Summary

Tests visuales dinámicos para identificar y cuantificar los daños visuales y Reparación Siguiendo desmielinización en neuritis óptica pacientes

Published: April 14, 2014
doi:

Summary

Objeto De Movimiento (OFM) y protocolos estéreo de duración limitada son instrumentos sensibles para identificar monocular y déficit de la función visual binocular dinámicas, las cuales se ven afectadas de forma exclusiva en pacientes con neuritis óptica. Además, estas pruebas pueden ser utilizados como herramientas no invasivas cuantitativos para evaluar el grado de mielinización largo de las vías visuales.

Abstract

Con el fin de seguir a los pacientes con neuritis óptica y evaluar la eficacia de su tratamiento, se requiere una herramienta muy útil, precisa y cuantificable para evaluar los cambios en la mielinización del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las mediciones normales, incluidas las pruebas visuales de rutina y la resonancia magnética, no son lo suficientemente sensibles para este propósito. Presentamos dos pruebas visuales que abordan las funciones monoculares y binoculares dinámicos que pueden asociarse estrechamente con el grado de mielinización largo de las vías visuales. Estos incluyen Objeto De Movimiento (OFM) extracción y protocolos estéreo por tiempo limitado. En la prueba OFM, una matriz de puntos componer un objeto, moviendo los puntos dentro de la imagen mientras se mueve hacia la derecha los puntos hacia la izquierda fuera de la imagen o viceversa. El modelo de punto genera un objeto camuflado que no puede ser detectado cuando los puntos son estacionarios o en movimiento como un todo. Es importante destacar que el reconocimiento de objetos es críticamente dependiente de la percepción del movimiento. En restringido en tiempo laProtocolo estéreo, imágenes espacialmente dispares se presentan durante un período limitado de tiempo, desafiando a la integración de 3 dimensiones binocular en el tiempo. Ambas pruebas son apropiadas para el uso clínico y proporcionar un simple, pero potente, manera de identificar y cuantificar los procesos de desmielinización y remielinización largo de las vías visuales. Estos protocolos pueden ser eficaces para diagnosticar y seguir la neuritis óptica y pacientes con esclerosis múltiple.

En el proceso de diagnóstico, estos protocolos pueden revelar déficits visuales que no pueden ser identificados a través de las mediciones visuales estándar actuales. Además, estos protocolos sensiblemente identifican la base de los actualmente inexplicables continuación quejas visuales de los pacientes después de la recuperación de la agudeza visual. En el seguimiento longitudinal hasta supuesto, los protocolos se pueden utilizar como un marcador sensible de desmielinizante y procesos remielinizantes lo largo del tiempo. Por tanto, estos protocolos se pueden usar para evaluar la eficacia de s terapéuticos actuales y cambiantesstrategias, apuntando a la mielinización del sistema nervioso central.

Introduction

La neuritis óptica como un modelo para el seguimiento de la degeneración del tejido y la reparación

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa crónica inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) y es la principal causa de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes en los países desarrollados. La desmielinización es considerada la característica histopatológica más característicos de la EM. Estudios recientes, sin embargo, reveló que la EM es también una enfermedad neurodegenerativa con daños neuroaxonal temprana 1-3.

La neuritis óptica (ON), la inflamación del nervio óptico, es el síntoma de presentación en el 20% de los pacientes con esclerosis múltiple y al menos el 50% de los que sufren de EM experimentan al menos un episodio de EN durante su vida 4. A diferencia de otras poblaciones de lesiones de la EM que no siempre se correlacionan con las manifestaciones clínicas, desmielinizante episodio del nervio óptico generalmente resulta en la manifestación distintiva de la pérdida visual aguda. Tada su comorbilidad con EM y sus datos clínicos prominentes, EN ofrece una oportunidad única para que la degeneración del tejido de rastreo y reparación y sus consecuencias en una sola lesión MS.

