Summary

تقنية جراحية لتسليم الحبل الشوكي من العلاجات: مظاهرة الداخلي في Minipigs جوتنجن

Published: December 07, 2012
doi:

Summary

البصرية صفا موجزا لهذه التقنية الجراحية وجهاز يستخدم لإيصال (الجينات والخلايا) العلاجات في الحبل الشوكي. ويتجلى هذا الأسلوب في الحيوان بل هو ترجمة تماما والتي تستخدم حاليا لتطبيق البشرية.

Abstract

هذا هو وصف المدمجة المرئية لمجموعة من تقنية جراحية وجهاز لتوصيل (الجينات والخلايا) العلاجات في الحبل الشوكي. بينما أظهرت هذه التقنية في الحيوان، والإجراء هو وافقت عليها الهيئة والتي تستخدم حاليا لزراعة الخلايا الجذعية في النخاع الشوكي من المرضى الذين يعانون من المرض. في حين أن FDA قد اعترفت إثبات صحة المبدأ بيانات عن الكفاءة العلاجية في نماذج القوارض يتميز إلى حد كبير، ويعتبر استخدام الحيوانات الكبيرة الحاسمة للتحقق من صحة الجمع بين إجراء العمليات الجراحية، جهاز، وسلامة العلاج النهائي للاستخدام البشري . يتم التعرف على حجم، وعلم التشريح، والضعف العام في العمود الفقري والحبل الشوكي من الخنازير إلى الإنسان أفضل نموذج. وعلاوة على ذلك، فإن عملية جراحية لفضح التلاعب والحبل الشوكي وكذلك إغلاق الجرح في الخنازير لا يمكن تمييزه تقريبا من الإنسان. نعتقد أن هذا النموذج يمثل الخنزير صحية critiكال الخطوة الأولى في دراسة السلامة الإجرائية.

Protocol

1. استخدام الحيوان وقد تمت الموافقة على إجراءات أثبتت هنا من قبل العناية جامعة إيموري الحيوان المؤسسية واللجنة الاستخدام (IACUC). وتستخدم النساء minipigs جوتنجن وزنها كيلوغرام تقريبا 15-20. 2. خدر <p class=…

Representative Results

Tarlov نقاط 0 شلل، أي حركة 1 توترية ملموس في الأطراف الخلفية، حركة طفيفة 2 الحركة في الأطراف الخلفية، ولكن غير قادر على الجلوس أو الوقوف 3 القدرة على الوقوف وال…

Discussion

على الرغم من الموافقة على المضي قدما في تقنية الموضحة في البشر 7-9، أسئلة حرجة لا يزال يتعين الإجابة عليها حتى لعلاجات الحبل الشوكي لتحقيق النجاح. مطلوب فهم دقيق للالتسامح الحبل الشوكي لحقن intraparenchymal لتمكين تخطيط وتنفيذ المحاكمات تطوير علاجات لالمزيل، التن…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

نشكر شعبة جامعة إيموري الموظفين الثروة الحيوانية والرعاية البيطرية ل. مصادر التمويل ما يلي: ALS جمعية، وزارة الدفاع، وشركة Neuralstem،

Materials

Name of the equipment Company Catalogue number Comments (optional)
Spinal Derrick Neuralstem, Inc. Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology
MINJ-PD Microinjector pump Tritech Research, Inc. Customized for this specific application
Floating Cannula Neuralstem, Inc. Custom-designed for this specific application

References

  1. Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
  2. Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
  3. Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
  4. Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
  5. Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
  6. Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
  7. Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
  8. Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
  9. Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
check_url/kr/4371?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Federici, T., Hurtig, C. V., Burks, K. L., Riley, J. P., Krishna, V., Miller, B. A., Sribnick, E. A., Miller, J. H., Grin, N., Lamanna, J. J., Boulis, N. M. Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs. J. Vis. Exp. (70), e4371, doi:10.3791/4371 (2012).

View Video