Summary

Hétérotopique auxiliaire Rat Liver Transplantation avec un débit régulé veine porte artérialisation dans l'insuffisance hépatique aiguë

Published: September 13, 2014
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Summary

Transplantation hépatique auxiliaire fournit un support temporaire en insuffisance hépatique aiguë, jusqu'à la régénération du foie défaillant. La transplantation hétérotopique auxiliaire du foie (HALT) avec artérialisation de la veine porte (PVA) rend une fonction hépatique suffisante. Nous avons développé une technique analogue chez le rat afin d'examiner l'influence de l'artérialisation de la veine sur la morphologie et la fonction de la greffe.

Abstract

Dans aiguë insuffisance hépatique auxiliaire transplantation hépatique est une approche alternative intéressante. L'objectif est de fournir un soutien temporaire jusqu'à ce que le foie natif ne s'est régénéré. 1-3 Le APOLT méthode, l'implantation orthotopique de segments- auxiliaire évite la plupart des problèmes techniques. Cependant, cette méthode nécessite des résections extensives à la fois du foie natif et le greffon. 4 En 1998, Erhard a développé la transplantation hétérotopique auxiliaire du foie (HALT) utilisant artérialisation de la veine porte (PVA) (figure 1). Cette technique a montré des résultats prometteurs cliniques initiaux. 5-6 Nous avons développé un HALT-technique avec débit régulé PVA chez le rat pour examiner l'influence de PVA de débit régulé sur la morphologie et la fonction du greffon (figure 2).

Une greffe du foie réduit à 30% de sa taille originale, a été hétérotopique implanté dans la région rénale droite du destinataire après explantation du rein droit.60; La veine cave infra-hépatique de la greffe a été anastomosée à la veine cave-hépatique du destinataire. Le portail artérialisation de la veine du donneur a été réalisée via l'artère rénale droite du destinataire avec la technique du stent. La régulation du flux sanguin de la veine porte artérialisé a été réalisé avec l'utilisation d'un stent ayant un diamètre intérieur de 0,3 mm. Le tronc coeliaque du greffon était de bout en face anastomosée avec l'aorte du receveur et de la voie biliaire a été implantée dans le duodénum. Une résection subtotale du foie natif a été effectuée pour induire une insuffisance hépatique aiguë. 7

De cette manière, 112 transplantations ont été réalisées. Le taux de survie était de 90% périopératoire et le taux de survie à six semaines était de 80%. Six semaines après l'opération, le foie natif régénéré, montrant une augmentation de poids de 2,3 ± 0,8 g à 9,8 ± 1 g. A cette époque, le poids de la greffe a diminué de 3,3 ± 0,8 g à 2,3 ± 0,8 g. </p>

Nous avons pu obtenir des résultats prometteurs à long terme en termes de morphologie et la fonction du greffon. HALT avec débit régulé PVA comble fiable insuffisance hépatique aiguë jusqu'à ce que le foie natif régénère.

