비가역적 편측성 요관 폐색(unlateral ureteric obstruction, UUO)의 쥐 모델(murine model)은 절단된 요관을 방광으로 문합하여 요관 폐색이 완화되는 가역적 UUO 모델과 함께 제시됩니다. 이러한 모델은 신장 염증 및 흉터뿐만 아니라 조직 리모델링에 대한 연구를 가능하게 합니다.
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이 논문에서
요약
초록
신장 폐색은 토착 신장 또는 이식된 신장에 영향을 미쳐 신장 손상 및 흉터를 유발할 수 있습니다. 여기에 제시된 것은 편측 요관 폐쇄(UUO)에 의해 유발되는 폐쇄성 신병증 모델이며, 이는 비가역적(UUO) 또는 가역적(R-UUO)일 수 있습니다. 비가역적 UUO 모델에서는 점점 더 심각한 신장 염증과 간질성 섬유성 흉터를 유발하기 위해 요관이 다양한 기간 동안 막힐 수 있습니다. 가역적 R-UUO 모델에서는 요관이 막혀 신증, 세뇨관 확장 및 염증을 유발합니다. 적절한 시간이 지난 후, 이전에 막혔던 요관을 문합하여 방광으로 막힌 요관을 외과적으로 되돌려 신장을 완전히 감압하고 방광으로 가는 소변 흐름을 회복할 수 있도록 합니다. 비가역적 UUO 모델은 질병의 발병 기전, 잠재적인 항염증 또는 항섬유화 요법의 검사를 포함하여 신장 염증 및 흉터의 다양한 측면을 조사하는 데 사용되었습니다. R-UUO의 보다 도전적인 모델은 일부 연구자들에 의해 사용되었으며, 해로운 자극을 제거한 후 손상되고 흉터가 있는 신장에서 염증 및 면역 과정 및 조직 리모델링을 연구할 수 있기 때문에 상당한 연구 잠재력을 제공합니다. 결과적으로, R-UUO 모델은 연구자에게 조직 복구의 주요 측면과 함께 신장 염증의 해결을 탐구할 수 있는 기회를 제공합니다. 이러한 실험 모델은 환자가 종종 감압이 필요한 신장 폐쇄를 가지고 나타나고 일반적으로 현재 치료 옵션이 없고 결국 말기 신부전으로 이어질 수 있는 심각한 잔여 신장 손상을 남기기 때문에 인간 질병과 관련이 있습니다.
서론
여기에 설명된 실험 모델의 전반적인 목표는 비가역적(UUO) 또는 가역적(R-UUO)일 수 있는 편측 요관 폐색(UUO)에 의한 폐쇄성 신병증을 유도하는 것입니다. UUO의 간단한 비가역적 모델이 제시되며, 이는 좌측 요관이 봉합사를 통한 결찰 또는 결찰 클립의 적용에 의해 영구적으로 막히는 것입니다. 그 결과 요관이 현저하게 확장되고 신장 혈류가 감소하고 사구체 여과가 이루어집니다. 신장 조직학은 세뇨관 확장과 점점 더 심각한 간질성 신장 염증 및 섬유증을 보여줍니다. 비가역적 UUO는 유용한 모델이며 신장 염증과 섬유증 모두에서 많은 연구자들이 채택했습니다. 1-4 UUO의 비가역적 모델은 약간의 외과적 전문 지식이 필요하지만, 비교적 간단하며 간질성 신장 손상의 발병 기전과 그에 따른 섬유증에 대한 통찰력을 찾는 데 자주 사용됩니다. 또한 Tapmeier et al.이 원래 설명한 방법의 수정을 사용하여 덜 자주 사용되는 R-UUO 모델이 제시됩니다. 5 R-UUO 모델은 염증 및 면역 과정, 세포 및 조직 재생뿐만 아니라 해로운 자극 제거 후 후속 조직 리모델링에 대한 연구에 대한 많은 미래 잠재력을 가지고 있습니다.
더 도전적인 R-UUO 모델은 흥미로운 결과를 얻었지만 여기....
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프로토콜
일반 지침 : 동물 실험은 동물에 의해 부과 된 지침과 규정에 따라 (과학적 절차) 법 1986이 프로토콜 많은에서 수행 할 수있는 동반 비디오 프로토콜 표준 UUO 및 R-UUO 모두이며, 수행되었다 마우스 균주. 첨부 된 비디오에서 두 절차는 남성 C57BL / 6 마우스 세 팔주에서 수행됩니다. 대표적인 결과 섹션에 제시된 데이터는 남성 FVB / N 마우스로부터 얻었다.
주 :이 프로토콜 및 표준 방법을 수행 UUO R-UUO 왼쪽 요관을 이용하여 비디오 정보를 수반하지만 동일한 기술을 쉽게 오른쪽 요관에 적용될 수있다.
1. 동물 준비 및 개복술
- 살균 (멸균) 장비 및 소모품 모든 절차를 수행합니다.
- 마취 복강 케타민 염산염 (70 ㎎ / kg) 및 medetomidine 염산염 (1 ㎎ / kg)을 주사마우스. 참고 : 결과 마취 평면의 지속 시간은 4 시간이며, 더 추가 마취가 필요하지 않습니다.
- 반사 예를 들어, 발가락 핀치의 손실에 의한 마취의 깊이를 확인합니다.
- 절개 주변 지역 모든 머리를 제거하고 희석 클로르헥시딘 솔루션의 응용 프로그램을 통해 수술을 위해 복부 피부를 준비합니....