La necesidad de mejorar los métodos para el seguimiento de la degeneración del tejido y la reparación in vivo

Los estudios patológicos en MS implican desmielinización como causa principal de la transección axonal y la posterior degeneración axonal. La remielinización puede prevenir axones mielina degenere; Sin embargo, la remielinización efectiva puede ser limitada como resultado de los repetidos ataques. Por lo tanto, las estrategias terapéuticas neuroprotectoras y regenerativas actuales y futuras en la EM están dirigidas a prevenir nuevos ataques y promover los procesos de remielinización en el SNC 5.

Con el fin de dar seguimiento a los pacientes con neuritis óptica y evaluar la eficacia de su tratamiento, se requiere una buena herramienta para cuantificar los cambios en la mielinización del SNC. Sin embargo, el soportemediciones ard, incluyendo pruebas visuales de rutina y la resonancia magnética, no son lo suficientemente sensibles para este propósito. Pruebas visuales de rutina (es decir. De agudeza visual, sensibilidad al contraste, campos visuales, y la percepción de colores) puede revelar los casos de reducción de la proyección de entrada a lo largo de las vías visuales, pero son insensibles a identificar los tipos de proyección con retraso, lo cual es el papel de las fibras de mielina 6,7 . Lesiones hiperintensas T2, que son el sello distintivo de la enfermedad, son el resultado de mezcla residual del edema, la inflamación, desmielinización, pérdida axonal y gliosis y por lo tanto no pueden diferenciar entre la desmielinización y otras patologías cerebrales. Por otra parte, la resonancia magnética estándar está diseñado para revelar el contraste tisular cualitativa. Mientras que éstos son adecuados para la identificación de la localización del tejido inusual, que son insuficientes para evaluar cuantitativamente las propiedades del tejido.

Pruebas visuales dinámicos pueden ser utilizados como marcadores de la desmielinización y remielinización

Argumentamosque las funciones visuales dinámicos son más apropiadas que las funciones estáticas para identificar y cuantificar los cambios en las latencias de proyección a lo largo de las vías visuales. Si bien la realización de las funciones visuales estáticos y dinámicos requiere suficiente cantidad de proyección visual de entrada, las funciones visuales dinámicos sólo dependen de las tasas de proyección. Desmielinización del nervio óptico puede afectar, por ello dinámico en lugar de las funciones visuales estáticos, lo que implica la necesidad de una rápida transmisión de la información visual con el fin de percibir el movimiento.

Hemos desarrollado dos tareas conductuales para evaluar las funciones visuales monoculares y binoculares que pueden estrechamente asociar con latencias de proyección a lo largo de las vías visuales. Estos incluyen Objeto De Movimiento (OFM) extracción y protocolos estéreo por tiempo limitado.

En la prueba OFM, una matriz de puntos componer un objeto, moviendo los puntos dentro de la imagen mientras se mueve hacia la derecha los puntos hacia la izquierda fuera de la imagen o viceversa. El pa dotttern genera un objeto camuflado que no puede ser detectado cuando los puntos son estacionarios o en movimiento como un todo. Es importante destacar que, el reconocimiento de objetos depende de la percepción del movimiento. Utilizando el protocolo OFM, hemos demostrado un déficit sostenido en los ojos afectados de los pacientes que, evidentes incluso 12 meses después del ataque de neuritis óptica, mientras que las funciones visuales normales habían recuperado 8. Por otra parte, un rendimiento deficiente se asoció con conducciones tardío (P100 con retraso, lo que refleja la desmielinización) y la mejora en la percepción del movimiento se correlacionó con la reducción de las tasas de conducción (de forma que reflejen la remielinización; lineal de mínimos cuadrados de regresión con el cálculo del coeficiente de correlación F = 27,3, p = 0,0005; r = -0,87) 9.

El protocolo OFM actualmente presentado se actualiza con el fin de adaptarse a la prueba para el uso clínico, incluyendo el acortamiento de prueba, el ajuste de la prueba de software para resultar en un archivo de salida automática, y para dar lugar a un movimiento de sensibilidadpuntuación dad.

