実験的くも膜下出血後の脳血管攣縮遅延を評価するための低死亡率のラットモデル
Summary
動脈瘤性くも膜下出血（SAH）は時動脈瘤破裂くも膜下腔に発生する出血です。このイベントの罹患率と死亡率が改善された治療アプローチのために減少傾向にあったが、くも膜下出血後の脳血管攣縮のリスクは、それが数年前と同じであり続けている。脳血管攣縮の開始事象を識別するために、包括的かつ再現可能な動物モデルを確立することの重要性は、バリーが1979年に実験的脳血管攣縮モデルにおけるラットの最初の使用以来、研究の焦点となっている<em>ら。</em>ラットにおける初期の研究では、大槽内に自己血の単回注射は急性につながった（数分以内）ですが、脳血管攣縮を延期しないことを実証し<sup> 3、6、14</sup>。ここでは、再現性の遅発性脳血管攣縮の結果が低い死亡率くも膜下出血モデルラットを特徴付ける。
Abstract
目的：特性化開始イベント、病態生理学的変化や治療のための潜在的なターゲットを特定するために、ラットにおける動脈瘤性くも膜下出血（SAH）後の遅れの脳血管攣縮を示し、再現モデルを確立する。
方法：二十八雄Sprague-Dawleyラット（250 – 300gを） – くも膜下出血または生理食塩水対照任意に2つのグループのいずれかに割り当てられていた。 SAH群（n = 15）のラットくも膜下出血は、大槽内に、48時間離れて、自己血の二重注入によって誘発された。同様に、生理食塩水（N = 13）が大槽食塩水対照群の中に注入した。ラットは、第2の血液注射後5日目に屠殺し、脳を組織学的分析のために保存されていた。攣縮の程度は、NIHイメージ-Jのソフトウェアを使用して、内部の管腔の断面積を測定することにより、脳底動脈のセクションを使用して測定した。意義があったテューキー/クレイマーの統計分析を使用してテストされています。
結果：組織切片の分析後、脳底動脈内腔の断面積は、前者のグループの脳血管攣縮と一貫し、生理食塩水群よりもクモ膜下出血で小さかった。 SAH群、脳底動脈の内部領域（0.056μmの±3）（初期血注射後7日間）5日間第2の血液注射後血管攣縮から有意に小さかったで、内部領域と生理食塩水対照群と比較して（0.069 ±3、P = 0.004）。脳血管攣縮からの死亡は認められなかった。
結論：ラットダブルSAHモデルは、小さな動物モデルにおいて、脳血管攣縮の病態生理学的メカニズムを研究するために使用することができる穏やかな、サバイバル、脳底動脈の攣縮を誘発する。低く、許容死亡率は血管攣縮のメカニズムはelucidすることができるように理想的なSAHモデル動物に対して満足すべき重要な基準ですated 7,8。モデルの更なる修正が血管攣縮および神経学的試験の増加重症度を調整するために行うことができます。
Protocol
Representative Results
Discussion
げっ歯8よりも類似遺伝子組成と人間への解剖学的特徴を有する霊長類、より密接に遅延した脳血管攣縮のイベントを模倣し、より簡単に動脈の変更を監視する非侵襲的な画像診断装置（MRI、血管造影検査）を受けることができ、。しかし、霊長類モデルではコスト的に不可能と小動物モデルよりも複雑なケアと倫理的な問題に関連付けられています。開発されてきた小動物SAHモデル?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
我々は、この原稿のために書き上げるの彼女の貴重な入力のために博士メアリー·ルー·Vallano、神経科学と生理学教室の取り組みを承認したいと思います。
Materials
| Name of equipment / reagent | Company | Catalogue Number |
| Male SD rats (250-300 g) | Taconic | SD-M |
| 26 G Catheters | Webster | 8416683 |
| 25 G Needles | Buffalo | 305122 |
| 1 cc Syringes | Central stores | 54245 |
| Ketamine/Xylazine cocktail | Animal Care (SUNY)* | – |
| Betadine | Central stores | 51458 |
| Sucrose | Sigma | S9378-1kg |
| Paraformaldehyde | Sigma | P6148-500G |
| Phosphate buffer solution | Fisher | BP-399-4 |
| Surgical Table | Harvard | PY2 72-2590 |
| OCT Compound (cryoprotection) | VWR | 25608-930 |
| Superfrost Slides | Fisher | 12-550-15 |
* Synthesized at Department of Laboratory Animal Care, SUNY Upstate Medical University. Add 1 cc [100 mg/ml] of Xylazine to 10 ml [100 mg/ml] of Ketamine.
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