Intranasale Verabreichung von CNS Therapeutics Awake Mäuse
Summary
Verfahren zur Verabreichung von Arzneien intranasal zu erwachen Mäusen zum Zwecke der Ausrichtung des Gehirns beschrieben. Diese Methode ermöglicht wiederholten Gabe über einen längeren Zeitraum mit intranasale Verabreichung von Medikamenten ohne Narkose und Nase-zu-Hirn-Lieferung mit minimalen systemischen Exposition.
Abstract
Intranasale Verabreichung ist ein Verfahren zur Abgabe von therapeutischen Agenzien an das zentrale Nervensystem (ZNS). Es ist nicht-invasiv und erlaubt große Moleküle, die nicht über die Blut-Hirn-Schranke den Zugang zu den ZNS. Medikamente werden direkt an das ZNS mit intranasale Abgabe gezielte Verringerung der systemischen Exposition und somit unerwünschten systemischen Nebenwirkungen ein. Lieferung aus der Nase an das ZNS tritt innerhalb weniger Minuten sowohl entlang der olfaktorischen und trigeminalen Nervenbahnen über eine extrazelluläre Route und erfordert keine Drogen zu jeder Rezeptor oder axonalen Transport 2 binden. Intranasale Verabreichung ist ein weithin publizierten Methode und wird derzeit in klinischen Studien am Menschen 3 verwendet.
Intranasale Verabreichung von Medikamenten im Tiermodell ermöglicht Erstbewertung der pharmakokinetischen Verteilung und Wirksamkeit. Mit Mäusen, ist es möglich, Medikamente zu erwachen (nicht narkotisierten) Tieren verabreichen regelmäßig unter Verwendung eines speciasiert intranasale Griff. Awake Lieferung ist vorteilhaft, weil es für die langfristige chronische Dosierung ohne Betäubung erlaubt, es weniger Zeit in Anspruch nimmt als bei Anästhesie und kann gelernt und von vielen Menschen durchgeführt werden, so dass die Teams von Technikern dosieren kann eine große Anzahl von Mäusen in kurzen Zeiträumen. Wirksamkeit von Therapeutika intranasal in dieser Weise an Mäuse verabreicht wurde in einer Reihe von Studien einschließlich Insulin bei Diabetes-Mausmodellen 4-6 und Deferoxamin bei Alzheimer-Maus-Modellen nachgewiesen. 7,8
Die intranasale Grip für Mäuse kann gelernt werden, aber ist nicht einfach und erfordert Übung, Geschick und eine präzise Griff effektiv zu liefern Drogen auf das Gehirn und vermeiden Drainage in die Lunge und Magen. Mäuse werden von Hand mit einem modifizierten scruff im nicht-dominanten Hand mit dem Hals gehalten parallel zum Boden, während Arzneimittel mit einem Pipettor mit der dominanten Hand geliefert wird zurückgehalten. Es dauert in der Regel 3-4 Wochen akklimatisieren, um Handhabung vor Mäusenkann mit diesem Griff ohne Stress-Reaktion statt. Wir haben dieses JoVE Video vorbereitet, um diese intranasale Verabreichung Technik mehr zugänglich.
Protocol
Representative Results
Discussion
Dieses Verfahren zeigt, wie Mäusen Dosen von regelmäßigen intranasale Arzneimittel, das Gehirn, ohne den Einsatz von Anästhesie gezielt gegeben werden kann. Intranasale Arzneimittel können zu großen Gruppen von Mäusen über längere Zeit mit minimalem Aufwand verschickt werden. Eine einzelne Gruppe von bis zu 20 Mäuse intranasal von einer einzigen Person in weniger als einer Stunde behandelt werden. Eine Vielzahl von Molekülen, die von kleinen Eisenchelatoren Wachstumsfaktoren mesenchymale Stammzellen, haben na…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren möchten die HealthPartners Institutional Animal Care danken und Verwenden Ausschuss Regionen Hospital.
Materials
| Materials | Company | Cat # | Comment |
| P20 pipettor set at 6 μl | |||
| Gel loading pipette tips | |||
| Timer | |||
| Waste receptacle for tips | |||
| Dosing sheet for notes | |||
| Pen | |||
| Drug and vehicle | |||
| Container to hold drug vials | |||
| Animals to be dosed | |||
| Spare gloves | |||
| Paper towels to wipe urine | |||
| Table 3. Materials Needed |
References
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