Para evaluar el efecto de las latencias de proyección en la visión binocular, el protocolo estéreo con limitaciones de tiempo se desarrolló. En este protocolo, imágenes espacialmente dispares se presentan durante un período limitado de tiempo, desafiando la integración binocular en el tiempo. Esta prueba se diseñó para probar la hipótesis de que debido a la desmielinización en el nervio afectado, la información de los dos ojos se llega a la corteza en diferentes puntos de tiempo que menoscabe la integración binocular en el tiempo. Prueba de un grupo de pacientes recuperados EN (1 a 2,5 años después del ataque), hemos demostrado que, si bien la mayoría de los pacientes tenían niveles de rendimiento intactos en una tarea estéreo estática estándar; desempeño en la tarea estéreo con limitaciones de tiempo se veía afectada en la mayoría de los casos 10.

La OFM y los protocolos estéreo de tiempo limitados ofrecen un simple, pero potente, manera de identificar y cuantificar los procesos de desmielinización y remielinización lo largo de las vías visuales. Estos protocolos may ser eficiente para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con EM ON y en una manera rentable mediante un fácil utilizar el protocolo basado en computadora.

Protocol

El protocolo sigue las directrices del Comité de Ética de la Universidad Hebrea Hadassah para estudios en sujetos humanos. Para evitar el efecto de la miopía o errores de refracción en los resultados de prueba, los protocolos deben realizarse mientras que los pacientes usan sus gafas (visión corregida). Objeto De protocolo Motion (OFM): 1. Prueba de Iniciación y sujetos Instruir Asiente el sujeto 50 cm delante de la pantalla del ordenador. <li…

Representative Results

Protocolo OFM El protocolo se traduce en un archivo de texto, que resume de forma automática las respuestas del sujeto. Resultado se puede analizar de dos maneras: Puntuación total: cada estímulo presentado se asigna con un peso de estímulo, y la suma de los pesos de todos los estímulos identificados se establece como marcador de respuesta del sujeto. El peso de un estímulo particular se establece en función de la velocidad del estímulo, con pesos superiores…

Discussion

La neuritis óptica es una enfermedad desmielinizante del nervio óptico, causando la pérdida de visión aguda. Aunque se considera transitoria cuando se utiliza la prueba visual estándar 1, los pacientes siguen percibiendo las dificultades para realizar tareas visuales de todos los días. Se argumenta que las pruebas visuales dinámicos son adecuados para identificar y cuantificar estos déficits sostenidos. Esto es ya que las funciones visuales dinámicos pero no estáticos dependen de las tasas de proyec…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Este trabajo fue apoyado por la Fundación Caesarea Edmond y Benjamin de Rothschild.

Materials

Personal computer, including laptops The OFM software runs best on Mac or on Windows 7 (or higher) PC. The Stereo software runs on every personal computer. 
Monitor  specification Size: at least 15inch,  Color: at least 16 bit
The OFM and the Stereo softwares These are self-developed softwares Researchers & physicians who are interested in these softwares may contact us at: fmri-hadassah.org
Red/Cyan 3D glasses (We had tested the Stereo software on the two following 3D glasses): Nvidia & American Paper Optics 3D Vision Ultimate Anaglyph 3D Glasses & Pro X Style Red/Cyan 3D Glasses for Movies and Games on Flat Screens  
Performance on our stereo task was compared to performance on the standard Randot stereo test Stereo Optical Co. Randot SO-002 