Introduction

Insuffisance hépatique aiguë pose un grave problème dans la médecine clinique conduisant à un taux de mortalité de 60-80%. 8 En cas d'insuffisance hépatique aiguë, la transplantation hépatique auxiliaire est une thérapie alternative prometteuse pour combler la phase aiguë. Le foie natif est laissée à régénérer et à la suite de la régénération, les médicaments immunosuppresseurs peuvent être interrompues. En conséquence, la greffe devient atrophique. Cependant la technique opératoire de transplantation hépatique auxiliaire est encore discutée. 1-3 Dans ce contexte, Terpstra a signalé le manque d'espace pour la greffe, le sang portail voler phénomène et le problème de la congestion veineuse et le drainage 9-10 la veine porte du donneur. a été anastomosée fin à côté de la veine porte du destinataire. Cela a abouti à la concurrence de flux portail entre le greffon et le foie natif et dans la thrombose de la veine porte. La plupart de ces problèmes techniques peuvent être évitées par l'utilisation de la méthode APOLT (orthotopic implantation des segments auxiliaires). 4 Cependant, cette méthode nécessite des résections extensives à la fois du foie natif et le greffon. 4 En 1998, Erhard et son équipe ont développé la transplantation hétérotopique auxiliaire du foie (HALT) utilisant artérialisation de la veine porte (PVA) (Figure 1 ). Le hile et de la veine porte du foie natif sont respectées avec l'utilisation de cette méthode. Qui n'épargne le destinataire de effets secondaires indésirables tels que la thrombose de la veine porte et de sang portail voler phénomène, qui pourrait perturber la reprise de foie natif. En outre, aucun des résections extensives du foie du foie natif et greffe sont nécessaires pour cette méthode, avec pour conséquence moins de saignements et plus reste la masse totale du parenchyme hépatique pour combler (greffe) et de régénération (de foie natif). Cette technique a montré des résultats prometteurs cliniques initiaux. 5-6 Le but de ce travail expérimental a été le développement d'une technique de HALT avec artérialisation de la veine porte enle rat à des fins de recherche (figure 2). Dans les expériences préliminaires que nous n'avons pas pris en considération la réglementation de la circulation sanguine du portail artérialisé veine, ce qui a entraîné de la congestion de la greffe transplanté après reperfusion et une hémorragie massive de la capsule du foie. 11 Depuis lors, le flux sanguin dans la veine porte artérialisé a été régulée par un stent ayant un diamètre intérieur de 0,3 mm et une longueur de 8 mm. Des expériences pilotes ont montré que le diamètre du stent de 0,3 mm donne un flux de sang en moyenne dans la veine artérialisé qui est dans la fourchette haute physiologique (1,7 +/- 0,4 ml / min / g du poids du foie). 12 Nos résultats sans régulation de la circulation sanguine corrélation avec les résultats de Hong, qui a effectué HALT avec le PVA par l'artère iliaque du destinataire. 13 Dans ses expériences sans régulation du débit sanguin portal massive et congestions sinusoïde s'est produite.

Le but de notre vidéo est de dl'étape de emonstrate par cette étape de la technique chirurgicale ne.w expérimental chez le rat. À long terme, la technique proposée peut être utilisée dans les études sur la régénération du foie et de la concurrence inter-foie et portail artérialisation de veine, portail hyperperfusion de la veine et la régulation du débit sanguin portal.

Protocol

1. animaux d'expérimentation Obtenir une approbation du comité d'éthique local pour toutes les expériences qui seront effectuées, conformément aux directives de protection des animaux de FELASA (K 40, 17/99). Utilisez rats Lewis mâles disponibles à l'achat de n'importe quel éleveur commercial (par exemple, Charles River Wiga GmbH, Sulzfeld, Allemagne). Ici, 224 animaux (112 donateurs, 112 bénéficiaires) ont été utilisés pour effectuer 112 transplantations. Les …

Representative Results

La durée moyenne de la transplantation est d'environ 150 min. La durée d'ischémie froide était de 64 +/- 7 min, le temps d'ischémie chaude est inférieure à 25 min. Le taux de survie était de 90% périopératoire et le taux de survie à six semaines était de 80%. La perte de 20% est due à une péritonite en raison de stent dislocation et la fuite biliaire (quatre animaux) au cours de la première semaine post-opératoire et en raison de la pneumonie, abcès intra-abdomin…

Discussion

La première transplantation hétérotopique auxiliaire de foie de rat a été décrite par Lee et al., 16 en 1966, suivi par Hess. 17 La veine porte du greffon a été anastomosée avec la veine porte du destinataire. Au cours de cette procédure, l'alimentation en sang de la veine porte vers le foie natif est compromise.

En 1991, Hong effectuée HALT avec le PVA par l'artère iliaque du destinataire. 13 Sans régulation du débit sanguin po…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Cette étude a été financée par la «Deutsche Forschungsgemeinschaft» (DFG). K. Schleimer a été soutenue par la Lise Meitner bourse du Ministère de la Science et de la Recherche de NRW. Nous tenons à remercier Mme Marie-Jeanne Blümich pour son excellent aide à l'édition. Dr Maria Kokozidou a été financée par Fresenius 2011_A61.

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

References

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Cite This Article
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

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