एक मन्या गिरफ्तार चूहे में कतरें तनाव प्रेरित Atherosclerosis ट्रिगर करने के लिए आरोपण
Summary
इस लेख में प्रस्तुत की बाधा कफ murine आम मन्या धमनी में atherosclerosis के प्रेरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है. अपने भीतर लुमेन के शंक्वाकार आकार प्रत्यारोपित कफ उत्पन्न कम, उच्च और oscillatory कतरनी अलग भड़काऊ phenotypes के atherosclerotic घावों के विकास को ट्रिगर तनाव की अच्छी तरह से परिभाषित क्षेत्रों के कारण.
Abstract
यह व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है है कि संवहनी कतरनी तनाव में परिवर्तन endothelial कोशिकाओं में भड़काऊ जीनों की अभिव्यक्ति ट्रिगर और जिससे atherosclerosis प्रेरित (1 और 2 में समीक्षा). कतरनी तनाव की भूमिका बड़े पैमाने पर किया गया है इन विट्रो सुसंस्कृत endothelial कोशिकाओं 1,3,4 पर प्रवाह की गतिशीलता के प्रभाव की जांच में और बड़े जानवरों और 1,5,6,7,8 मनुष्यों में vivo में अध्ययन किया. हालांकि, अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य छोटे जानवरों की पट्टिका विकास पर कतरनी तनाव के प्रभाव के व्यवस्थित जांच की अनुमति मॉडल दुर्लभ हैं. हाल ही में, वियतनाम एट अल 9. एक माउस मॉडल में मन्या धमनी की शाखाओं के बंधाव कम और oscillatory प्रवाह के एक क्षेत्र बनाता है की शुरुआत की . हालांकि इस मॉडल endothelial रोग और hyperlipidemic चूहों में atherosclerotic घावों के तेजी से गठन का कारण बनता है, यह है कि मनाया भड़काऊ प्रतिक्रिया, भाग में कम से कम है, एक परिणाम ओ बाहर नहीं कर सकते हैंच endothelial / और या पोत ligation की वजह से नुकसान.
आदेश में ऐसी सीमाओं से बचने के लिए, एक कतरनी तनाव को संशोधित कफ गणना तरल गतिकी, जिसका शंकु आकार भीतर लुमेन के लिए आम मन्या धमनी 10 के भीतर कम, उच्च और oscillatory कतरनी तनाव के क्षेत्रों परिभाषित बनाने के लिए चुना गया था पर आधारित विकसित किया गया है. अपोलीपोप्रोटीन ई (ApoE) पीटा चूहों में इस मॉडल को लागू करके एक उच्च कोलेस्ट्रॉल पश्चिमी प्रकार आहार खिलाया, संवहनी घावों को कफ से अपस्ट्रीम और डाउनस्ट्रीम विकसित. उनके phenotype क्षेत्रीय प्रवाह 11 गतिशीलता के रूप में vivo चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) 12 द्वारा पुष्टि के साथ सहसंबद्ध है: निम्न और लामिना कतरनी तनाव कफ के ऊपर एक और अधिक कमजोर phenotype के व्यापक सजीले टुकड़े के गठन का कारण बनता है , जबकि oscillatory की कतरनी तनाव बहाव कफ स्थिर atherosclerotic घावों 11 लाती है. उच्च कतरनी तनाव और कफ के भीतर उच्च लामिना का प्रवाह के उन क्षेत्रों में,आम तौर पर कोई atherosclerotic सजीले टुकड़े मनाया जाता है.
अंत में, कतरनी तनाव को संशोधित कफ प्रक्रिया ApoE की कमी चूहों में phenotypically अलग atherosclerotic घावों के लिए एक विश्वसनीय शल्य दृष्टिकोण है.
Protocol
Discussion
आदेश में प्रयोगात्मक भिन्नता को कम करने के लिए यह लगभग एक ही उम्र के जानवरों के साथ और एक ही आहार के इतिहास के साथ काम करने के लिए सिफारिश की है. हाल ही में प्रकाशित जांच दर्शाता है कि कतरनी तनाव wildtype चूहों …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस अध्ययन में भाग ड्यूश Forschungsgemeinschaft (DFG), परियोजना GZ PI 771/1-1 द्वारा समर्थित किया गया था, SFB 656 "कार्डियोवास्कुलर आण्विक इमेजिंग," Münster, जर्मनी (परियोजनाओं C6, Z2, B3, और PM3), यूरोपीय संघ NOE "निदान आण्विक इमेजिंग Dimi "(WP 11.1 और 11.2). अध्ययन में यह भी ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन, ब्रिटेन द्वारा भाग में वित्त पोषित किया गया था.
Materials
| Name | Company | Comments |
| Shear stress modifier (polyetherketone) | Promolding BV http://promolding.nl | The casts are sent out while still connected to the runner. Thus, the single elements have to be cut off before usage. |
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