다. 플라즈마 tTG2 항체뿐만 아니라 창자 tTG2 + 이가 + 보증금 일부 글루텐에 민감한 짧은 꼬리 원숭이에서 발견되었습니다. 우리가 최근 붉은 털원숭이 식민지에 일반 (신진 대사 / 전염성) 병인가 설립되지 수 원숭이를 특발성 피부염의 희귀한 사건을 확인 때문에, 본 연구의 목적은 평가에 있었다면 tTG2 + 이가 + 항체 예금은 이러한 드문 경우에서 피부 샘플에 포착할 수 피부염의 (표 1).

1:70와 1:200 ^{7 일} 사이 CD 범위 나타내는 아르 tTG2 autoantibodies의 유행. 글루텐에 민감한 원숭이와 함께 우리의 연구는 포로에서 tTG2 항체의 유행을 나타내는 것은 붉은 털원숭이 인간의 인구에서보고되는 유사한을 원숭이. 범위 O에 영향을있을 차 환경 및 유전적 요인인간과 .......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
시약이나 장비의 명칭	회사	카탈로그 번호 / 제품 코드	주의
반 (反) 인간 이가 FITC *	시그마, 세인트 루이스, 미주리	F - 5259	1:100 희석 작업
안티 - 인간 tTG2	써모 과학, 칼라 마주, MI	MS - 300 - P1ABX	1:100 희석 작업
안티 마우스 IgG1 **	Invitrogen, Carlsbad, CA	A - 21124	1:1,000 희석 작업
ToPro - 3 DNA 프로브 ***	Invitrogen, Carlsbad, CA	T - 3605	1:1,000 희석 작업
포르말린 아연 (Z - 수정)	Anatech (주), 배틀 크릭, MI	171
OCT 냉동 중	사쿠라 Finetek, Torrence, CA	4583
Cytoseal 장착 중	리차드 - 알란 과학, 칼라 마주, MI	8312-4
안티 - 담금질 용액	시그마, 세인트 루이스, 미주리	P 3130
Ethilon (나일론 봉합사)	Ethicon, 존슨 앤 존슨, 버크셔, 영국	663G
Miltex 펀치 피부 생검 악기	Miltex, 요크, PA	NA
크기 40 블레이드와 Oster 골든 A5 단일 속도 수의사 클리퍼	Oster 제품, 맥민빌, TN	78005-050
Leica 조직 프로세서	Leica 마이크로 시스템즈 Inc의., 버팔로 그로브, KS	ASP300
로터리 마이크로톰	Microm 국제 월도프, 독일	HM325
그라 이오 스탯	써모 과학, 칼라 마주, MI	HM560
공촛점 현미경	Leica, Wetzlar, 독일	TCS SP2