שיטת intranasally מנת להחדיר תרופות לעכברים ערים לצורך מיקוד המוח מתוארת. שיטה זו מאפשרת למינון חוזר לאורך תקופות ארוכות באמצעות ממשל אפי של תרופה ללא הרדמה, ומשלוח אף למוח עם חשיפה מינימאלית מערכתית.
Abstract
אפי ממשל הוא שיטה של מתן סוכנים טיפוליים למערכת העצבים המרכזית (CNS). זה אינו פולשני ומאפשר מולקולות גדולות שאינו חוצות את גישת מחסום דם המוח למערכת העצבים המרכזיים. תרופות ממוקדות ישירות למערכת העצבים המרכזיים עם משלוח אפי, הפחתת חשיפה מערכתית ותופעות לוואי מערכתיות ובכך לא רצויות 1. משלוח מהאף למערכת העצבים המרכזיים מתרחש בתוך דקות לאורך שני המסלולים העצביים הריח וtrigeminal באמצעות מסלול תאי ואינו דורש תרופה להיקשר לכל קולט או תחבורת אקסונלית 2. משלוח אפי הוא שיטה זכתה לפרסום נרחב, וכיום הוא משמש בניסויים קליניים בבני אדם 3.
משלוח אפי של תרופות במודלים של בעלי חיים מאפשר הערכה ראשונית של הפצה ויעילות פרמוקוקינטיים. בעכברים, ניתן להחדיר תרופות לבעלי חיים ערים (לא מורדם) על בסיס קבוע באמצעות specialized אחיזה אפי. משלוח ער מועיל משום שהוא מאפשר למינון כרוני לטווח ארוך ללא הרדמה, זה לוקח פחות זמן מאשר עם הרדמה, וניתן ללמוד ונעשה על ידי אנשים רבים, כך שצוותות של טכנאים מספרים גדולים יכולים מינון של עכברים בפרקי זמן קצרים. יעילות של תרופות מנוהלות intranasally בדרך זו לעכברים הודגמה במספר המחקרים כוללים אינסולין במודלים של עכברים סוכרתיים 4-6 וdeferoxamine מודלי עכבר אלצהיימר. 7,8
האחיזה אפי לעכברים ניתן ללמוד, אבל זה לא קל ודורשת תרגול, מיומנות, ואחיזה מדויקת בצורה יעילה כדי לספק תרופות למוח ולהימנע מניקוז לריאות וקיבה. עכברים הם מרוסנים בעבודת יד בעורף שונה ביד הלא הדומיננטית בצוואר שהתקיים במקביל לרצפה, ואילו סמים מועברים עם pipettor שימוש ביד הדומיננטית. בדרך כלל לוקח 3-4 שבועות של הסתגלות לטיפול לפני העכבריםניתן לערוך את אחיזה זה ללא תגובת לחץ. הכנו וידאו יופיטר זה לעשות טכניקת מסירה אפי זה לנגיש יותר.
Protocol
1. הסתגלות לטיפול למינון אפי לעכברי Awake מבוא עכברים יש התאקלמו לטיפול לתקופה של 2-4 שבועות לפני תחילת המינון אפי. הסתגלות לטיפול היא חשובה, שכן היא מסייעת להבטיח תנוחת גוף נכונה ליעילות מקסימלית ש?…
Representative Results
ישנן מספר דרכים כדי לקבוע את היעילות של מתן תרופה. הראשון הוא intranasally לנהל צבע, כגון הודו או דיו כחול תילן ולדמיין את הצבע לאחר המתת חסד של החיה בתוך אפיתל ההרחה ואחרי המוח מוסר, נכנס מערכת העצבים המרכזיים דרך צלחת cribriform. השני הוא למדוד את התרופה נמסרה גם על ידי שימוש בת?…
Discussion
שיטה זו מראה כיצד עכברים ניתן לתת מינונים רגילים של תרופה אפי כדי למקד את המוח ללא שימוש בהרדמה. תרופה אפי יכולה להיות מועברת לקבוצות גדולות של עכברים לפרקי זמן ממושכים עם מינימום מאמץ. קבוצה אחת של עד 20 עכברים ניתן לטפל intranasally על ידי אדם יחיד בפחות משעה אחת. מגוון רחב …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים מבקשים להודות לטיפול בבעלי חי HealthPartners המוסדי והשתמש ועדה בבית חולי אזורים.
Hanson, L. R., Fine, J. M., Svitak, A. L., Faltesek, K. A. Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice. J. Vis. Exp. (74), e4440, doi:10.3791/4440 (2013).