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결과
신장의 모양이 변경 현저 ureteric 폐쇄를 다음과는 창백한와 시간 촉진에 시제 (그림 1)가된다. 장애물과 신우 요관의 근위부의 증가 팽창이있다. 신장은 신장 피질과 수질의 현저한 얇아 결과 연장 방해 폐쇄성 신증 증가의 지속 시간으로 점점 위축된다. ureteric 폐색의 반전에 따라, 신장의 색 혈류 증가 및 조직 부종 해소 할 어두워진다. 그들은 연장 팽만의 기간 (그림 1)의 결과로 약간 '헐렁한'남아있을 수 있지만 신장 요관과 신우의 팽창이 가라 앉는다. 조직 손실의 정도 방해의 지속 기간에 의존 하겠지만 조직의 위축이 불가피 소자로 드 막혀 신장 대측 신장보다 전형적으로 작다.
정상이 아닌 조작 네이티브 신장의 조직 학적 많은 세관은 분명 (그림 2) 루멘 식별을 갖는 tubulointerstitium의 소형 세관에 둘러싸여 사구체을 보여준다. ureteric 폐색에게 신우 및 요관 .......
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토론
신장 폐쇄는 자연 신장 또는 이식된 신장에 영향을 미치고 신장 손상 및 흉터를 유발할 수 있습니다. R-UUO 모델은 환자가 종종 전립선 비대증, 후방 요도 판막 등에 이차적인 신장 폐쇄를 나타내기 때문에 현재 치료 옵션이 없고 결국 말기 신장 질환으로 이어질 수 있는 심각한 잔여 신장 손상이 있는 환자와 함께 감압이 필요한 경우가 많기 때문에 인간 질병과 관련이 있습니다. 8,9 여기에 자세히 설명된 모델은 비가역적 UUO와 R-UUO를 모두 연구할 수 있게 해줍니다. 비가역적 UUO를 사용하면 다양한 백혈구 및 매개체1-3,10 의 역할을 포함하여 염증 및 조직 손상을 연구할 수 있으며, R-UUO 모델에 대한 연구를 통해 연구자는 신장 손상 및 관련 조직 리모델링의 해결을 탐색할 수 있습니다. 6,7,11-15
다른 연구자들은 요관 폐쇄를 유도하고 역전시키기 위해 다양한 방법을 사용했습니다. R-UUO 모델의 첫 번.......
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공개 사항
저자는 더 경쟁 또는 공개 할 이해 관계 충돌이 없습니다.
감사의 글
본 연구는 Kidney Research UK(ST4/2011), Cunningham Trust(CT11/14), Mrs AE Hogg Charitable Trust for Kidney Research 및 Renal Endowment Fund of the Royal Infirmary of Edinburgh의 보조금으로 지원되었습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 무딘 해부 가위 | Fine Science Tools | 14072-10 | |
| 스프링 가위; 직선 | Fine Science Tools | 15000-10 | |
| 톱니 집게 | Fine Science Tools | 11021-12 | |
| 각도 집게 x 2 | Fine Science Tools | 00649-11 | |
| 직선 집게 | Fine Science Tools | 00632-11 | |
| Colibri 3cm 와이어 견인 | Fine Science Tools | 17000-03 | |
| 잠금 장치가 있는 Castroviejo 바늘 홀더 | Fine Science Tools | 12565-14 | |
| 상처 클립 애플리케이터 | Fine Science Tools | 12031-07 | |
| 7mm 상처 클립 | Fine Science Tools | 12032-07 | |
| 잠금 장치가 있는 Castroviejo 마이크로 바늘 홀더 | Fine Science Tools | 12060-01 | |
| OPMI 피코 현미경 | Carl Zeiss | S100 | |
| Heat 전자 패드 | Cozee Comfort | n/a | |
| 6/O 실크 꼰 봉합 | Harvard Apparatus | 72-3287 | |
| 9/O Dafilon (폴리아미드) 봉합 | B-Braun | G1111434 | |
| 5/O 꼰 실크 봉합 | Harvard Apparatus | 51-7680 | |
| 일반 베벨 바늘, 1 인치, 21G | Becton, Dickinson and Company | 305175 | |
| 1ml 주사기 슬립 팁 | Becton, Dickinson and Company | 300184 | |
| Wypall 종이 면봉 | Kimberley-Clark | L40 | 살균 (오토 클레이브) |
| 면봉 | Johnson and Johnson | n / a | 살균 (오토 클레이브) |
| 일반 커튼 | Guardian | CB03 | 멸균 (오토클레이브) |
| 연질 벽 실리콘 고무 튜브 | 실리콘 튜브 - 내경 1.0 mm; 외경 2.0 mm; 벽 두께 0.6 mm | ||
| (Lacri-Lube) 백색 연질 파라핀 57.3 %, 미네랄 오일 42.5 % 및 라놀린 알코올 0.2 % | Allergan Ltd | 21956GB10X | |
| (Videne) 포비돈 - 요오드 10 % | Ecolab Ltd | PL 04509/0041 | |
| (Vetalar V) 케타민 염산염 | 화이자 동물 건강 | VM 42058/4165 | 100mg/ml 용액 |
| (도미토) 메데토미딘 염산염 | 오리온 파마 | VM 06043/4003 | 1mg/ml |
| (베터지식) 부페르노르핀 염산염 | 알스토 동물 건강 | VM 00063/4002 | 0.3mg/ml |
| (안티세단) 아티파메졸 하이드로코라이드 | 오리온 파마 | VM 06043/4004 | 5mg/ml |
| (숙련자) 4% 이코덱스트린 | 박스터 | 접착 환원 용액 | |
| NaCl 0.9% | Baxter | FKE1323 |
참고문헌
- Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75, 1145-1152 (2009).
- Kipari, T., et al.
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재인쇄 및 허가