References

  1. Rovaris, M. et al. Axonal injury in early multiple sclerosis is irreversible and independent of the short-term disease evolution. Neurology. 65 (10), 1626-1630 (2005).
  2. Tallantyre, E.C. et al. Clinico-pathological evidence that axonal loss underlies disability in progressive multiple sclerosis. Mult. Scler. 16 (4), 406-411 (2010).
  3. Oberwahrenbrock, T. et al. Retinal ganglion cell and inner plexiform layer thinning in clinically isolated syndrome. Mult. Scler. 19 (14), 1887-1895 (2013).
  4. Hickman, S.J., Dalton, C.M., Miller, D.H., Plant, G.T. Management of acute optic neuritis. Lancet. 360 (9349), 1953-1962 (2002).
  5. Keough, M.B., Yong, V.W. Remyelination therapy for multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 10 (1), 44-54 (2013).
  6. Halliday, A.M., McDonald, W.I., Mushin, J. Delayed pattern-evoked responses in optic neuritis in relation to visual acuity. Trans. Ophthalmol. Soc. U.K. 93 (0), 315-324 (1973).
  7. Jones, S.J., Brusa, A. Neurophysiological evidence for long-term repair of ms lesions: Implications for axon protection. J. Neurol. Sci. 206 (2), 193-198 (2003).
  8. Raz, N. et al. Sustained motion perception deficit following optic neuritis: Behavioral and cortical evidence. Neurology. 76 (24), 2103-2111 (2011).
  9. Raz, N., Dotan, S., Chokron, S., Ben-Hur, T., Levin, N. Demyelination affects temporal aspects of perception: An optic neuritis study. Ann. Neurol. 71 (4), 531-538 (2012).
  10. Raz, N., Chokron, S., Ben-Hur, T., Levin, N. Temporal reorganization to overcome monocular demyelination. Neurology.  81 (8), 702-709 (2013).
  11. Kniestedt, C., Stamper, R.L. Visual acuity and its measurement. Ophthalmol. Clin. North Am. 16 (2), 155-170 (2003).
  12. Mangione, C.M. et al. Development of the 25-item national eye institute visual function questionnaire. Arch. Ophthalmol. 119 (7), 1050-1058 (2001).
  13. Raphael, B.A. et al. Validation and test characteristics of a 10-item neuro-ophthalmic supplement to the nei-vfq-25. Am. J. Ophthalmol. 142 (6), 1026-1035 (2006).
  14. Halliday, A.M., McDonald, W.I., Mushin, J. Delayed visual evoked response in optic neuritis. Lancet. 1 (7758), 982-985 (1972).
  15. Costello, F. et al. Quantifying axonal loss after optic neuritis with optical coherence tomography. Ann. Neurol. 59 (6), 963-969 (2006).
  16. Albrecht, P. et al. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult. Scler. 18 (10), 1422-1429 (2012).
  17. Bock, M. et al. Time domain and spectral domain optical coherence tomography in multiple sclerosis: A comparative cross-sectional study. Mult. Scler. 16 (7), 893-896 (2010).
  18. Dorr, J. et al. Association of retinal and macular damage with brain atrophy in multiple sclerosis. PLoS One. 6 (4), e18132 (2011).
  19. Zimmermann, H. et al. Optic neuritis interferes with optical coherence tomography and magnetic resonance imaging correlations. Mult. Scler. 19 (4), 443-450 (2013).
  20. Saidha, S. et al. Visual dysfunction in multiple sclerosis correlates better with optical coherence tomography derived estimates of macular ganglion cell layer thickness than peripapillary retinal nerve fiber layer thickness. Mult. Scler. 17 (12), 1449-1463 (2011).
  21. Costello, F. et al. Tracking retinal nerve fiber layer loss after optic neuritis: A prospective study using optical coherence tomography. Mult. Scler. 14 (7), 893-905 (2008).
  22. Walter, S.D. et al. Ganglion cell loss in relation to visual disability in multiple sclerosis. Ophthalmology. 119 (6), 1250-1257 (2012).
  23. Taveggia, C., Feltri, M.L., Wrabetz, L. Signals to promote myelin formation and repair. Nat. Rev. Neurol. 6 (5), 276-287 (2010).
check_url/kr/51107?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Raz, N., Hallak, M., Ben-Hur, T., Levin, N. Dynamic Visual Tests to Identify and Quantify Visual Damage and Repair Following Demyelination in Optic Neuritis Patients. J. Vis. Exp. (86), e51107, doi:10.3791/51107 (2014).

View Video